第三十二章作用于消化系统的药物

浙江中医药大学第三十二章作用于消化系统的药物Gastrointestinaldrugs消化系统解剖图作用于消化系统的药物基本要求：掌握抗消化性溃疡药分类、各类代表药。掌握西米替丁、奥美拉唑、米索前列醇的作用特点。了解抗酸药三硅酸镁、氢氧化铝等药作用特点及泻药硫酸镁等药的作用方式与临床应用。了解助消化药、止吐药、泻药、止药及利胆药的常用药名称。主要有：抗消化性溃疡药助消化药止吐药止泻药泻药利胆药第一节抗消化性溃疡药消化性溃疡的病因病理生理学认为：防御因子减弱（粘液分泌、碳酸氢盐和前列腺素产生）攻击因子增强（胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌感染）抗溃疡病药的分类：1.抗酸药氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝2.抑制胃酸分泌药①H2受体阻断药法莫替丁②抗胆碱药哌仑西平③H+-K+-ATP酶抑制药奥美拉唑④胃泌素受体阻断药丙谷胺3.增强胃粘膜屏障功能药米索前列醇枸橼酸铋钾4.抗幽门螺杆菌药阿莫西林等胃壁细胞ACH---Hist---Gast---一、抗酸药antacids作用及机制：为弱碱性化合物，口服后中和胃酸，减少对消化道粘膜的侵蚀及刺激，pH值升高可降低胃蛋白酶活性和缩短胃粘膜出血时间，缓解疼痛，促进愈合，结合有害物质，保护粘膜。抗酸药理想的抗酸药应具备以下特点：1.对粘膜及溃疡面有保护收敛作用2.抗酸作用强、迅速、持久3.不产生CO2气体4.无便秘或腹泻作用5.不易吸收，无碱血症常用的抗酸药：三硅酸镁（magnesiumtrisilicate）氢氧化铝（aluminumhydroxide）碳酸钙（calciumcarbonate）碳酸氢钠（sodiumbicarbonate）氧化镁（magnesiumoxide）抗酸药抗酸药---------------------------------------------------------药名特点副作用--------------------------------------------------------氢氧化铝不产生CO2胃排空减慢收敛便秘--------------------------------------------------------氢氧化镁反应迅速腹泻作用强高镁血症--------------------------------------------------------碳酸氢钠作用快、强嗳气、腹涨--------------------------------------------------------抗酸药比较较少单用，大多组成复方制剂，增强抗酸作用，减少不良反应。如胃舒平、胃得乐合理用药：餐后1、3小时及临睡前各服一次，一天7次抗酸药的作用与胃内充盈度有关抗酸药二、抑制胃酸分泌药Acidsecretioninhibitors【药理作用及机制】阻断胃壁上的H2受体，→基础胃酸和夜间胃酸的分泌↓→胃泌素和M受体激动药引起的胃酸分泌↓。作用强，持久，疗程短，愈合率较高，不良反应较少。突然停药可致反跳。（一）H2受体阻断药【常用药物】西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍）不良反应有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用，尚有心动过缓、肝肾功能损伤、白细胞减少等，抑制肝药酶。雷尼替丁ranitidine法莫替丁famotidine抗酸作用是雷尼替丁的7～10倍，不抑制肝药酶，无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。尼扎替丁nizatidine罗沙替丁roxatidineH2受体阻断药【作用及机制】①酶抑制剂（-）H+-K+-ATP酶→酶失去活性→抑制胃酸分泌作用强而持久；②胃蛋白酶分泌也减少；③尚有抑制幽门螺杆菌的作用。【应用】反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆菌感染。（二）H+-K+-ATP酶抑制药（protonpumpinhibitors）兰索拉唑lansoprazole第二代抑酸和抗Hp作用强于奥美拉唑。潘多拉唑pantoprazole雷贝拉唑rabeprazole第三代作用强，不良反应少H+-K+-ATP酶抑制药【常用药物】奥美拉唑omeprazole（洛塞克，losec）餐前空腹口服；第一代长期服用应检查胃粘膜有无肿瘤样增生。奥美拉唑的药动学特点口服生物利用度：35%弱碱性1-3h达Cmax血浆蛋白结合率：95%代谢产物有活性奥美拉唑的药效学特点为前药，在酸性环境中活化；作用靶位呈高度选择性：壁细胞PP；只对分泌膜上的活性酸泵产生不可逆抑制；初期药效逐渐增强，停药后效应仍持续数天；药效的消退：贮存的静息泵的补充；重新合成新的质子泵；抑制基础胃酸分泌抑制由组胺、促胃液素、食物引起的胃酸分泌增加胃黏膜血流量抑制胃蛋白酶分泌抗幽门螺杆菌-4周溃疡愈合率达90%奥美拉唑的药效学特点质子泵抑制剂与H2阻断药作用的比较作用强大，完全阻止各种刺激引起的胃酸分泌持续用药无耐受性作用持久、递增，3-5天后达稳态胃内pH维持平稳对组胺及夜间胃酸分泌抑制强，其他作用弱逐渐产生耐受性多次用药后作用减弱、增加剂量不能克服胃内pH波动较大质子泵抑制剂H2阻断药（三）M胆碱受体阻断药Anticholinergicdrugs【作用及机制】阻断胃壁细胞上的M3受体→胃酸分泌↓；也阻断Ach对胃粘膜中的嗜铬细胞、G细胞上的M受体的激动作用→组胺和胃泌素的释放↓→胃酸分泌↓。还有解痉作用。哌仑西平pirenzepine阻断M1、M2受体替仑西平telenzepine哌仑西平阻断M1胆碱受体抑制胃蛋白酶分泌；直接保护胃粘膜细胞；不易透过血脑屏障；剂量过大可产生阿托品样副作用。（四）胃泌素受体阻断药Gastrinreceptorblockers丙谷胺proglumide竞争胃泌素受体，抑制胃酸分泌；促进胃粘液合成，增强胃粘膜的粘液－HCO3-盐屏障，而发挥抗溃疡病的作用。胃粘膜屏障细胞屏障粘液－HCO3-盐屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用三、增强胃粘膜屏障功能的药物Mucosalprotectiveagents前列腺素衍生物米索前列醇、恩前列醇等促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖.性质稳定，口服吸收良好，但较贵，屈居二线；抑制基础胃酸分泌，抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌增加胃黏液和HCO3-的分泌，增加局部血流量独特性：防治非甾体类抗炎药和应激引起的溃疡；预防溃疡复发。腹泻，子宫收缩。硫糖铝pH4时，分解成硫酸化蔗糖+氢氧化铝；与胃粘膜的蛋白质结合，在溃疡面形成保护膜；吸附胃蛋白酶和胆汁酸；刺激内源性前列腺素合成与释放；餐前嚼碎服用。忌与抗酸药及制酸剂合用。长期用药致便秘。枸橼酸铋钾bismuthpotassiumcitrate中和胃酸；抑制胃蛋白酶活性；促进粘膜合成PG，增加粘液和HCO3-盐分泌，增强屏障能力。增强胃粘膜屏障功能的药物替普瑞酮teprenone增加胃粘液合成、分泌，使粘液层中的脂类增加，防止胃液中H+回渗作用于粘膜细胞。麦滋林marzulene增加PGE2合成，粘液合成，促进粘膜细胞增殖，抑制胃蛋白酶活性。四、抗幽门螺杆菌药Anti-Hpagents幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，HP）在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间，对粘膜产生损伤，是慢性胃炎、消化道溃疡、胃癌等疾病的重要致病因子。该类药分二类：抗溃疡病药和抗菌药。临床治疗采用联合用药方效果良好。铋、兰索拉唑、硫糖铝阿、庆、四、甲、呋、克第二节消化功能调节药Drugsfordigestivedisorders一、助消化药agentsforstrengtheningdigestion促进食物的消化，用于消化道分泌机能减弱，消化不良。稀盐酸、胃蛋白酶（pepsin）胰酶（pancreatin）乳酶生：活性乳酸杆菌干燥品。分解糖类产生乳酸，抑制肠道内腐败菌生长繁殖，减少发酵和产气→消化不良、腹胀，小儿消化不良性腹泻，不宜与抗菌药合用。二、止吐药与胃肠促动药Antiemeticsandprokineticagents药物、胃肠疾病、内耳眩晕症、外科手术后、早孕期及胃排空延迟等↓CTZ、前庭和内脏（含5-HT3受体、D2受体、M1受体、H1受体）↓呕吐中枢↓迷走神经、膈神经、脊髓神经↓胃肠道平滑肌痉挛↓呕吐止吐药•H1受体阻断药•M受体阻断药•多巴胺受体阻断药•5-HT3受体拮抗药止吐药苯海拉明东莨菪碱氯丙嗪多巴胺受体阻断药甲氧氯普胺metoclopramide（灭吐灵）【作用】CNS：作用于CTZ，阻断D2受体，高剂量阻断5-HT3受体;锥体外系症状胃肠道：阻断外周抑制性D2受体，促进运动，加速胃排空和肠内容物运动。【临床应用】慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍。【不良反应】锥体外系症状。止吐药1、阻断消化道的D2受体；具有胃肠推动和止吐作用；2、不易通过血脑屏障，故锥体外系反应罕见。3、临床应用①各种胃轻瘫；②慢性食后消化不良；③化疗、放疗、术后及感染等引起的呕吐。多潘立酮domperidone（吗丁啉）止吐药西沙必利（cisapride）促进肠壁Ach释放，加强胃排空，增加肠(结)蠕动，但不影响胃液分泌。无镇静和抗多巴胺作用。用于胃运动减弱和各种胃轻瘫、食管炎及胃-食管返流、慢性自发性便秘和结肠运动减弱。止吐药5-HT3受体拮抗药昂丹司琼ondansetron（枢复宁）竞争性拮抗CNS和胃肠道5-HT3受体；明显抑制抗癌药顺铂所致的呕吐；用于化疗、放疗引起的恶心、呕吐。止吐药阿片制剂：阿片酊地芬诺酯（diphenoxylate）：作用于μ受体。用于急慢性腹泻。大剂量、长期应用有成瘾性。洛哌丁胺（loperamide）：为氟哌啶醇的衍生物，止泻作用快、强、久。用于急慢性腹泻。收敛药（astringents）：如鞣酸蛋白，使蛋白凝固而收敛。用于各种腹泻。吸附药（adsorbents）：如药用碳，吸附肠道气体、毒素或药物等，阻止有害物质而发挥止泻作用。三、止泻药与吸附药四、泻药Laxativedrugs泻药是一类增加肠内水分，促进肠蠕动，软化粪便，而促进粪便排出的药物。分类：刺激性/接触性泻药：比沙可啶，蒽醌类渗透性/容积性泻药：硫酸镁/钠，乳果糖滑润性泻药：液体石蜡，甘油刺激性/接触性泻药：刺激肠粘膜，增加蠕动，用于急、慢性便秘或习惯性便秘，酚酞、蓖麻油、比沙可啶bisacody）、蒽醌类。容积性/渗透性泻药：为非吸收的盐类和食物性纤维素等物质，增加肠内渗透压，肠内水分增加，反射性增加肠蠕动，硫酸镁、硫酸钠滑润性泻药：通过局部滑润并软化粪便而发挥作用。适用于老人及痔疮、肛门手术患者。液体石蜡、开塞露泻药五、利胆药去氢胆酸：增加胆汁中水分，使胆汁流动性增加，有清洗胆道作用。用于胆石症和急、慢性胆道感染、胆囊术。禁用于胆道完全梗阻及严重肝功能不全者。熊去氧胆酸：降低胆汁中胆固醇浓度；抑制小肠吸收胆固醇，并在胆固醇结石表面形成卵磷脂-胆固醇液态层，促使结石溶解。鹅去氧胆酸：降低胆汁中胆固醇含量和促胆固醇结石溶解。1.治疗消化性溃疡药物有哪几类？其作用机制如何？2.各种止吐药的止吐作用点在哪里？3.泻药分几类？止泻药有哪些?思考题