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第三章外周神经系统药物一、单项选择题1．下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符A.乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂B.乙酰胆碱的亚乙基桥上位甲基取代，M样作用大大增强，成为选择性M受体激动剂C.卡巴胆碱作用较乙酰胆碱强而持久D.氯贝胆碱的S构型异构体的活性大大高于R构型异构体E.中枢M胆碱受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物2．下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是A.溴新斯的明是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与胆碱酯酶结合后形成的二甲氨基甲酰化的酶结合物，水解释出原酶需要几分钟B.溴新斯的明结构中N,N-二甲氨基甲酸酯较毒扁豆碱结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定C.中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆D.经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分E.有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂3．若以下图代表局麻药的基本结构，则局麻作用最强的X为XArOCnNA.－O－B.－NH－C.－S－D.－CH2－E.－NHNH－4下列与肾上腺素不符的叙述是A.可激动α和β受体B.饱和水溶液呈弱碱性C.含邻苯二酚结构，易氧化变质D.β-碳以R构型为活性体，具右旋光性E.直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢5．苯海拉明属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型A.乙二胺类B.哌嗪类C.丙胺类D.三环类E.氨基醚类6．下列何者具有明显中枢镇静作用A.马来酸氯苯那敏B.氯马斯汀C.阿伐斯汀D.氯雷他定E.西替利嗪7．)临床药用(-)-麻黄碱的结构是A.(1S2R)HNOHB.(1S2S)HNOHC.(1R2S)HNOHD.(1R2R)HNOHE.上述四种的混合物8．利多卡因比普鲁卡因作用时间长的主要原因是A.普鲁卡因有芳香第一胺结构B.普鲁卡因有酯基C.利多卡因有酰胺结构D利多卡因的中间部分较普鲁卡因短E.酰胺键比酯键不易水解9．化学结构如下的药物为A.肾上腺素B.麻黄碱C.肾上腺素异戊酯D.去甲麻黄碱E.多巴胺10．化学结构如下的药物为NOOOHCH3A.硫酸阿托品B.东莨菪碱C.山莨菪碱D.樟柳碱E.苯海索二、配比选择题（1----5题共用备选答案）A.溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-[2-（9H-呫吨-9-甲酰氧基）乙基]-2-丙铵B.溴化N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵C.(R)-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚D.-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐gN，N-二甲基-E.4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐1.肾上腺素2.马来酸氯苯那敏3.溴丙胺太林4.盐酸普鲁卡因5.溴新斯的明（6----10题共用备选答案）A．4-[(2-异丙氨基-1-羟基)乙基]-l，2-苯二酚盐酸盐B．(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐C．1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐D．(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚E．2-[(2，6-二氯苯基)亚氨基]咪唑烷盐酸盐6.盐酸麻黄碱7．盐酸普萘洛尔8．盐酸异丙肾上腺素HOHNOHHOCH39．盐酸可乐定10．肾上腺素（11----15题共用备选答案）A.加氢氧化钠溶液，加热后，加入重氮苯磺酸试液，显红色B.用发烟硝酸加热处理，再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失C.其水溶液加氢氧化钠溶液，析出油状物，放置后形成结晶。若不经放置继续加热则水解，酸化后析出固体D.被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化成苯甲醛和甲胺，前者具特臭，后者可使红石蕊试纸变蓝E.在稀硫酸中与高锰酸钾反应，使后者的红色消失11.麻黄碱12.溴新斯的明13.马来酸氯苯那敏14.盐酸普鲁卡因15.阿托品（16----20题共用备选答案）A.用于治疗重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留B.用于胃肠道、肾、胆绞痛，急性微循环障碍，有机磷中毒等，眼科用于散瞳C.麻醉辅助药，也可用于控制肌阵挛D.用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，还可制止鼻粘膜和牙龈出血E.用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛等16.右旋氯筒箭毒碱17.溴新斯的明18.沙丁胺醇19.肾上腺素20.硫酸阿托品三、比较选择题（1----5题共用备选答案）A.毛果芸香碱B.溴新斯的明C.两者均是D.两者均不是1.乙酰胆碱酯酶抑制剂2.M胆碱受体拮抗剂3.拟胆碱药物4.含内酯结构5.含二甲氨基甲酸酯结构（6----10题共用备选答案）A.东莨菪碱B.山莨菪碱C.两者均是D.两者均不是1.中枢镇静剂2.茄科生物碱类3.含三元氧环结构4.其莨菪烷6位有羟基5.拟胆碱药物（11----15题共用备选答案）A.多巴酚丁胺B.间羟叔丁肾上腺素C.两者均是D.两者均不是1.拟肾上腺素药物2.选择性β1受体激动剂3.选择性β2受体激动剂4.具有苯乙醇胺结构骨架5.含叔丁基结构（16----20题共用备选答案）A.曲吡那敏B.酮替芬C.两者均是D.两者均不是1.乙二胺类组胺H1受体拮抗剂2.氨基醚类组胺H1受体拮抗剂3.三环类组胺H1受体拮抗剂4.镇静性抗组胺药5.非镇静性抗组胺药（21----25题共用备选答案）A.达克罗宁B.丁卡因C.两者均是D.两者均不是1.酯类局麻药2.酰胺类局麻药3.氨基酮类局麻药4.氨基甲酸酯类局麻药5.脒类局麻药四、多项选择题1．下列叙述哪些与胆碱受体激动剂的构效关系相符A.季铵氮原子为活性必需B.乙酰基上氢原子被芳环或较大分子量的基团取代后，活性增强C.在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间，以不超过五个原子的距离（H-C-C-O-C-C-N）为佳，当主链长度增加时，活性迅速下降D.季铵氮原子上以甲基取代为最好E.亚乙基桥上烷基取代不影响活性2．属于苯甲酸酯类局麻药的有A.盐酸普鲁卡因B.硫卡因C.盐酸利多卡因D.盐酸丁卡因E.盐酸布比卡因3．对阿托品进行结构改造发展合成抗胆碱药，以下图为基本结构N(CH2)nXCR1R2R3A.R1和R2为相同的环状基团B.R3多数为OHC.X必须为酯键D.氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构E.环取代基到氨基氮原子之间的距离以2~4个碳原子为好4．泮库溴铵A.具有5-雄甾烷母核B.2位和16位有1-甲基哌啶基取代C.3位和17位有乙酰氧基取代D.属于甾类非去极化型神经肌肉阻断剂E.具有雄性激素活性5．肾上腺素受体激动剂的化学不稳定性表现为A.饱和水溶液呈弱碱性B.易氧化变质C.受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢D.易水解E.易发生消旋化6．肾上腺素受体激动剂的构效关系包括A.具有β-苯乙胺的结构骨架B.β-碳上通常带有醇羟基，其绝对构型以S构型为活性体C.α-碳上带有一个甲基，外周拟肾上腺素作用减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长D.N上取代基对α和β受体效应的相对强弱有显著影响E.苯环上可以带有不同取代基7．非镇静性抗组胺药中枢副作用低的原因是A.对外周组胺H1受体选择性高，对中枢受体亲和力低B.未及进入中枢已被代谢C.难以进入中枢D.具有中枢镇静和兴奋的双重作用，两者相互抵消E.中枢神经系统没有组胺受体8．关于硫酸阿托品,下列哪些叙述是正确的A.本品是莨菪醇和消旋莨菪酸构成的酯B.本品分子中有一叔胺氮原子C.分子中有酯键,易被水解D.本品具有Vitali反应E.本品与氯化汞(氯化高汞)作用,可产生黄色氧化汞沉淀,加热可转变成红色9．若以下图表示局部麻醉药的通式，则n()R1YZNR2R3A.苯环可被其它芳烃、芳杂环置换，作用强度不变B.Z部分可用电子等排体置换，并对药物稳定性和作用强度产生不同影响C.n等于2~3为好D.Y为杂原子可增强活性E.R1为吸电子取代基时活性下降10．普鲁卡因具有如下性质A.易氧化变质B.水溶液在弱酸性条件下相对稳定稳定，中性碱性条件下水解速度加快C.可发生重氮化－偶联反应D.氧化性E.弱酸性五、问答题1．合成M胆碱受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点？2．经典H1受体拮抗剂有何突出不良反应？为什么？第二代H1受体拮抗剂如何克服这一缺点？3．经典H1受体拮抗剂的几种结构类型是相互联系的。试分析由乙二胺类到氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类的结构变化。4．从普鲁卡因的结构分析其化学稳定性，说明配制注射液时注意事项及药典规定杂质检查的原因。5．在碱性条件下毛果芸香碱发生哪些化学变化，写出其反应式？6．写出异丙肾上腺素的化学结构，指出与肾上腺素相比在化学结构上的改变，对其生物活性有何影响。参考答案一、单项选择题1)B2)E3)C4)C5)D6)C7)C8)A9)C10)E二、配比选择题1)1.C2.D3.A4.E5.B2)1.B2.C3.A4.E5.D3)1.D2.C3.E4.B5.A4)1.D2.A3.E4.C5.B5)1.C2.A3.E4.D5.B三、比较选择题1)1.B2.D3.C4.A5.B2)1.A2.C3.A4.B5.D3)1.C2.A3.B4.C5.B4)1.A2.D3.B4.C5.D5)1.B2.D3.A4.D5.D四、多项选择题1)ACD2)ABD3)BDE4)ABCD5)BE6)ACDE7)AC8)ABCDE9)BCE10)ABC五、问答题1、相同点：①合成M胆碱受体激动剂与大部分合成M胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似的氨基部分和酯基部分；②这两部分相隔2个碳的长度为最好。不同点：①在这个乙基桥上，激动剂可有甲基取代，拮抗剂通常无取代；②酯基的酰基部分，激动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基，而拮抗剂则为较大的碳环、芳环或杂环；③氨基部分，激动剂为季铵离子，拮抗剂可为季铵离子或叔胺；④大部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯基的酰基a碳上带有羟基，激动剂没有；⑤一部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯键可被-O-代替或去掉，激动剂不行。总之，合成M胆碱受体激动剂的结构专属性要大大高于拮抗剂。2、经典H1-受体拮抗剂最突出的毒副反应是中枢抑制作用，可引起明显的镇静、嗜睡。产生这种作用的机制尚不十分清楚，有人认为这些药物易通过血脑屏障，并与脑内H1受体有高度亲和力，由此拮抗脑内的内源性组胺引起的觉醒反应而致中枢抑制。第二代H1受体拮抗剂通过限制药物进入中枢和提高药物对外周H1受体的选择性来发展新型非镇静性抗组胺药。如阿伐斯汀和西替利嗪就是通过引入极性或易电离基团使药物难以通过血脑屏障进入中枢，克服镇静作用的。而咪唑斯汀、C1emastine和Loratadine则是对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用。３、若以ArCH2(Ar’)NCH2CH2NRR’表示乙二胺类的基本结构，则其ArCH2(Ar’)N一部分用Ar(Ar’)CHO一代替就成为氨基醚类；用Ar(Ar’)CH一代替就成为丙胺类，或将氨基醚类中的－O－去掉，也成为丙胺类；将乙二胺类、氨基醚类、丙胺类各自结构中同原子上的两个芳环Ar(Ar’)的邻位通过一个硫原子或两个碳原子相互连接，即构成三环类；用Ar(Ar’)CHN一代替乙二胺类的ArCH2(Ar’)N一，并将两个氮原子组成一个哌嗪环，就构成了哌嗪类。４、Procaine的化学稳定性较低，原因有二。其一，结构中含有酯基，易被水解失活，酸、碱和体内酯酶均能促使其水解，温度升高也加速水解。其二，结构中含有芳伯氨基，易被氧化变色，PH即温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。所以注射剂制备中要控制到稳定的PH范围3.5～5.0，低温灭菌（100℃，30min）通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。Procaine水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量。５.五元内酯环上的两个取代基处于顺式构型，当加热或在碱性条件下，C3位发生差向异构化，生成无活性的异毛果云香碱。分子结构中的内酯环在碱性条件下，可被水解开环生成毛果云香酸钠盐失去活性。６.甲基被异丙基取代，肾上腺素对α和β受体均有较强的激动作用，异丙肾上腺素为β肾上腺素能受体激动剂