第三章中枢神经系统药物-长江大学动物科学学院

2003.12.30第三章中枢神经麻醉药吸入性麻醉药:挥发性液体：麻醉乙醚、氟烷、1.全身麻醉药气体:氧化亚氮、环丙烷等非吸入性麻醉药：戊巴比妥、硫喷妥钠、氯胺酮（分离麻醉）2.镇静药与抗惊厥药镇静药：氯丙嗪、乙酰丙嗪、地西泮、水合氯醛抗惊厥药：硫酸镁、巴比妥类麻醉性镇痛药：吗啡、哌替啶、芬比尼、埃托啡、3.镇痛药其它镇痛药：赛拉嗪、赛拉唑大脑兴奋药：咖啡因等4.中枢兴奋药延髓兴奋药：尼可刹米、回苏灵、多杀普伦等脊髓兴奋药：士的宁等第三章中枢神经系统药第三章中枢神经麻醉药第一节全身麻醉药第二节镇静药与抗惊厥药第三节镇痛药第四节中枢兴奋药全麻药：可逆地抑制中枢N系统功能的药物，表现为意识丧失、感觉及反射消失、骨骼肌松弛等。（二）麻醉机理:入中枢Nc膜脂质层内药与Pr疏水部分结合扰乱了双层脂质子分子排列使膜Pr变构，改变受体或钠、钾离子通道闸门的活动提高Nc兴奋阈影响NC除极化阻断N冲动的传递全身麻醉.第一节全身麻醉药第一期（镇痛期）(随意运动期)：麻始至意识丧失消失。主要是网状结构上行激活系统和大脑皮层受抑制。第二期（兴奋期）（不随意运动期）：意识丧失开始，大脑皮层功能抑制加深，中枢失去控制与调节，动物表现不随意运动兴奋、嘶呜、挣扎、R极不规则，不进行手术。一、二期合称诱导期第三期（外科麻醉期):从兴奋转为安静，R转规则，麻深入，大脑、间脑、中脑、桥脑依次被抑制。兽手术浅麻开始。第四期（麻痹期）（中毒期）：指从R肌完全麻痹至循环完全衰竭为止。外科麻醉禁止达到此期。（三）麻醉分期①麻醉前给药（补救不足，增强效果）②诱导麻醉（使麻期缩短）③基础麻醉（麻前琥珀,为深麻打基础）④配合麻醉（局麻配合全麻-麻醉完全）⑤混合麻醉（氟烷与乙醚，减毒/协同）（四）复合麻醉的作用药理作用A:诱导短，麻醉强，麻与醒快，肌松及镇痛作用较弱。B：松弛支气管平滑肌，扩支，使R道阻力减少。无刺激性C:当R中枢逐渐抑制时，R浅快，潮气量与通气量下降.D：随麻深血压↓、心率↓，心肌收缩力↓，诱发心律↓应用全麻前给予琥珀胆碱，地西泮做辅助麻及基麻，以增强肌松效果，以便动物平稳进入麻醉期，氟烷可与乙醚混合使用，以减轻两药的毒副作用，并有协同作用。一．吸入性麻醉药：氟烷（Fluothane）作用与应用弱麻。毒性小、完全范围广，骨骼松弛强。用于中小或实验动物等全麻。可用开放式，半封闭或封闭式的R吸入法。用法与用量犬吸入乙醚前注射硫喷妥钠、硫酸阿托品，然后用麻醉口罩吸入乙醚，直至出现麻醉体征。猫、兔、大鼠、小鼠、蛙类、鸡、鸽等可直接吸入乙醚，至达到麻醉体征为止。氧化亚氮(NitrousOxide)应用与作用优点：麻强为乙醚的1/7，毒性小作用快，无兴奋期，镇痛作用强，缺点：肌松程度差。应用于诱导麻醉或与全麻药配伍使用。麻醉乙醚(AnestheticEther,DiethylEther)1.是新的卤族麻醉药，麻与醒皆速，马停止给药后，8-15min即可站立；2.为强效吸入性麻醉药；3.对肝、肾损害轻微；4.可用马犬等手术全麻药。5.对胃肠蠕动及子宫平滑肌有抑制作用；6.对神经肌肉阻断强于氟烷，抑制循环和R系统；思氟烷（安氟醚）(Enflurane,Ethrane)优点：易诱导，速入麻期无兴奋期。缺点：不易控制麻醉深度、药量与麻时，药过量不易排除与解毒，排泄慢。戊巴比妥(Pentobarbital)中效巴比妥类药物，选择性地抑制脑干网状结构上行激活系统所致。无镇痛作用.应用：中、小动物的全麻，成年牛马的复合麻醉.镇静、基麻、抗惊厥、解救中枢兴奋药中毒。二．非吸入性麻醉药（静脉麻醉药）药理作用:A：静注速抑大脑皮层，无兴奋期,速麻。B：中枢抑制是易化或增强脑内r-氨基丁酸（抑性递质）的突触作用使突触后电位抑制延长，同时阻断兴奋性递质谷氨酸盐的突触作用大脑皮质兴奋性抑制网状结构的上行激活系统而全麻。C：本品肌松差，镇痛弱。D：能明显抑制R中枢，抑制程度与用量与注射速度有关。E：能直接抑制心脏和血管运动中枢，血压下降。F：可通过胎盘屏障影响胎儿血液循环及R。硫喷妥钠(ThiopentalSodium)全麻或基麻，抗惊厥，用于中枢兴奋药中毒，脑炎及破伤风治疗反刍动物用前注阿托品，以减少腺体分泌。应用作用:新型镇痛麻醉药，肌注或静注作用快速，续时短。“分离麻醉”：能阻断感觉冲动向丘脑和新皮层的传导，产生抑制作用，同时有能兴奋脑干和边缘系统，引起感觉和意思分离。“木僵样麻醉”：动物意思不完全丧失麻期睁眼、咽喉反射存在，肌肉张力增加呈木僵样。应用：基础麻醉及化学保定药。氯胺酮（开他敏）(Ketamine)一．镇静药：能使中枢N系统产生轻度的抑制作用，减弱机能活动，从而起到缓和激动，消除躁动不安，恢复安静的药物。氯丙嗪（氯普马嗪、冬眼灵）(Chlorpromazine)Ⅰ对中枢N系统作用A：中枢镇静：安静、嗜睡、驯服B：镇吐作用：抑制延髓催吐化学感受区的D2受体所致。C：增强中枢抑药作用：催眼、麻醉、镇痛、抗惊厥。D：对体温调节：抑下丘脑温调中枢，温调失常，增强散热过程。第二节镇静药与抗惊厥药Ⅱ对植物神经系统与心血管系统作用：A:阻断α受体，使AD的升压作用翻转。B:抑制血管运动中枢，直接舒张血管平滑肌，抑制心脏，引起T波改变等心电图异常。C:M受体阻断、N节阻断、抗组胺、骨骼肌松弛与膜稳定作用。Ⅲ对内分泌系统作用：A：阻断结节—漏斗多巴胺通路的D2受体，干扰下丘脑某些H的分泌，因而抑制促性腺H的分泌，增加催乳素的分泌。B：抑制促肾上腺皮质H和生长H的释放，使其分泌减少。阻断外周α受体直接扩张血管，解除小动脉小静脉痉挛，改善微循环。应用：1镇静：安静、缓解破伤风、脑炎及中枢兴奋中毒引起的惊厥症状。2麻前给药：配合水合氯醛/全麻药用于猪的全麻。3抗应激：减少猪、犬、猫、禽在高温季节长途运输，光热不利因素的应激及死亡率。Ⅳ抗休克作用：作用：具有镇静、降温、降压及镇吐等作用，镇静作用强于氯丙嗪，故增强催眠药与麻醉药比氯丙嗪强。毒性、刺激小。应用：同氯丙嗪。与哌替啶配合治疗痉挛疝，呈良好的安全镇痛效果，此时用药量为各药的1/3量即可。乙酰丙嗪(Acepromazine,Acetazine)地西泮（安定）(Diazepam)①抗焦虑作用②镇静作用③肌肉松弛作用④抗惊厥与抗癫痫作用⑤对心血管系统的影响应用：各种动物镇静催眠、保定、抗惊厥、抗癫痫、基麻及术前给药。治疗犬癫痫、破伤风及士的宁中毒、防止水貂等野生动物攻击、牛和猪麻前给药等。①镇静、解痉：A.用于马属动物急性胃扩张、肠阻塞、痉挛性腹痛。B.子宫及直肠脱出。C.食道、隔肌、肠管、膀胱痉挛等。D.抗惊厥时酌情加量。E.破伤风、脑炎、士的宁及其它中枢兴奋药中毒所致的惊厥。②麻醉：马驴骡驼猪犬各类麻醉药或基础麻醉药（牛羊不用）水合氯醛(ChloralHydrate)药理A.抑制中枢N系B.骨骼肌松弛，是因运动N梢Ach减少和Ach在终板处去极化减弱及肌纤维膜的兴奋性下降；C.对平滑肌舒张、解痉，致血管扩张血压下降。MgSO4注射液(MagnesiumSulfateInjection)A.抗惊厥、缓解破伤风、脑炎、士的宁中毒所致的惊厥。B.治疗隔肌痉挛，胆管痉挛等C.缓解胆管痉挛。D.缓解分娩时子宫颈痉挛，尿潴留，慢性汞、砷、钡中毒E.中毒时立即静脉注钙剂解救.应用药理A.抑制中枢N系统B.骨骼肌松弛，意识及反射消失。C.无镇痛作用。D.增强GABA神经递质的抑制作用。应用A.抗惊厥、治脑炎、破伤风、中枢兴奋药中毒的解救B.镇静：做犬猫的镇静药。C.抗癫痫，用于马、犬、猫的癫痫苯巴比妥（鲁米那）(Phenobarbital)镇痛药：麻醉性镇痛药（阿片类）：作用中枢N系统的阿片受体产生镇痛镇静作用。非麻醉性镇痛药（解热、抗炎药）：解热、抗炎作用，镇痛，用于肌肉、N、关节疼痛。一．麻醉性镇痛药（植物婴粟浆）分为：1.菲类阿片：吗啡、可待因、蒂巴因2.苄异喹啉类阿片：罂粟碱、那可汀第三节镇痛药①阿片类可使N梢递质放减少，并能抑制腺苷酸环化E，使N细胞内cAMP的含量减少。②阿片类与受体结合后，使N元的钾电导增加，使细胞膜超极化，细胞内钙减少总之：阿片类药物能激动阿片受体，激活体内抗痛系统，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。（易成瘾）药理①抑制中枢N系统:镇痛,镇咳。②抑制R系统：急性中毒常因R中麻痹，R停止致死。③使消化道平滑肌张力升高，致疝痛，便秘、胀气④大剂量使外周血管扩张，引起体位性低血压。应用①犬麻前给药②镇痛、创伤、烧伤等止痛③止泻、止咳等（兽医少用）吗啡(Morphine)①镇痛药，治家畜痉挛性疝痛，术后及创伤痛。②用于猪、犬、猫等麻醉。③与氯丙嗪、异丙嗪配伍,抗休克和抗惊厥等。比吗啡（100倍）哌替啶（500倍），镇痛能力强，起效快，持续时间短，对R抑制作用弱，成瘾性及其它副作用较小。哌替啶（度冷丁）（Pethidine,Dolantion）芬太尼（Fentanyl,Fentanest）镇痛强度为吗啡100-200倍。临床上埃托啡与中枢抑制药如赛拉嗪等合用狩猎/野生动物保定。盐酸二氢埃托啡(DihydroetorphineHydrochloride)高强效麻醉性镇痛药镇痛作用是吗啡1/500—1/1000。用于吗啡、哌替啶无效的慢性顽固性疼痛。埃托啡（羟戊甲吗啡）(Etorphine)赛拉嗪（隆明）(Xylazine,Rompun)镇静与镇痛、复麻及化学保定。用于长途运输、去角、锯茸、去势、腹术、穿鼻术、子宫复位等。牛注前停食数小时，中毒时用阿托品解毒。赛拉唑（静松灵）（保定宁）(Xylazole)动物的镇静、镇痛、化学保定和复合麻醉等。二．其它镇痛药（1）大脑兴奋药：提高大脑皮层Nc的兴奋性，促进脑细胞代谢改善大脑机能如Caffeine。（2）延髓兴奋药：兴奋延髓R中枢、R频加深快，如尼可刹米、回苏灵、戊四氮（3）脊髓兴奋药：阻止抑制性N递质对N元的抑制所致,士的宁。第四节中枢兴奋药1药理机制:①兴奋中枢N系统、兴奋心肌、松弛平滑肌和利尿等。②机理：抑制细胞内磷酸二酯E的活性减少cAMP受磷酸二脂酶分解破坏增加细胞内cAMPcAMP激活蛋白激E激活Pr磷酸化E促进Pr磷酸化，由此介导一系列生理生化反应。③与拟AD药通过兴奋β受体激活腺苷酸环化E催化ATPcAMP增加胞cAMP影响AC-cAMP-PDE系统。咖啡因（咖啡碱）(Caffeine)①对中枢N系统的作用：增加大脑皮层的兴奋，提高精神与感觉能力，消除疲劳，增加肌肉工作能力（小剂量）；大剂量时，直接兴奋延髓中枢，使R中枢对CO2的敏感性增加，R加快，换气量增加等。兴奋血管中枢。中毒易至死。②对心血管系统的作用：兴奋迷N、兴奋心肌、兴奋延髓血管运动中枢，使血管收缩。作用表现③平滑肌：有舒张作用。④利尿作用：心肌收缩，肾血管舒张，肾流量增多，提高了肾小球的滤过率。应用①对抗中枢抑制状态，如过量麻醉，R循环衰竭等。②强心,日射病、热射病中毒引起的急性心力衰竭。③与溴化物合用，调节大脑抑制与兴奋过程平衡。药理作用1.直接兴奋延髓R中枢2.刺激颈动脉体和主动脉弓化学感受器反射性兴奋R中枢，使R加深加快，提高对CO2敏感性。3.对大脑、血管运动中枢和脊髓兴奋较弱,较完全。应用：治疗因病引起的中枢性R抑制、CO中毒、溺水、新生仔畜窒息等。尼可刹米（可拉明）（ikethamide,Coramine）作用与应用：直接兴奋Ｒ中枢，药效强于尼可刹米和戊四氮，增加肺换气量，降低动脉血的CO2分压，提高血氧饱和度，有见效快，疗效显著，苏醒作用。主要用于中枢抑制药过量，一些传染病及药物中毒所致的中枢性Ｒ抑制。回苏灵（二甲弗林）(Dimefline)作用机理:①与苷胺受体结合竞争性阻断脊髓润绍细胞释放的突触后抑制性递质甘氨酸，从而阻断了润绍细胞的反回抑制和交互抑制功能而起到兴奋作用。②兴奋延髓的Ｒ中枢、血管中枢、大脑皮层和视、听分析器。应用：用小剂量治疗脊髓性不全麻痹，如后躯麻醉，膀胱麻醉，阴茎下垂。毒性大，安全范围小，中毒时用水合氯醛或巴比妥类药物解救。士的