第三章药品质量标准和分析方法验证

药品质量标准分析方法验证第三章药物分析基本要求1、掌握分析方法验证的效能指标；2、掌握各效能指标的含义、表示方法及测定方法等。药品质量标准分析方法验证方法验证的目的——证明采用的方法适合于相应检测要求。制定质量标准分析方法药物生产方法变更、制剂组分变更、原分析方法修订鉴别试验、杂质定量或限度检查原料药或制剂中有效成分含量测定制剂中其他成分的测定药品溶出度、释放度等功能检查需验证的分析项目：第三章药品质量标准分析方法验证验证内容*：准确度精密度专属性检测限定量限线性范围耐用性第三章药品质量标准分析方法验证——用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用回收率（%）表示。回收试验法加样回收试验法（一）准确度（accuracy）第三章药品质量标准分析方法验证回收试验：已知量的对照品→测定回收率=测定量加入量×100%第三章药品质量标准分析方法验证样品+已知量的对照品→测定加样回收试验：回收率=测定量-样品含量加入量×100%数据要求：至少用9次测定结果评价。第三章药品质量标准分析方法验证1.偏差(d)2.标准偏差（SD或S）3.相对标准偏差(RSD)也称变异系数(CV)二、精密度——在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，多次取样测定结果之间的接近程度。（一）精密度表示方法第三章药品质量标准分析方法验证（二）重复性、中间精密度及重现性1.重复性2.中间精密度3.重现性第三章药品质量标准分析方法验证第三章药品质量标准分析方法验证三、专属性——在其他成分可能存在下，采用的方法能准确测定被测物的特性。第三章药品质量标准分析方法验证非仪器分析目视法仪器分析方法四、检测限（LOD)——试样中被测物能被检测出的最低浓度或量。——S/N=2:1或3:1第三章药品质量标准分析方法验证一般以S/N=10:1时相应的浓度进行测定。五、定量限（LOQ)——样品中被测组分能被定量测定的最低量（应达到一定的准确度和精密度）。第三章药品质量标准分析方法验证六、线性——在设定的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。线性回归y＝a+bx相关系数r第三章药品质量标准分析方法验证×106y=1404x-0.3517R2=0.99960.04.08.012.00.0000.0020.0040.0060.008浓度(mg/ml)峰面积(微伏*秒)——达到一定精密度、准确度和线性的条件下，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。七、范围原料或制剂80%~120%含量均匀度70%~130%第三章药品质量标准分析方法验证八、耐用性（粗放性）——是指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。第三章药品质量标准分析方法验证定量限量耐用性范围线性定量限检测限专属性精密度+++－－++++－－－++－－++++－++++－－－－+－－准确度含量测定杂质测定鉴别项目内容例5-1.应要求的效能指标A.检测限B.定量限C.两者均要求D.两者均不要求1、有效成分含量测定方法评估2、杂质限量检查3、杂质定量测定例5-2.A.相关系数表示B.有效数字表示C.回收试验可表明D.回归方程表示E.标准差或变异系数表示1、两个变量之间线性关系的密切程度2、测量值末位数后一位有±1的误差3、测定的精密度4、测定的准确度5、测定的线性与范围[X型题]1．药物分析方法的效能指标有A．检测限B．耐用性C．准确度D．专属性E．代表性2．对药物中杂质进行检查时，要求所用的检查方法应具有A．耐用性B．专属性C．检测限D．准确度E．线性与范围练习题3．用碘量法测定维生素C原料药时，要求碘量法应具备A．专属性B．定量限C．精密度D．耐用性E．检测限4．用信噪比表示检测限时，信噪比一般应为A．1∶1B．2∶1C．3∶1D．4∶1E．5∶15．血浆样品中去除蛋白的方法有：A．加入甲醇B．加入盐酸C．加入硫酸铵D．加入三氯醋酸E．加水稀释6．有机卤素常用的测定方法有：A．直接回流后测定法B．碱性还原后测定法C．直接络合滴定D．氧瓶燃烧分解后测定法E．硝酸银标准液直接滴定法8.氧瓶燃烧法可用于A.含卤素有机药物的含量测定B.醚类药物的含量测定C.检查甾体激素类药物中的氟D.检查甾体激素类药物中的硒E.芳酸类药物的含量测定9．用HPLC测得两组分的保留时间分别为8.0min和10.0min，峰宽分别为2.8mm和3.2mm，记录纸速为5.0mm/min，求两峰的分离度？10.用直接滴定法测定阿司匹林原料药的含量，若供试品的称样量为m（g)，氢氧化钠滴定液的浓度为c（mol/L），消耗氢氧化钠滴定液的体积为V（ml），1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的阿司匹林，求阿司匹林原料药的含量。含卤素有机药物卤素原子的活泼性与连接位置有关；卤素原子数多，则其活泼性增加；卤素种类：IBrClF。COOHIIINHCOCH3CH3CONHHNNFNC2H5OCOOH诺氟沙星泛影酸OFFCH3HHOHCH3CCH2OCOCH3OOOCCH3CH3醋酸氟轻松Mg(C17H35COO)2硬脂酸镁HgOCOCH3醋酸苯汞练习题[A型题]1、下列药物及其制剂的成分中不属于杂质范畴的是A、药物中的残留溶剂B、药物中的多晶型C、药物合成中的副产物D、阿司匹林中的游离水杨酸E、维生素AD胶丸中的植物油2、药物中氯化物杂质检查的一般意义在于A、它是有疗效的物质B、它是对药物疗效有不利影响的物质C、它是对人体健康有害物质D、可考核生产工艺中容易引入的杂质E、检查方法比较简便3、药物纯度合格是指A、含量符合药典的规定B、符合分析纯的规定C、绝对不存在杂质D、对病人无害E、不超过该药物杂质限量的规定4、中国药典规定，检查氯化物杂质时，一般取用标准氯化钠溶液（10µgCl/ml）5～8ml的原因是A、使检查反应完全B、药物中含氯化物的量均在此范围C、加速反应D、所产生的浊度梯度明显E、避免干扰5、某药物（黄色）欲进行铁盐检查,应采用下面哪种方法：A、倍量法B、微孔滤膜过滤法C、调色法D、600～700℃炽灼残渣后测定E、以上都不对18.异戊巴比妥钠中重金属的检查：取本品1.0g，加水43mL溶解后，缓缓加稀盐酸3mL，随加随用强力振摇，滤过，弃取初滤液；取续滤液23mL，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2mL，依法检查，含重金属不得超过20ppm，求应取标准铅溶液（浓度为10mgPb2+/mL）多少mL？1．用GC法测得两个组分的保留时间分别为15min和18min，峰宽均为分别为2.4min和2.2min，则分离度为A．2.0B．1.5C．1.0D．0.75E．1.3练习题（三）2．百分吸收系数的含义是指A．在一定波长下，溶液浓度为1%（V/V），厚度为1cm时的吸光度B．在一定波长下，溶液浓度为1%（W/V），厚度为1cm时的吸光度C．在一定波长下，溶液浓度为1%（W/V），厚度为1dm时的吸光度D．在一定波长下，溶液浓度为1%（V/V），厚度为1dm时的吸光度E．在一定波长下，溶液浓度为1g/ml,厚度为1dm时的吸光度3.TCL法鉴别药物A.比较供试品与对照品的死时间B.比较供试品与对照品的保留时间的比值C.比较供试品与对照品的斑点大小D.比较供试品与对照品的比移值E.比较供试品与对照品的分离度4．中国药典（2005年版）规定GC法采用的检测器是A．热导检测器B．氢火焰离子化检测器C．氮磷检测器D．电子捕获检测器E．火焰光度检测器[B型题]色谱法的应用A.色谱峰面积法B.色谱峰高法C.两者均可用D.两者均不可用5.归一化法测定杂质总量6.测定色谱柱的理论塔板数7.色谱峰拖尾因子在0.95-1.05之间8.色谱峰拖尾因子小于或大于0.95-1.05A.不含粘合剂而含有荧光剂的硅胶B.用于测定生物制品效价的方法C.高效液相色谱法固定相D.柱效衡量参数E.分配系数为零的组分的保留时间9.HF25410．十八烷基硅烷键合硅胶11.理论塔板数12．中国药典（2005年版）规定，HPLC的哪些条件不得任意改变A．固定相种类B．固定相牌号C．流动相组分D．检测器灵敏度E．检测器类型[X型题]13．中国药典（2005年版）规定，采用色谱分析法时，必须对仪器进行系统适用性试验，应包括下列哪些内容A．理论塔板数B．保留时间C．分离度D．重复性E．拖尾因子1、鉴别试验的目的是什么？2、鉴别试验包括哪些项目？其依据分别是什么？3、常用的鉴别方法有哪几种？对药物鉴别方法有哪些要求？4、影响鉴别试验的因素有哪些？5、什么是反应灵敏度？可用什么量来表示？为何要做灵敏度试验和空白试验？练习题（四）练习题（五）1、药物中氯化物杂质检查的一般意义在于：A、它是有疗效的物质B、它是对药物疗效有不利影响的物质C、它是对人体健康有害的物质D、可考核生产工艺中容易引入的杂质E、检查方法比较简便[A型题]2、药物纯度合格是指：A、含量符合药典的规定B、符合分析纯的规定C、绝对不存在杂质D、对病人无害E、不超过该药物杂质限量的规定3、中国药典规定，检查氯化物杂质时，一般取用标准氯化钠溶液（10µgCl/ml）5.0~8.0ml的原因是：A、使检查反应完全B、药物中含氯化物的量均在此范围C、加速反应D、所产生的浊度梯度明显E、避免干扰4、某药物（黄色）欲进行铁盐检查，应采用下面哪种方法：A、倍量法B、微孔滤膜过滤法C、调色法D、600～700℃炽灼残渣后测定E、以上都不对A、稀HNO3B、硫代乙酰胺试液C、BaCl2试液D、Ag-DDC试液E、NH4SCN试液5、砷盐检查6、铁盐检查7、硫酸盐检查8、氯化物检查[B型题]所含待测杂质的适宜检测量A、0.002mgB、0.01～0.02mgC、0.01~0.05mgD、0.05~0.08mgE、0.2~0.5mg9、氯化物检查法中，50ml溶液中10、硫酸盐检查法中，50ml溶液中11、铁盐检查法中，50ml溶液中12、重金属检查法中，27ml溶液中13、古蔡氏法中，反应液中14、肾上腺素中肾上腺酮的检查：称取肾上腺素0.250g，置于25ml量瓶中，加0.05mol/L盐酸液至刻度，量取5ml置另一25ml量瓶中，用0.05mol/L盐酸液稀释至刻度，用此液照分光光度法，在310nm处测定吸收度，不得大于0.05，问肾上腺素的限量是多少？（以百分表示，肾上腺素Ecm1%=453）15、胃复康中检查二苯羟基乙酸的方法如下：取本品0.5g，酸性下用乙醚提取后蒸干，残渣用无水乙醇10ml溶解后，在258nm波长处测定吸收度，不得超过0.02，求胃复康中二苯羟基乙酸的限量（以百分比表示，二苯羟基乙酸在258nm波长处的Ecm1%=19.7）16、溴化钠中硫酸盐检查法如下：称取溴化钠0.5g，置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，加稀盐酸2ml，加入25%氯化钡溶液5ml，用水稀释至刻度。精密吸取硫酸钾标准溶液(100mgSO42-/ml）2.0ml，依法检查，求溴化钠中的硫酸盐的限量为百分之几？17、异戊巴比妥钠中重金属的检查：取本品1.0g，加水43ml溶解后，缓缓加稀盐酸3ml，随加随用强力振摇，滤过，弃取初滤液；取续滤液23ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查，含重金属不得超过20ppm，求应取标准铅溶液（浓度为10mgPb2+/ml）多少ml？13:30宋秀霞肖富贵王敬臣董炳鑫15:00张丽娜闫志强张涵之朱国伟16:30姚丝丝郁树涛张栋尚震18:00林淑溪邢斌王宁王志博7周周三下午