第三章药物代谢动力学(pharmacokinetics）

第三章药物代谢动力学(pharmacokinetics）PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion转运有二种方式•被动转运（passivetransport）特点：a顺浓度梯度转运b不需载体，不耗能c无饱和性d无竞争性抑制现象PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion分子量大小（分子量小易通过）b脂溶性c水溶性（极性分子和解离型分子）如：[HA][H+][A-]解离后带极性，不易扩散dpH对弱酸、弱碱性药物解离度的影响PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion被动转运•公式PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion被动转运•pKa—弱酸、弱碱性药物在溶液中50%离子化时的pH值。•离子障（iontrapping）•可按公式算出在不同pH中药物的解离情况PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion从上述结果可得出：v弱酸性药物在酸性环境中：非离子型多，吸收多在碱性环境中：离子型多，吸收少v弱碱性药物在碱性肠液中：非离子型多，吸收多在酸性胃液中：离子型多，吸收少v临床意义：PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion主动转运•主动转运特点：a逆流转运b需载体、耗能c有饱和现象（因饱和，转运速度受限）d有竞争性抑制PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion药物的体内过程（一）吸收（absorption）•定义—药物从给药部位进入血液循环的过程•方式—多数药物通过被动转运吸收少数药物通过主动转运吸收v胃肠道给药液体药物易吸收•口服（peros）固体药物不能吸收片剂、胶囊需崩解、溶解才能吸收PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion药物的体内过程•首关消除(firstpasselimination)P.O门静脉入肝脏药物浓度↓•舌下给药（sublingual）•直肠给药（perrectum）v注射给药•静注(intravenousinjection,iv)•静滴(intravenousinfusion)PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion药物的体内过程•肌内注射（intramuscular，im）•皮下注射（subcutaneousinjection，sc）•动脉注射（intra-arterial，ia）v吸入给药（inhalation）v经皮给药（transdermal）（二）分布（distribution）PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion药物与血浆蛋白结合•游离型药物：发挥药理作用•血浆蛋白结合：可逆性•血浆蛋白结合：可竞争性PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion再分布•先向血流量大的器官分布（心肝肾脑）•然后向血流量少的组织转移（肌肉皮肤脂肪）PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion•麻椎药硫喷妥图PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion药物的体内过程屏障•血脑屏障（blood-brain-bar-rier）•胎盘屏障（placental-barrier）•血眼屏障（blood-eye-barrier）PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion药物的体内过程（三）生物转化（biotransformation）•按化学反应分二步氧化多数药物灭活还原Ⅰ相少数变为活性代谢物或水解结合Ⅱ相代谢物或原形药物与体内葡萄糖醛酸、硫酸结合其代谢物极性↑、水溶性↑有利排泄PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion酶系统（肝药酶）•肝药酶的特性a专一性低b个体差异大c肝药酶易受药物的诱导或抑制PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion酶诱导剂—能增加酶活性的药物，加速药物生物转化如：苯巴比妥、苯妥英钠v酶抑制剂—能减弱酶活性的药物，减慢药物生物转化v临床意义PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion•P21图3~1PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion药物的体内过程（四）排泄（excreationorelimination）•肾排泄（三种方式）v肾小球滤过（被动转运）v肾小管重吸收（被动转运）PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion肾小管分泌（主动转运，需载体）•近曲小管分泌有二种通道弱酸类通道，弱碱类通道分别由有机酸、有机碱二类载体转运v同类药物可产生竞争性抑制PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion•P23图3~3PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion药物的体内过程•胆汁排泄（主动转运）酸性：青霉素、乙酰唑胺碱性：红霉素、利福平、四环素中性：强心苷等•肝肠循环药物经肝转化胆汁小肠粪排出血重吸收血尿排出PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion