第三节药品检验工作的基本程序

药物分析•PharmaceuticalAnalysis绪论基本要求明确药物分析的性质、任务及其在药学专业中的地位和作用。掌握药品质量标准的定义，掌握我国现行药典的基本内容及正确使用，了解国外主要国家药典内容和特点。熟悉五G（GMP、GLP、GSP、GCP、GAP）。明确全面控制药品质量的意义。熟悉药品检验工作的基本程序。第一节药物分析的性质和任务一、药物和药物分析1.药物（Drug，Pharmacon）2.药品（Drug）药品，指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质，包括药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等。《中华人民共和国药品管理法》3.药物分析药物分析是运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究有代表性的中药制剂和生化药物及其制剂的质量控制方法。3.药品质量控制的重要性药物与人的生命相关，药不仅能治病，也能致命。药品不同于其它商品，只有合格品、没有次品、处理品。1）上世纪最大的药物灾难－海豹胎2）少女阴道癌之谜3）使用了100年的毒药4）减肥药灾害5）药厂隐瞒毒性6)PPA7)国家药监局紧急停用黄柏胶囊8)齐二药事件9)卫生部紧急通知停用药品欣弗5.药物分析中常用的分析方法容量分析法经典化学分析重量分析法现代仪器分析技术光谱分析法色谱分析法电化学分析法容量分析法（滴定分析法）酸碱滴定法氧化还原滴定法络合滴定法沉淀滴定法非水溶液滴定法光谱分析法紫外—可见分光光度法UV—Vis红外分光光度法IR原子吸收分光光度法AAS原子发射分光光度法AES荧光分析法色谱分析法高效液相色谱法（HPLC）薄层色谱法（TLC）气相色谱法（GC）电导法电位法伏安法电化学分析法电解法极谱法质谱法（MS）、高效毛细管电泳（HPCE）及各种联用技术。如电感耦合等离子体原子发射光谱（ICP—AES）、气—质联用（GC—MS）、液—质联用（HPLC—MS）、傅立叶变换—红外分光光度法（FT—IR）。二、药物分析的任务1.基本任务（1）药物成品的化学检验工作（2）药物生产过程的质量控制（3）药物贮存过程的质量考察（4）临床药物分析工作2.药物分析学科还应为相关学科的研究开发提供必要的配合和服务第二节药品质量标准与药典一、药品质量标准药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。我国制定药品质量标准的指导思想：中药标准立足于特色，西药标准立足于赶超。1.中华人民共和国药典，简称中国药典2.中华人民共和国卫生部药品标准，简称部颁标准我国现行药品质量标准自2001年12月1日起施行的《中华人民共和国药品管理法》中第三十二条规定“药品必须符合国家药品标准”。明确取消了地方药品标准。从2001年12月1日起至2002年11月30日，国家药品监督管理局对《药品管理法》修订前按照当时实行的地方药品标准批准生产的药品品种，逐个进行审查，经审查，对符合《中华人民共和国药品管理法》有关规定的，纳入国家药品标准，可以继续生产；对不符合规定的，立即停止该品种的生产并撤销其批准文号。《药品法》第十二条药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂。二、中国药典（一）中国药典的沿革建国以来，先后出版了八版药典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000和2005年版药典，现行使用的是中国药典（2005年版）。其英文名称是ChinesePharmacopiea，缩写为ChP（2005）。药典是国家关于药品标准的法典，是国家管理药品生产与质量的依据，和其他法令一样具有约束力。中国药典（2005年版）分为一、二、三三部。另专门出版了《药品红外光谱集》（第三卷）。《中国药典》英文版《临床用药需知》各年的增补本《中国药品通用名称》（2005版）（二）中国药典的基本结构和内容药典的内容一般分为凡例、正文、附录和索引四部分。1.凡例（GeneralNotices）把一些与标准有关的、共性的、需要明确的问题，以及采用的计量单位、符号与专门术语等，用条文加以规定，以避免在全书中重复说明。2.正文（Monographys）是药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准。3.附录（Appendix）附录部分记载了制剂通则、生物制品通则、一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法等内容。4.索引（Index）中文索引（汉语拼音索引）和英文名称索引。进出口药品检验、仿制国外药品检验、赶超国际水平时，可供参考的国外药典有：（三）国外药典1．美国药典与美国国家处方集美国药典TheUnitedStatesPharmacopoeia，缩写USP，目前为29版，即USP（29）美国国家处方集TheNationalFormulary，缩写NF，目前为24版，即NF（24）二者合并为一册，缩写为USP（29）—NF（24）USP（25）—NF（20）系2002年亚洲版，为亚洲版专版药典首版3．日本药局方缩写JP，目前为14版，即JP（14）2．英国药典BritishPharmacopoeia，缩写BP，目前为2005年版，即BP（2005）4．欧洲药典EuropeanPharmacopoeia，缩写Ph.Eup，目前为第五版，2005年增补本。欧洲药典对其成员国，与本国药典具有同样约束力，并且互为补充5．国际药典TheInternationalPharmacopoeia，缩写Ph.Int，目前为第五版，由世界卫生组织（WHO）颁布第三节药品检验工作的基本程序•药品检验工作的基本程序一般为取样、性状、鉴别、检查、含量测定、写出报告。一、取样（Sample）要考虑取样的科学性、真实性与代表性1.基本原则均匀、合理2.特殊装置如固体原料药用取样探子取样3.取样量气体和液体大多是均匀的，取样比较容易。不均匀的固体取样比较难，要想得到与整体结果相符的分析结果，取样应考虑：样品颗粒的大小和比重；样品的均匀程度；分析的准确度。在实际工作中，为了计算样品的最低重量，可用经验式表示：Q=Kd2Q－应取样品的最低重量（Kg)d－样品最大颗粒直径K－实验因数，0.1～0.5设样品总件数为x当x≤300时，随机取样按1+x当x300时，12随机取样按+x当x≤3时，每件取样我国对进口药品取样件数规定：相同批号药品，依其运输包装数量，确定抽样件数，具体规定如下表所示：二、性状（Description）性状项下记述药品的外观、臭、味和一般的稳定性情况，溶解度以及物理常数等。1.外观、臭、味和稳定性；2.溶解度；3.物理常数物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。例：苯甲酸[性状]本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。本品在乙醇、三氯甲烷或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。熔点本品的熔点（附录ⅥC）为121～124.5℃。三、鉴别（Identifcation）判断已知药物及其制剂的真伪；采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物。例：苯甲酸[鉴别]（1）取本品约0.2g，加4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭色沉淀。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集233图)一致四、检查包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查（DetectionofImpurities）五、含量测定（Assay）准确测定有效成分的含量判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。六、检验报告必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。（一）原始记录完整、真实、具体，清晰1.供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；2.日期（取样、检验、报告等）；3.检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等）；4.若需涂改，只可划线，重写后要签名；涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名例9.6543-8.12701.5272王三例0.10312例消耗22.31ml王三05王三35.记录完成后，需复核。复核后的记录，属内容和计算错误的，由复核人负责；属检验操作错误的，由检验人负责。品名包装规格批号厂牌来源数量取样日期取样数量报告日期检验依据检验记录结论复核人检验人检验记录(省略上半页)[检查]溶液颜色=0.02440A16.560416.55741.0124%03.0%1000124.15574.165604.16=×−符合规定炽灼残渣6#16.5574g+样1.0124g→700℃→放置45′→16.5604g符合规定[鉴别]样0.2g+1滴AgNO3→黑色↓符合规定[性状]白色粉末符合规定[含量测定]%.%.....89910010207801026000880609522=××××碘液0.1026mol/L符合规定9.84259.63470.20780.00→22.95ml（二）检验报告书完整、简洁，结论明确。除无操作步骤外其它内容同原始记录。1.全面检验均符合质量标准。如：（三）结论本品为“维生素C”；符合中国药典（2005年版）的规定。2.全面检验后有个别项目不符合规定。本品为“葡萄糖”；检“乙醇溶液的澄清度”不符合规定，其他各项检验均符合中国药典（2005年版）的规定。认为可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制备注射剂用。3.全面检验后不合药用者，或虽未全面检验、但主要项目不合规定，已可作不得供药用处理者。如：本品为“葡萄糖注射液”，其热原检查不符合中国药典（2005年版）的规定，不得供药用。4.根据送检者要求，仅作个别项目检验者。如：本品（维生素B12注射液）的pH值为5.5，检“pH值”符合中国药典（2005年版）的规定。pH值应为4.0～6.0检验报告书(省略上半页)例溶液颜色≤0.07=0.02符合规定440A440A负责人罗红复核人罗红检验人王三结论本品经检验符合（中国药典2005年版）规定[含量]≥99.0％99.8%符合规定炽灼残渣≤0.1%0.03%符合规定[检查][鉴别]应生成黑色↓生成↓黑符合规定[性状]应白色粉末白色粉末符合规定检验项目检验标准检验结果检验结论第四节第四节全面控制药品质量的科学管理全面控制药品质量的科学管理药品质量的全面控制涉及到药物的研究、生产、供应、临床和检验各环节。药品质量不是检验出来的•GCP药品临床试验管理规范（良好药品临床试验规范）1999.9.1•GMP药品生产质量管理规范1999.8.1•GSP药品经营质量管理规范（良好药品供应规范）2000.7.1•GLP药品非临床研究质量管理规范（良好药物实验研究规范）1999.11.1•GAP中药材生产质量管理规范药品是用于人类防病治病和康复保健的特殊商品。因此，国家决定在药品生产、经营、使用单位实行执业药师资格制度。要求凡从事药品生产、经营、使用的单位均应配备相应的执业药师，并以此作为开办药品生产、经营、使用单位的必备条件之一。根据中华人民共和国人事部、国家药品监督管理局人发[1999]34号文件精神，国家执业药师资格考试分为四个科目1.药事管理与法规2.药学综合知识与技能3.药学专业知识（一）4.药学专业知识（二）药学专业知识（一）药物分析药理学药剂学药物化学药学专业知识（二）z中药师考试涉及z1.《中药知识（一）》z2.《中药学专业知识（二）》z3.《中药综合知识与技能》z4.《药事管理与法规》练习题1.对药典中所用名词（例如计