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第九章内分泌内分泌系统：是由内分泌腺、内分泌细胞组成的一个信息传递系统。激素(hormone）：内分泌系统分泌的能够传递信息并发挥调节作用的高效能生物活性物质。靶：激素选择性作用的特定部位，称为靶。内分泌系统与神经系统构成体内两大调节系统，共同调节着机体各种生理功能，维持机体内环境的相对恒定。机体重要的内分泌腺有：垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。现在认为，机体许多器官、组织都有内分泌的功能，故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。第一节概述一、激素的分类激素的种类繁多，按其化学性质主要可分为两大类：1.含氮激素：肽类和蛋白质激素：垂体、甲状旁腺、胰岛、消化道等分泌的激素。易被胃肠消化液分解破坏，一般不宜口服。胺类激素：肾上腺髓质、甲状腺分泌的激素。2.类固醇（甾体）激素：肾上腺皮质和性腺分泌的激素。类固醇激素都是由胆固醇合成的，可以口服。二、激素的传递方式激素是在细胞之间传递信息的化学物质。按传递方式的不同分为：1.远距分泌：激素→血液运输→靶组织（远距离）2.旁分泌：激素→组织液→靶组织（邻近）3.自分泌：内分泌细胞→激素（局部扩散）4.神经分泌：神经激素→轴浆→末梢释放三、激素的一般生理作用和特征（一）激素的生理作用1.调节新陈代谢。2.促进细胞的增殖与分化。3.影响神经系统的发育和功能。4.调节生殖活动，维持性功能。5.调节心血管活动、影响机体的排泄功能等。（二）激素作用的特征1.信息传递作用2.作用的特异性（与靶细胞上有能与该激素特异性结合的受体有关）3.高效放大作用激素+受体→酶促反应（高效生物放大系统）4.激素间相互作用协调作用、拮抗作用、允许作用5.节律性分泌周期性：日节律、月节律、年节律6.代谢失活半衰期：血液中各种激素活性消失一半所需的时间。多数10~30min，短则数秒（NE）、长则数日（T3、T4）。四、激素作用的机制（一）激素受体：指靶细胞上能识别并专一性结合某种激素，继而引起各种生物效应的功能蛋白质。1.激素受体的分类细胞膜受体：G蛋白耦联受体和酪氨酸蛋白酶受体结构分为：膜外区段、质膜部分和膜内区段细胞内受体：分为胞浆受体和核受体结构分为：激素结合结构域、DNA结合结构域和转录激活结构域激素→受体（靶细胞）→生物效应（一）含氮激素的作用机制——第二信使学说激素（第一信使）+胞膜受体→激活膜内腺苷酸环化酶↓生物效应蛋白激酶←胞内cAMP↑磷酸化（第二信使）第二信使：cAMP、cGMP、Ca2、三磷酸肌醇、二酰甘油蛋白激酶（PKA）、蛋白激酶C（PKC）、蛋白激酶G（PKG）（二）类固醇激素的作用机制——基因表达学说激素（第一信使）+胞浆受体→核受体（核膜）↓生物生成新的mRNA←调控DNA的转录过程效应诱导蛋白质合成（调节基因表达）五、激素的测定方法1.生物学测定法2.化学测定法3.放射免疫测定法4.激素测定的其他方法第二节下丘脑与垂体下丘脑神经垂体下丘脑垂体束下丘脑促垂体区腺垂体垂体门脉一、下丘脑视上核室旁核下丘脑－神经垂体视上核（主泌ADH）下丘脑垂体束神经垂体→释放入血室旁核（主泌OXT）轴浆运输下丘脑－腺垂体调节性多肽腺垂体垂体门脉系统生长激素催乳素促黑激素促甲状腺激素促肾上腺皮质激素促性腺激素视交叉上核腹侧内核室周核弓状核正中隆起等促垂体区（一）下丘脑调节肽下丘脑分泌的调节肽有9种：（二）调节下丘脑肽能神经元活动的调节物质下丘脑肽能神经元可分为两大类：一类是肽类递质：如脑啡肽、β-内啡肽、神经降压素、P物质、血管活性肠肽及胆囊收缩素等；一类是单胺类递质：主要有多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）5-羟色胺（5-HT）。二、腺垂体腺垂体是体内最重要的内分泌腺。它可分泌七种激素生长素growthhormone,GH催乳素prolactin，PRL促黑激素melanophorestimulatinghormone，MSH促甲状腺激素throidstimulatinghormone,TSH下丘脑-垂体-甲状腺轴促肾上腺皮质激素adrenocorticotropichormone，ACTH下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴促性激素卵泡刺激素folliclestimulatinghormone，FSH黄体生成素luteinizinghormone，LH下丘脑-垂体-性腺轴（一）生长素（GH）1.生长素的作用1）促进生长作用幼年期：分泌缺乏——侏儒症分泌过多——巨人症成人期：分泌过多——肢端肥大症2）促进代谢作用蛋白质：促进氨基酸进入细胞，加速蛋白质合成。糖：抑制葡萄糖利用使血糖升高（升糖作用）脂肪：促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，提供能量。2.生长素分泌的调节1）下丘脑对GH分泌的双重调节GHRH（生长素释放激素）——促进其分泌GHRIH（生长抑素）——抑制其分泌2）反馈调节（见图）3）影响GH分泌的其他因素睡眠：觉醒＜睡眠，入睡60分钟左右达高峰代谢：血糖↓，GH分泌↑氨基酸、脂肪酸↑，GH分泌↑运动、应激刺激GH分泌↑甲状腺激素、雌激素GH分泌↑（二）催乳素（PRL）1.催乳素的作用1）对乳腺及泌乳的作用青春期：促进乳房发育主要是雌激素作用，PRL与其他激素起协调作用。妊娠期：PRL使乳房发育，具备泌乳能力但并不泌乳。分娩后：PRL发挥催乳（始动）并维持乳腺泌乳的作用。2）对性腺的作用具有刺激卵泡LH受体生成的作用LH+LH受体→促进排卵、生成黄体及分泌孕激素、雌激素3）对男性的作用PRL+睾酮→促进前列腺、精囊的生长，促进睾酮合成增加。4）在应激反应中的作用应激状态下，PRL、ACTH、GH一同升高。2.催乳素分泌的调节PRF(催乳素释放因子）——促进分泌PIF（催乳素释放抑制因子）——抑制分泌TRH（促甲状腺激素释放激素）——促进分泌吸乳反射——促进分泌（三）促黑激素（MSH）促黑激素的作用：主要作用于黑色素细胞，生成黑色素。三、神经垂体神经垂体有两种激素：血管升压素（vasopressin,VP或antidiuretichormone,ADH）催产素(oxytocin,OXT)(一）血管升压素的作用（ADH）血管升压素受体V1：血管平滑肌V2：肾小管1.收缩血管：大剂量（脱水或失血时）升压-抗利尿作用2.抗利尿：生理剂量（正常生理状态）促进远曲小管、集合管对水的重吸收。（二）催产素的作用1.对乳腺的作用（哺乳期）1）射乳反射：神经冲动→下丘脑-神经垂体→催产素→肌上皮细胞收缩→乳汁排出射乳反射是条件反射（吸吮乳头、婴儿啼哭等）2）维持哺乳期乳腺不致萎缩的作用。2.对子宫的作用促进子宫平滑肌收缩：妊娠子宫＞非孕子宫子宫对催产素的敏感性：雌激素↑，孕激素↓第三节甲状腺一、甲状腺激素的合成与代谢甲状腺激素有两种：T3和T4合成甲状腺激素的原料：碘和酪氨酸甲状腺激素合成过程分为三步：（一）甲状腺腺泡聚碘聚碘是逆电化学剃度的继发性主动转运（二）I-的活化I-在过氧化酶的作用下变成I2（三）酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成甲状腺球蛋白酪氨酸残基上的氢原子可被碘原子取代或碘化，首先生成MIT和DIT，然后两DIT耦联T4；一个MIT与一个DIT发生耦联，形成T3。（四）甲状腺激素的贮存、释放、运输与代谢1．贮存：在腺泡腔内以胶质的形式贮存2．释放：甲状腺分泌的激素主要是T4，T3较少3．运输：以两种形式在血液中运输，一种是与血浆蛋白结合，另一种则呈游离状态。能与甲状腺激素结合的血浆蛋白有三种：甲状腺素结合球蛋白：占总结合量的60%（thyroxine-bindingglobulin,TBG）前白蛋白：占总结合量的30%(thyroxine-bindingprealbumin,TBPA)白蛋白，占总结合量的10%4．代谢：血浆T4半衰期为7天，T3半衰期1.5天。甲状腺激素的作用一、促进物质与能量代谢１．产热效应：促进物质氧化、组织的耗氧率，增加产热量1mgT4产热约4200kJ，提高BMR28%T3的产热作用＞T4产热效应与其诱导Na+-K+-ATP酶活性密切相关甲亢：产热量↑BMR↑怕热多汗、食欲↑甲减：产热量↓BMR↓喜热恶寒，食欲↓２．对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响1）蛋白质代谢：生理剂量：促其合成（正氮平衡）大剂量：促其分解（负氮平衡）甲亢：分解↑，肌肉疲乏无力，骨质疏松甲减：合成↓，粘液性水肿（组织间粘蛋白↑粘液蛋白为多价负离子）2）糖代谢：a.消化道吸收↑肝糖原分解↑糖原合成↓b.糖的利用↑升血糖作用＞降血糖作用甲亢：血糖↑（分解↑）甲减：血糖↓（合成↓）3）脂肪代谢：既使肝组织摄取乙酸合成胆固醇，更能增强胆固醇分解。胆固醇合成＜胆固醇分解甲亢：血胆固醇↓甲减：血胆固醇↑通过促进代谢而间接促进消化甲亢：食欲亢进、消瘦甲减：食欲不佳二、促进生长和发育可促进组织特别是脑、骨骼的生长发育和成熟。胎儿期、婴儿期缺乏T4、T3可患呆小症（克汀病）表现为：脑：幼儿--智力低下骨骼：长骨生长迟缓、身材矮小、牙齿发育不全预防呆小症：妊娠期注意补充碘（缺碘地区）治疗呆小症：出生后三个月之前即应补充T4、T3，过迟则难以奏效。三、其他作用１．对神经系统的影响幼儿：促进其发育成熟成年人：提高其兴奋性甲亢：兴奋性↑烦躁、易激动、注意力不集中、失眠、多梦、肌肉震颤甲减：兴奋性↓言语、行动迟缓、表情淡漠、嗜睡、记忆力减退２．对心血管的作用HR↑心缩力↑心输出量↑HI↑甲亢：心动过速三、甲状腺功能的调节1下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节2.甲状腺激素的反馈调节（见图）3.甲状腺的自身调节甲状腺本身还具有适应碘的供应变化，调节自身对碘的摄取以及合成与释放甲状腺激素的能力；在缺乏TSH或TSH浓度不变的情况下，这种调节仍能发生，称为自身调节。过量碘可产生抗甲状腺聚碘效应，称为Wolff-Chaikoff效应。4.自主神经对甲状腺活动的影响交感兴奋合成增多，胆碱能神经兴奋合成减少。㈠下丘脑|腺垂体|甲状腺轴甲状腺功能的调节㈡甲状腺自身调节下丘脑生长抑素生长素皮质醇雌激素+-寒冷、睡眠应激第四节甲状旁腺激素及其他调节钙、磷代谢的激素甲状旁腺激素（parathyroidhormone,PTH）由甲状旁腺分泌降钙素（calcitonin,CT）由甲状腺C细胞分泌1，25-二羟维生素D3由皮肤中7-脱氢胆固醇经日光中紫外线照射转化而来，也可由动物性食物中获取。这三种物质共同调节钙、磷代谢，控制血浆中的钙、磷水平。（一）甲状旁腺激素（PTH）的作用升高血钙、降低血磷肾：促进肾远球小管对钙的重吸收，升高血钙抑制肾近球小管磷的重吸收，降低血磷骨：促进骨钙入血，使血钙升高1）快速效应：Ca2+PTHCa2+泵骨质骨膜细胞外液→血钙↑(屏障）2）延缓效应：溶解骨组织：在蛋白水解酶的作用下，溶解骨质。分泌乳酸，使骨盐溶解促进骨细胞钙外流；促进破骨动员骨钙入血。PTH25-OH-D31,25-(OH)2-D31α-羟化酶（肾）↓促进小肠对钙、磷的吸收（二）降钙素(CT)降低血钙和血磷对骨的作用：抑制破骨细胞，减弱溶骨，钙、磷释放↓增强成骨细胞，增强成骨，钙、磷沉积。对肾的作用：抑制肾小管对钙、磷的重吸收。（三）1，25-二羟维生素D3紫外线肾7-脱氢胆固醇（皮肤）VitD31,25-(OH)2-D31.促进小肠粘膜对钙的吸收2.调节骨钙的沉积和释放：骨盐沉积（成骨）骨钙动员（溶骨）3.促进肾小管对钙、磷的重吸收小儿维生素D3缺乏时，主要引起骨骼钙化障素小儿维生素D3缺乏时，主要引起骨骼钙化障碍，第五节肾上腺肾上腺分为：肾上腺髓质、肾上腺皮质两部分一、肾上腺皮质（一）肾上腺皮质激素肾上腺皮质分为三层，从外向内依次为：球状带：分泌盐皮质激素（醛固酮）束状带：分泌糖皮质激素（皮质醇）网状带：分泌性激素（雌二醇、脱氢表雄酮）这三种激素都是类固醇衍生物，故统称为甾体激素。肾上腺皮质是维持生命所必需的内分泌腺。（二）肾上腺皮质激素的作用1.糖皮质激素的作用1）调节物质代谢糖以促进肝糖异生，升高血糖加强肝脏利用生糖氨基酸合成肝糖原。抑制胰岛素与其受体结合，（使外周组织对糖的氧化利用↓血糖↑）糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。