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为营造和维护药剂课良好的课堂纪律，特制订以下要求：1、上课10分钟后，学生不再进出教室。2、上课时，师生手机全部调振动。手机一旦铃响，立即上缴任课老师，交任课老师或班主任保管一天。3、上课讲话三次，经任课老师提醒，仍不改正者，要求立即离开教室，前往班主任处接受处理（离开前，由任课教师电话通知班主任）。4、如学生出现违纪行为不接受任课老师处理，全班当即停课，改上自习，下课铃响后，师生离开，授课内容不补。CompanyLOGO第四章注射剂与滴眼剂第五节注射剂的制备3灌封：滤净的药液定量地灌装到安瓿中，封闭注射剂保证无菌最关键操作：灌封灌封步骤：灌注药液、封口灌封机械：安瓿拉丝灌封机灌封室洁净度：100级灌封操作注意事项5：剂量准确（稍多），防焦头、爆裂（液），针头不与安瓿碰撞，熔封严密、不漏气、长短一致，颈端圆整光滑、无尖头、小泡灌封常发生的问题：焦头(最常见，液)、鼓泡（烧灼过度）、封口不严（烧灼不足）、瘪头、尖头、剂量不准解决封口质量问题的方法：降低灌药速度，调节设备，调整火焰位置和熔封时间，调节充气压力和充气量影响封口质量的首要因素：封口火焰的调节通惰性气体操作顺序：通气→灌液→通气，5ml以上：前后，1-2ml：后N2洗气操作：硫酸→碱性焦性没食子酸→1%高锰酸钾→注射用水CO2洗气操作：浓硫酸→硫酸铜溶液→1%高锰酸钾→注射用水(二)安瓿的洗涤二、注射剂的容器及处理办法灌封：将滤净的药液，定量地灌装到安瓿中并加以封闭的过程注射剂生产中保证无菌的最关键操作：灌封包括灌注药液、封口药液灌注后立即封口，在同一设备中完成，即安瓿拉丝灌封机五、注射液的灌封五、注射液的灌封五、注射液的灌封五、注射液的灌封五、注射液的灌封灌封室洁净度100级药液灌注要求剂量准确，注入容器的量比标示量稍多灌注时药液不沾瓶口，以防熔封时焦头、爆裂不使灌装针头与安瓿内壁碰撞，以防玻璃屑落入安瓿中，污染药液直立(或倾斜)拉丝封口(拉封)，熔封应严密、不漏气、长短一致，颈端应圆整光滑、无尖头和小泡。五、注射液的灌封灌封常发生的问题：剂量不准、封口不严、焦头、鼓泡、瘪头、尖头等，最易出现的问题是焦头。产生焦头的主要原因是灌液太猛，药液溅到安瓿内壁；针头回药慢，针尖挂有液滴且针头不正，针头碰安瓿内壁；安瓿口粗细不匀，碰到针头；灌注与针头行程未配合好；针头升降不灵等等。封口时烧灼不足导致封口不严，烧灼过度引起鼓泡解决封口质量问题的方法：降低灌药速度，调节设备，调整火焰位置和熔封时间，调节充气压力和充气量封口火焰的调节是影响封口质量的首要因素。五、注射液的灌封易氧化药物溶液灌装后，需向安瓿中通入惰性气体，驱逐药液上面的空气以防药物氧化。操作顺序：通气→灌液→通气5ml以上安瓿：药液灌装前后各通一次1-2ml安瓿：灌液后通气N2洗气：硫酸→碱性焦性没食子酸→1%高锰酸钾→注射用水CO2洗气：浓硫酸→硫酸铜溶液→1%高锰酸钾→注射用水五、注射液的灌封灌封：滤净的药液定量地灌装到安瓿中，封闭注射剂保证无菌最关键操作：灌封灌封步骤：灌注药液、封口灌封机械：安瓿拉丝灌封机灌封室洁净度：100级灌封操作注意事项5：剂量准确（稍多），防焦头、爆裂（液），针头不与安瓿碰撞，熔封严密、不漏气、长短一致，颈端圆整光滑、无尖头、小泡灌封常发生的问题：焦头(最常见，液)、鼓泡（烧灼过度）、封口不严（烧灼不足）、瘪头、尖头、剂量不准解决封口质量问题的方法：降低灌药速度，调节设备，调整火焰位置和熔封时间，调节充气压力和充气量影响封口质量的首要因素：封口火焰的调节通惰性气体操作顺序：通气→灌液→通气，5ml以上：前后，1-2ml：后N2洗气操作：硫酸→碱性焦性没食子酸→1%高锰酸钾→注射用水CO2洗气操作：浓硫酸→硫酸铜溶液→1%高锰酸钾→注射用水配液、灌封、灭菌时间要求：灌封后立即灭菌，配液到灭菌8h安瓿剂最终灭菌方法：1－5ml：流通蒸气100℃／30min；10-20ml：流通蒸气100℃／45min灭菌；热不稳定：缩短；热稳定：115℃／30min热压灭菌；油：干热灭菌灭菌、检漏时间要求：灭菌后立即检漏检漏方法、器械：减压，亚甲蓝指示；灭菌检漏两用灭菌器注射剂质量检查可见异物/澄明度检查标准：可见50μm，不检出2mm方法：伞棚式装置：黑色、白色背景，20w荧光灯人工目测法不溶性微粒检查标准：静脉注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液每1ml≥10μm20粒，≥25μm2粒；方法：光阻法、显微计数法CompanyLogo(一)灭菌灌封后应立即灭菌，从配液到灭菌要求在8h内完成除无菌操作生产的注射剂外，所有的注射剂灌封后都应及时灭菌。流通蒸汽灭菌法是最常用的方法。1－5ml安瓿：流通蒸气100℃／30min灭菌10-20ml安瓿：流通蒸气100℃／45min灭菌对热不稳定的产品，可适当缩短灭菌时间对热稳定品种：115℃／30min热压灭菌以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌六、注射剂的灭菌与检漏(二)检漏灭菌后立即检漏，采用减压或其他方法进行。应用灭菌检漏两用灭菌器灭菌后待温度稍降，抽气至真空度85.3-90.6kPa，再放入有色溶液(亚甲蓝)及空气，由于漏气安瓿中的空气被抽出，当空气放入时，有色溶液即借大气压力压入漏气安瓿内而被检出。六、注射剂的灭菌与检漏22无菌区：洁净区：稀配、精滤、灌封、容器的灭菌控制区：浓配、粗滤、容器的精洗生产区：注射用水的制备、容器的处理(割圆、粗洗)、灭菌，灯检，印包药品分类空气洁净度级别100级或10,000级下局部100级10,000级100,000级300,000级最终灭菌药品大容量注射剂(≥50ml)的灌封稀配、滤过；小容量注射剂的灌封；直接接触药品包装材料的最终处理浓配、采用密闭系统的稀配非最终灭菌药品灌装前不需除菌滤过的配液；灌封、分装和压塞；直接接触药品的包装材料最终处理後的暴露环境灌装前需除菌滤过的配液轧盖，直接接触药品包装材料精洗其它无菌药品供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装无菌药品生产环境的空气洁净度级别要求(一)装量检查(二)可见异物/澄明度检查可见50μm，不检出2mm伞棚式装置：黑色、白色背景，20w照明荧光灯人工目测法：至人眼距离20-25cm，按直立、倒立、平视三步旋转检视CompanyLogo七、注射剂的质量检查(一)装量检查(二)可见异物/澄明度检查不溶性微粒检查：静脉注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液每1ml中含≥10μm不溶性微粒不得超过20粒，含≥25μm不溶性微粒不得超过2粒检查方法：光阻法、显微计数法静脉注射乳剂分散相粒度90%1μm，不得5μm混悬注射剂粒度15μm，15-20μm(个别20-25μm)不超过10%七、注射剂的质量检查CompanyLogo七、注射剂的质量检查(三)热原检查按药典方法检查，注射剂量一般按家兔体重1-2ml/kg计算(四)无菌检查一般检查的微生物为需气细菌、厌气细菌及霉菌三种，具体检查法按药典附录“无菌检查法”项下的规定进行。(五)降压物质的检查以猫为实验动物。参照药典规定的方法进行。(六)其它包括注射剂的装量检查、鉴别、含量测定、pH值测定、毒性试验和刺激性试验等。配液、灌封、灭菌时间要求：灌封后立即灭菌，配液到灭菌8h安瓿剂最终灭菌方法：1－5ml：流通蒸气100℃／30min；10-20ml：流通蒸气100℃／45min灭菌；热不稳定：缩短；热稳定：115℃／30min热压灭菌；油：干热灭菌灭菌、检漏时间要求：灭菌后立即检漏检漏方法、器械：减压，亚甲蓝指示；灭菌检漏两用灭菌器注射剂质量检查可见异物/澄明度检查标准：可见50μm，不检出2mm方法：伞棚式装置：黑色、白色背景，20w荧光灯人工目测法不溶性微粒检查标准：静脉注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液每1ml≥10μm20粒，≥25μm2粒；方法：光阻法、显微计数法CompanyLogo八、注射剂的印字、包装印字内容包括品名、规格、批号、厂名及批准文号。经印字后的安瓿，即可装入纸盒内，盒外应贴标签，标明注射剂名称、内装支数、每支装量及主药含量、附加剂名称、批号、制造日期与失效期、商标、卫生主管部门批准文号及应用范围、用量、禁忌、贮藏方法等。产品还附有详细说明书。CompanyLogo九、注射剂的举例1.盐酸普鲁卡因注射剂本品为盐酸普鲁卡因加氯化钠适量使成等渗的灭菌水溶液。含盐酸普鲁卡因应为标示量的95.0%-105%。处方：盐酸普鲁卡因5ｇ氯化钠8.0ｇ盐酸(0.1ml/L)q.s.注射用水加到1000ml制法：取注射用水约800ml，加入氯化钠，搅拌溶解，再加盐酸普鲁卡因使之溶解，用0.1ml/L盐酸溶液调节pH值为4.0-5.0，加注射用水至全量搅匀，滤过，灌封于安瓿中，用流通蒸气100℃/30min灭菌。大安瓿可适当延长灭菌时间(100℃/45min)。注：(1)本品为局麻药。用于封闭疗法、浸润麻醉和传导麻醉。(2)本品为酯类药物，极易水解。水解产物无明显麻醉作用，并继续脱羧、氧化成有色物质。(3)氯化钠用于调节等渗，试验表明还有增加溶液稳定性的作用。未加氯化钠处方，一个月分解1.23%，加0.85%氯化钠仅分解0.4%。(4)极少数病人对本品有过敏反应，故用药前应询问病人过敏史或做皮内试验(0.25%普鲁卡因溶液0.1ml)。CompanyLogo九、注射剂的举例2.VC注射剂本品为VC的灭菌水溶液，含VC应为标示量的90.0%-110.0%。处方：VC104ｇNaHCO349ｇEDTA－Na20.05ｇ焦亚硫酸钠3ｇ(NaHSO32g)注射用水加至1000ml制法：在配制容器中加配制量80%的注射用水，通CO2饱和，加VC溶解，分次缓缓加入NaHCO3，搅拌完全溶解，加入预先配好的EDTA－Na2溶液和焦亚硫酸钠溶液，搅拌均匀，调节药液pH至6.0-6.2，加CO2饱和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗和微孔滤膜过滤至澄明，在CO2或N2流下灌封，流通蒸气100℃／15min灭菌。注：(1)临床上用于预防及治疗坏血病，并用于出血性体质、鼻、肺、肾、子宫及其他器官出血。(2)VC分子中有烯二醇式结构，显强酸性，注射时刺激性大，故加入NaHCO3部分中和VC；同时NaHCO3调节药液pH至6.0-6.2，增强VC的稳定性。(3)VC水溶液极易氧化，自动氧化成脱氢抗坏血酸，再经水解生成2，3-二古罗糖失去治疗作用；VC氧化水解成5-羟甲基糠醛(或原料中带入)，在空气中氧化聚合成黄色聚合物。(4)本品的质量好坏与原辅料的质量密切相关，如NaHCO3的质量；影响本品稳定性的因素还有空气中的氧、溶液的pH和金属离子，尤其是铜离子，故应避免接触金属容器。除此之外，生产上还采用充填惰性气体、调节药液pH值、加抗氧剂及金属离子鳌合剂等措施。亚硫酸酸盐和半胱氨酸对改善本品色泽作用显著。(5)温度影响本品的稳定性，实验证明100℃／30min灭菌，含量减少3%；100℃／15min灭菌，含量减少2%；同时灭菌结束，用冷却水冲淋成品以降低温度。灌封：滤净的药液定量地灌装到安瓿中，封闭注射剂保证无菌最关键操作：灌封灌封步骤：灌注药液、封口灌封机械：安瓿拉丝灌封机灌封室洁净度：100级灌封操作注意事项5：剂量准确（稍多），防焦头、爆裂（液），针头不与安瓿碰撞，熔封严密、不漏气、长短一致，颈端圆整光滑、无尖头、小泡灌封常发生的问题：焦头(最常见，液)、鼓泡（烧灼过度）、封口不严（烧灼不足）、瘪头、尖头、剂量不准解决封口质量问题的方法：降低灌药速度，调节设备，调整火焰位置和熔封时间，调节充气压力和充气量影响封口质量的首要因素：封口火焰的调节通惰性气体操作顺序：通气→灌液→通气，5ml以上：前后，1-2ml：后N2洗气操作：硫酸→碱性焦性没食子酸→1%高锰酸钾→注射用水CO2洗气操作：浓硫酸→硫酸铜溶液→1%高锰酸钾→注射用