肺癌肿瘤标志物

肺癌肿瘤标志物•肿瘤标志物是癌细胞生长过程中产生的一种或几种正常情况下没有的或含量很低的特异性物质，或是宿主细胞因癌细胞入侵而过量产生的正常细胞组分。肿瘤标志物存在于组织、细胞、血液或体液中,可用生物化学、免疫学或分子生物学方法对其进行定性或定量检测,目前最常用的是酶联免疫吸附法(ELISA)和放射免疫分析法(RIA)。肺癌是最常见的一种恶性肿瘤,目前肺癌的辅助检查方法有很多,如胸部X线片及CT、纤维支气管镜、病理检查、正电子发射体层扫描(PET)、血清肿瘤标志物和基因诊断等等,下面仅就肿瘤标志物在肺癌中的临床应用作一叙述。•细胞角蛋白21-1片段（cytokeratin19fragmentantigen21-1)•细胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)细胞角蛋白19的两个可溶性片段。它存在于肺癌和食管癌等上皮起源肿瘤细胞的胞浆中,细胞被破坏时释放入血,故CYFRA21-1可作为肺癌的肿瘤标志物。正常人及肺部有良性病变者血清CYFRA21-1多3.3ng/ml,其水平与年龄、性别和吸烟等因素均无关。有研究发现,原发肺癌患者血清CYFRA21-1浓度明显升高,若以3.5ng/ml为标准,肺癌患者CYFRA21-1的阳性率为50%~60%。CYFRA21-1诊断不同组织类型肺癌的敏感度也不同,其对肺鳞癌的敏感度最高,阳性率约60%~80%,其次为腺癌,小细胞癌最低。•血清CYFRA21-1水平随肿瘤分期的增加逐渐升高,其还能预示肺癌预后,并有助于判定手术疗效。•鳞状细胞癌相关抗原（squamouscellcarcinoma)•有研究发现,肺鳞癌时鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)阳性率约60%,而其他类型肺癌时阳性率不足30%。SCC-Ag阳性率还与肺鳞癌分期呈正相关,Ⅰ期、Ⅱ期阳性率较低,Ⅲ期、Ⅳ期阳性率较高。因此,SCC-Ag是肺鳞癌较特异的肿瘤标志物。另外,SCC-Ag还有助于在术后早期预测肺癌手术效果,患者接受根治性手术后,该抗原将在72小时内转阴,而接受姑息性切除或探查术者术后SCC-Ag仍高于正常值。术后肿瘤复发或转移时,此抗原会在复发的临床表现出现之前再次升高。在无转移或复发时,该抗原会持续稳定在正常水平。•SCC-Ag升高还可见于子宫颈癌、卵巢癌、子宫癌、食管癌等恶性肿瘤。患肝炎、肝硬化、肺炎、结核、肾功能衰竭等疾病时该抗原也可有一定程度的升高。•神经元特异性烯醇化酶(neuronspecificenolase)•烯醇化酶是一种哺乳动物组织中普遍存在的糖酵解酶,神经元特异性烯醇酶(NSE)为其5种同工酶之一。神经内分泌细胞和神经源性肿瘤中含有大量NSE。小细胞肺癌(SCLC)是一种起源于神经内分泌细胞的肿瘤,因此NSE是其重要标志物。免疫组化和放免研究显示,SCLC患者NSE阳性率约为60%~80%,非小细胞肺癌患者阳性率20%。因此,NSE有助于SCLC的诊断及其与非小细胞肺癌的鉴别诊断。NSE还是肺癌化疗效果观察和随访的有效指标,对化疗产生反应后此酶水平会下降,病情完全缓解后其可达正常水平。•患神经母细胞瘤、嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等肿瘤时血清NSE也可增高。•癌胚抗原(carcinoembryonicantigen)•癌胚抗原(CEA)是一种糖蛋白,胎儿早期的消化管细胞及某些组织均有合成CEA的能力,胎龄6个月以后其分泌量逐渐减少,出生后分泌量极低,但某些恶性肿瘤患者的血清CEA可升高。有文献报告,40%~80%的肺癌患者可出现CEA升高。血清CEA水平的动态变化能反映患者对治疗的反应和预后,其测量值进行性升高者多预后不良。•患结肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等恶性肿瘤时,CEA也可有不同程度的升高。此外,患肠道憩室炎、直肠息肉、炎性肠病、肝硬化、肝炎、胰腺炎、肺气肿、哮喘等良性疾病时也常见CEA轻度升高。•癌抗原125（cancerantigen125，CA125）为一种糖蛋白性肿瘤相关抗原，CA125是在细胞内合成，然后储存在细胞内，正常情况下由于细胞间的连接和基膜的阻挡作用，CA125不能进入血清，因此正常人血清中检测不到或浓度很低，当组织发生恶变时，细胞内合成的CA125集中到细胞的边缘，使局部细胞膜去极化而转运出细胞，浸润性肿瘤可破坏组织结构，细胞间的连接基膜破坏后CA125释放到血液中。•存在于卵巢肿瘤的上皮细胞内。当患有上皮性卵巢癌和子宫内膜癌时，病人血清CA125水平明显升高。晚期肺癌病人血清CA125也升高，其血清浓度随肺癌的进展而增高。•四种肿瘤标志物分别检测对肺癌的特异度虽然较高，但敏感度不高，四项联合监测能显著提高敏感度而特异度也比较高，•铁蛋白ferritin(SF)遍布于机体各器官，是一种无机铁化合物为辅基的大分子糖蛋白。在人体中是除血红蛋白外含铁量最丰富的蛋白质，在铁的代谢方面起着重要的作用。体内所有的细胞均能合成并含有铁蛋白，但主要分布于肝、脾、骨髓等处，并以肝实质细胞含量最多。许多恶性肿瘤可以合成和分泌SF，使血清SF的浓度增高。故是肿瘤的血清标志物之一。虽然铁蛋白不是肺癌特异性诊断指标，但对肺癌的诊断敏感性高于癌胚抗原，并以鳞癌阳性率最高。•越是肺癌晚期，血清铁蛋白水平越高，在肺癌诊断中较其他抗原、酶学检查等灵敏度高，尤其在早期诊断未分化小细胞癌、腺癌方面有临床意义。以336.2ng/ml为阳性界限值，肺癌伴转移组的阳性率为89.6，SF虽不是肺癌特异性诊断指标,但敏感性高于CEA,以鳞癌阳性率最高。•癌抗原242（cancerantigen242，CA-242）是一种与黏蛋白相关的标志物，肺鳞癌患者血清CA-242水平显著低于非鳞癌（腺癌和大细胞癌），肺癌患者血清中CA-242浓度增高与肿瘤期别成正相关。•β2-微球蛋白(β2-MG)β2-MG是肺癌肿瘤细胞膜上的肿瘤相关抗原,肺癌早期血清β2-MG即可升高。早于CEA呈现阳性。肿瘤消失后β2-MG仍可较高,与体内发生免疫反应有关。CEA上升而β2-MG下降提示预后不良。•目前,用于肺癌辅助诊断的单一TM敏感性及特异性均有限,至今仍无理想TM用于临床筛选无症状的肺癌患者。为提高检出敏感性,常对几种TM进行联合检测。以CEA、CYFRA21-1、NSE联合检测作为肺癌辅助诊断。CEA对Ad的敏感性及特异性最高,尤其是伴有胸水的肺癌患者;NSE、CYFRA21-1分别在SCLC和Sq中敏感性较高。