第二十五章消化系统药

8/17/20191第二十五章消化系统药DRUGSFORDIGESTIVEDISORDERS8/17/20192治疗消化性溃疡药DrugsforPepticUlcers指胃及十二指肠溃疡药，发病率约10%，男女。认为：“攻击因子”作用增强；“防御因子”受损。分类：抗酸药抑制胃酸分泌药胃粘膜保护药抗幽门螺杆菌药8/17/20193抗酸药Antacids能中和胃酸，↓胃内PH的弱碱性无机药物。作用持久，不吸收，不产气，不致腹泻和便秘，对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。常用药物有：氢氧化铝aluminumhydroxide氢氧化镁magnesiumhydroxide三硅酸镁magnesiumtrislicate碳酸钙calciumcarbonate碳酸氢钠sodiumbicarbonate8/17/20194抑制胃酸分泌药胃酸由壁C分泌，受多种因素调剂；是诱发消化性溃疡的主要因素。H+-K+-ATP酶（质子泵）包括：1、H2受体阻断药；2、M受体阻断药；3、促胃液素受体阻断药；4、H+-K+-ATP酶抑制药；8/17/20195H2受体阻断药H2兴奋→C内cAMP↑→兴奋H+—K+—ATP酶→促进胃酸分泌。阻断H2受体：①基础胃酸，夜间胃酸分泌均↓；②抑制促胃液素及M受体，兴奋药引起的胃酸分泌；③胃蛋白酶分泌也↓。8/17/20196西咪替丁Cimetidine临床应用：消化性溃疡，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。不良反应：发生率1-5%。一般：C.N.S：焦虑、定向障碍、幻觉；内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌；其它：心动过缓、肝、肾损害，WBC↓；肝药酶抑制作用。8/17/20197M受体阻断药哌仑西平pirenzepine药理作用：抑制M1受体；小剂量可抑制胃酸分泌；大剂量可影响唾液、肠道动力；同时可影响胃蛋白酶的分泌。8/17/20198临床应用：胃及十二指肠溃疡；应激性溃疡，急性胃粘膜出血；促胃液素瘤也有一定作用；缓解症状作用不如H2阻断药。不良反应：轻、大剂量可有阿托品样作用。8/17/20199促胃液素受体阻断药丙谷胺proglumide为氨基酸衍生物，化构与促胃液素、缩胆囊素两种肽的终末端相似。为促胃液素受体阻断药。抑制胃酸分泌，↑胃粘液的己糖胺量→↑胃粘膜屏障作用→促进溃疡愈合。临床效果不理想，少用。8/17/201910H+-K+-ATP酶抑制药H+-K+-ATP酶又称质子泵（H+泵）。α亚单位由1033-1034个AA组成β亚单位由300个AA组成贮于壁C的管状囊泡和分泌管上→有H+、Mg2+、ATP→H+-K+-ATP酶被磷酸化→H+移至胃内，K+移至壁细胞内→胃酸分泌。该酶是多种胃酸分泌刺激的效应环节，影响该酶的药物作用强大。二聚体酶8/17/201911奥美拉唑Omeprezole能选择性的浓集于壁C膜分泌小管系统与壁细胞H+-K+-ATP酶不可逆结合并灭活该酶，抑制胃酸胃蛋白酶分泌。对促胃液素、组胺、Ach、食物等因素均可抑制。24h抑制率达95%；清晨口服20mg可控制胃内pH在3以上达16-18h；大剂量可达无酸状态；有抗幽门螺旋杆菌作用。8/17/201912临床应用：良性胃及十二指肠溃疡；术后溃疡，应激性溃疡；急性胃粘膜出血、促胃液素瘤；反流性食道炎有效率达75%-85%。不良反应：发生率约3%；一般：皮疹、外周神经炎、性激素紊乱；W.B.C↓，肝损、偶见；连续用药≯8周。8/17/201913胃粘膜保护药胃粘膜屏障包括：细胞屏障粘液、-HCO3盐屏障。能防止有害因子损伤胃粘膜，粘膜上皮能迅速重建和再生，有修复作用。屏障功能受损可导致溃疡。8/17/201914米索前列醇misoprostol可刺激胃粘液，-HCO3盐分泌→维持粘膜细胞完整性。①抑制基础胃酸分泌；②抑制H.A促胃液素，食物刺激所致胃酸分泌；③胃蛋白酶分泌↓。有较强的保护作用。8/17/201915临床应用：胃、十二指肠溃疡、胃炎所致出血；非甾体抗炎药所致胃粘膜损伤、溃疡，防止复发。不良反应：轻；兴奋子宫，致流产，孕妇禁用。8/17/201916抗幽门螺杆菌药：我国感染率达60%；城市为50%；农村为68.8%；26万人/年死于胃Ca。8/17/201917G-厌氧菌慢性胃窦炎清除幽门螺杆菌可明显↓十二指肠溃疡复发率。甲硝唑、四环素、氨苄、阿莫、罗红霉素为常用药。单一应用易产生耐药性，2-3种联合用药。8/17/201918第二十六章呼吸系统药物DRUGSFORRESPIRATORYDISORDERS8/17/201919咳、痰、喘是呼吸系统疾病的典型症状。病死率城市占第三位，农村为首位。药物多：包括两方面：1、对因：抗菌药、真菌、病毒、TB、寄生虫、抗肿瘤药等2、对症：消除或缓解呼吸道症状。平喘、镇咳、祛痰。8/17/201920平喘药AntiasthmaticDrugs哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。全球约1.6亿患者，半数在12岁前发病，20per有家族史。主要由免疫或非免疫刺激所致。表现：发作性持续性喘息8/17/201921病理表现炎症细胞浸润粘膜下组织水肿，血管通透性增加，腺体分泌亢进，平滑肌增生，上皮脱落，气道反应性亢进等。8/17/201922凡能缓解支气管哮喘或喘息性支气管哮喘症状的药物称平喘药。治疗目的：消除病因，控制急性发作，巩固疗效，改善肺功能，防止复发，提高病人的生活质量。从两方面入手：1、应用激素及抗炎药物控制炎症。2、抗过敏平喘，预防哮喘发作。8/17/201923分类:1、抗炎平喘药：（1）糖皮质激素类药；（2）肥大细胞膜稳定药；2、支气管扩张药：（1）β受体激动药；（2）茶碱类；（3）抗胆碱药；8/17/2019248/17/201925抗炎平喘药糖皮质激素类药物具有强大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。局部应用：吸入式给药目前作为抗哮喘的第一线药。重症者不能控制时需全身给药。8/17/201926倍氯米松（Beclomethasonedipropionate）特点：①局部作用为地塞米松的数百倍；②全身作用轻微；③对下丘脑—垂体—皮质轴无抑制；④作用显著。8/17/201927药理作用：1、抑制多种参与哮喘发病的炎症及免疫细胞：①抑制巨噬C.N.T淋巴C及肺巨噬C的功能；②↓肺肥大C数量；③↓E粒C在支气管的聚集和介质释放；④↓上皮中树突状C数量；⑤抑制炎症C与内皮C的相互作用，↓血管通透性；⑥↓免疫球蛋白的产生。8/17/2019282、抑制细胞因子与炎症介质的产生：①抑制多种细胞因子、趋化因子、粘附分子的产生；②诱导生成抑制性蛋白脂皮素→抑制磷脂酶A2的活性→抑制炎症介质的产生③稳定溶酶体膜→抑制蛋白水解膜的释放。8/17/2019293、抑制气道高反应性↓患者对抗原、胆碱受体激动药、SO2、冷空气的吸有利于上皮修复。4、↑支气管及血管平滑肌对儿茶酚的敏感性有利于支气管扩张和血管收缩→缓解支气管痉挛和粘膜肿胀。8/17/201930作用机制：GCS+GR→复合物→核内→调节炎症相关基因转录→①抑制某些炎症相关蛋白（细胞因子类、NO合酶、磷脂酶A2、环氧合酶）的表达；②促进某些抗炎症蛋白（酯皮素、β2受体、血管皮素（vosocortin）等）的表达→抗炎作用。8/17/201931体内过程：生物利用20%T1/215h产生治疗作用10—20%胆排70%尿排10—25%8/17/201932临床应用：主要用于控制不满意的慢性哮喘病人；急性患者无效；不宜用于持续状态；用药10天后才达高峰，慢。8/17/201933不良反应：1、局部反应：口腔念珠菌感染声嘶，药后及时漱口2、全身反应：一般治疗无影响；长期大剂量（0.8mg/日）时可抑制皮质轴。8/17/201934其它吸入用激素：布他奈德budesonide同倍氯米松，生物利用度约11%，也可用于过敏性鼻炎。曲安奈德triamcinoloneacetonide丙酸氟替卡松fluticasonepropionate氟尼缩松flunisolide8/17/201935肥大细胞膜稳定药是继发于抗原过敏的慢性炎症。具有膜稳定作用，抑制过敏介质释放效应。色甘酸钠disodiumcromoglycate药理作用：非直接扩张作用抑制特异性抗原缓解痉挛非特异性刺激8/17/2019361、抑制抗原引起的肺肥大细胞释放炎症介质：促进肥大C膜Ca2+通道关闭→Ca2+内流受阻→阻止肥大细胞脱颗粒。2、抑制呼吸道神经原性炎症：SO2、缓激肽、冷空气、甲苯二乙氰酸盐等。3、↓呼吸道高反应性8/17/201937体内过程：极性高，口服吸收仅1%。T1/2短3`—4`吸入肺吸收5—10%T1/280`8/17/201938临床应用：预防性治疗7—10天前用药不能控制发作明确的外源性患者较好运动性哮喘也有预防作用对内源性较差可长期用，与激素合用可减少激素用量。一般一个月见效，8周后仍无效者可放弃。过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎，直肠炎也有效。8/17/201939不良反应：呛咳、气急，甚至诱发哮喘，加少量异丙预防。其它抗过敏药曲尼司特tranilast支哮，过敏性鼻炎、皮炎较好荨麻疹、过敏性结肠炎有效8/17/201940酮替妥Ketotifen噻哌酮抑制炎症介质释放抑制H1受体可口服对儿童效好可连续用12周以上对激素依赖型者可减少激素用量。8/17/201941奈多罗米纳nedocromilsodium抑制肥大C及支气管上皮细胞释放炎症介质；抑制呼吸道感觉神经末梢释放P物质；抑制E.N及巨噬C的功能。8/17/201942支气管扩张药β肾上腺素受体激动药1、抑制肥大C.NC释放反应→炎症介质，过敏介质释放↓→毛细血管通透性↓；2、增强呼吸道纤毛运动→促进粘液分泌—提高纤毛系统的清除功能；3、β2兴奋→激活A.C→cAMP合成↑→平滑肌松弛。主要用于控制哮喘症状。8/17/201943选择性β2受体激动药：沙丁胺醇特布他林克伦特罗、氯丙那林中效类福莫特罗、沙美特罗长效类共同特点：1、高选择性；2、β2β1，对α无效3、持久，对心影响小4、仅控制症状8/17/201944茶碱类特点：广、平喘、强心、利尿、扩血管、中枢兴奋等。对痉挛的呼吸道作用更显著。药理作用：1、扩张支气管平滑肌β2兴奋药①抑制磷酸二酯酶（PDE），抑制CAMP的分解→C内cAMP↑→舒张②阻断腺苷受体③促进内源性肾上腺素释放④影响Ca2+转运8/17/2019452、具有免疫调节和抗炎作用3、增强膈肌收缩力，减轻膈肌疲劳。临床应用：急慢性哮喘、喘息性支气管炎iv慢性者，口服，缓释剂可用于夜间发作者。缓解慢性阻塞性肺病及心源性哮喘的喘息症状。8/17/201946不良反应：安全范围小，严格用量，及时调整剂量。1、胃肠道反应：口服时多见；2、中枢兴奋：镇静时对抗；3、心血管系统：iv过快，浓度过高时,心律失常等。所以：iv时一定要稀释、缓慢，儿童更应谨慎。8/17/201947常用茶碱类药物：氨茶碱：aminophylline水溶性高，碱性强；二羟丙茶酸：diprophylline（甘油茶碱）胆茶碱：cholinophylline多索茶碱：doxofylline有一定镇咳作用；茶碱：theophylline8/17/201948抗胆碱药：异丙托溴胺特点：①属季铵盐，口服无效②气雾给药③对支气管有较高选择性，对心血管影响小④对痰液分泌与粘稠度影响小8/17/201949临床应用：1、伴有迷走功能亢进的哮喘及喘息型支气管炎2、慢性喘息型支气管炎3、与β2兴奋药联合使用