第二十五章消化系统药理

第二十五章消化系统药理消化系统药物一、助消化药二、抗酸药和抗消化性溃疡药三、泻药和止泻药四、止吐药及胃肠动力药五、胆石溶解药和利胆药六、治疗肝昏迷的药物第一节助消化药助消化药多为消化液中成分或是促进消化液分泌的药物，能促进食物消化，有利于增进食欲。常用药物稀盐酸、胃蛋白酶、胰酶、干酵母和乳酶生。主要用途消化道分泌功能减弱消化不良有些药物还能阻止肠道的过度发酵。第二节抗酸药及抗消化性溃疡药消化性溃疡是指胃和十二指肠溃疡及反流性食管炎消化性溃疡的发病机制:①胃粘膜“损伤因子”作用增强如胃酸、幽门螺杆菌、胃蛋白酶等；②胃粘膜“保护因子”受损所引起如胃粘液、HCO3——分泌、PGs等。药物分类一、抗酸药二、胃酸分泌抑制药三、粘膜保护药四、抗幽门螺杆菌药抗溃疡病药能减轻溃疡病症状，促进溃疡愈合、防止和减少溃疡病复发或并发症的药物。抗酸药又称胃酸中和药，为弱碱性物质（1）中和胃酸，使胃内容物pH值升高，胃蛋白酶活性降低，从而缓解溃疡病症状。（2）胃内酸度降低后，促进血小板聚集而加速凝血，有利于止血和预防在出血。一、抗酸药主要用于胃、十二指肠溃疡及胃酸增多症的辅助治疗。常用抗酸药及特点见表25-2。胃壁细胞上存在M1、H2和胃泌素受体与胃酸分泌有关，当这些受体激动时，激活H+、K+-ATP酶（H+泵），使壁细胞分泌H+并泵入胃腔内而形成胃酸，同时进行H+、K+交换，将胃内的K+转入胃壁细胞。因此，此受体阻断药及H+泵抑制药均可抑制胃酸分泌，有利于伤口愈合。二、胃酸分泌抑制药哌仑西平西咪替丁丙谷胺奥美拉唑胃壁细胞H+泵抑制药（1）抑制H+泵，减少胃酸分泌。口服后，浓集于壁细胞分泌小管周围，转变为有活性的次磺酰胺衍生物。其S原子与H+，K+-ATP酶上的-SH结合，使H+泵失活，减少胃酸分泌。（2）增加胃粘膜血流量，有利于溃疡病的治疗主要用于胃、十二指肠溃疡，反流性食管炎和卓艾综合征。奥美拉唑omeprazole（洛赛克）米索前列醇抑制由基础胃酸、组胺、胃泌素、食物刺激所致的胃酸和胃蛋白酶分泌，增加胃粘液和HCO3—的分泌，增加局部血流量。明显抑制胃出血、溃疡或坏死。硫糖铝聚合成胶冻，粘附于上皮细胞和溃疡基底膜上，形成溃疡保护膜，抵御侵蚀，减轻粘膜损伤；还吸附胃蛋白酶和胆酸，抑制其活性，促进胃粘液和HCO3—的分泌，保护溃疡粘膜。枸橼酸铋钾与溃疡基底膜的坏死组织中的蛋白或氨基酸结合，形成蛋白质-铋复合物的保护层，覆盖于溃疡表面；促进PGE释放；抗幽门螺杆菌。枸橼酸铋钾雷尼替丁具有铋制剂和雷尼替丁的双重作用，抑制胃蛋白酶的多种同功酶。阻断H2受体，抑制胃酸分泌，保护胃粘膜，对抗溃疡。三、溃疡粘膜保护药四、抗幽门螺杆菌药幽门螺杆菌寄居于胃及十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间螺旋状的G——杆菌，产生有毒物质，损伤胃粘膜，引起急、慢性胃炎，并损伤粘膜上皮细胞。抗幽门螺杆菌药通过抑制幽门螺杆菌而发挥作用。可与甲硝唑、四环素、氨苄西林和阿莫西林等合用。第四节止吐药产生呕吐的原因1.前庭功能紊乱2.药物、放疗等刺激CTZ的D2、H1、M1和5-HT3受体第三节泻药和止泻药甲氧氯普胺（胃复安，灭吐灵）中枢神经系统作用阻断CTZ的D2受体，产生强大的中枢性止吐作用。胃肠道作用阻断胃肠DA受体，使幽门舒张，食物通过胃和十二指肠的时间缩短，加速胃排空和肠内容物从十二指肠向回盲部推进，发挥胃肠促动药作用。一、止吐药用途胃肠功能失调所致的呕吐放疗、手术后及药物引起的呕吐也有效功能性胃肠道张力低下止吐阻断外周DA受体胃肠促动作用阻断DA对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元的抑制作用，促进Ach释放而加强胃肠蠕动，促进胃的排空与协调胃肠运动，防止食物反流，发挥胃肠促动作用。多潘立酮domperidone（吗丁林）二、胃肠动力药兴奋胃肠平滑肌，协调胃肠运动，促进肠内容物推进。用途对便头疼、颅外伤、放射治疗引起的恶心、呕吐有效，对胃肠运动障碍性疾病也有效。阻断DA受体拮抗5-HT引起的胃松弛作用，改善胃窦部和十二指肠的协调作用，促进胃排空。主要用于胃-食管反流，非溃疡性消化不良、胃轻瘫、便秘、肠梗阻。尚有5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼。西沙必利第六节治疗肝昏迷的药物第五节胆石溶解药和利胆药