第二章传出神经系统药理概论

第二章传出神经系统药理概论安徽中医药高等专科学校药理教研室神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传入神经：局麻药传出神经：第一节概述传出神经是将神经冲动由中枢传向外周的神经.能影响传出神经化学传递过程,改变效应器官功能活动的药物,称传出神经药物.一、传出神经的分类（一）解剖学分类：自主神经交感神经换元节前纤维（植物神经）副交感神经节后纤维（短）运动神经不更换神经元，直达骨骼肌传出神经分类及受体分布示意图（二）生理学分类（递质）胆碱能神经交感、副交感节前（释放Ach）副交感节后小部分交感节后运动神经去甲肾上腺素能神经大部分交感节后（释放NA）多巴胺能神经内脏血管（释放DA）二、突触结构与神经递质的传递（一）传出神经突触的超微结构1.突触连接①神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)②神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction)，也可称突触(Sinapse);③运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscularJunction)或运动终板。2.突触组成突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜突触间隙：(synapticcleft)（15-1000nm）突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜（endplatemembrane）交感神经和副交感神经节、末梢与效应器间的突触运动神经突触结构第二节传出神经的递质化学传递学说的发展(电传递还是化学物质传递?)1921德国科学家Loewi的离体双蛙心灌流实验1926证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh)1946VonEuler证明拟交感胺物质为Norepinephrine(NE)orNoradrenaline(NA)神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或Mediator)传递.一、ACh的合成、贮存、释放和消除1.合成：原料:胆碱限制物:胆碱乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解2.贮存和释放：囊泡内贮存，并以胞裂外排的形式释放3.消除二、NE的合成、贮存、释放和消除1.合成：原料:酪氨酸限制酶:TH前体物质:DADH去甲肾上腺素酪氨酸多巴多巴胺THDD2.贮存和释放囊泡内贮存，并以胞裂外排的形式释放3.消除NE消除途径：再摄取1（uptake1):75%~90%再摄取2(uptake2):COMT:2/3MAO:1/3第三节传出神经受体的类型、分布及其效应一、受体的类型及分布1.胆碱受体能与ACh结合的受体，称为ACh受体。分为：M受体:心脏、平滑肌、腺体等N受体：骨骼肌、肾上腺髓质等用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为M1：脑M2：心M3：平滑肌，腺体M受体：能选择性地与毒蕈碱（Muscarine）结合的受体，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinicreceptor），简称M受体。毒蕈碱（Muscarine）存在于某些种类的蕈类中ModelofMuscarinicReceptor属G蛋白偶联型受体N受体：能选择性地与烟碱（Nicotine）结合的胆碱受体，命名为烟碱受体（Nicotinicreceptor）。分为N1（Nn）：神经节，肾上腺髓质N2（Nm）：神经肌肉接头处烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。ModelofNicotinicReceptor属门控离子通道型受体每个N受体由二个α亚基和β、r、δ亚基组成五聚体，中间形成跨膜通道。2.肾上腺素受体：能与肾上腺素（AD）或去甲肾上腺素（NA，NE）结合的受体称为肾上腺素受体，分为α,β两型。α受体：α1：突触后膜，皮、黏、内脏血管α2：突触前膜，反馈抑制β受体：β1：心脏β2：血管、支气管3.多巴胺受体能选择性与DA结合的受体称为多巴胺受体。分为：D1：内脏血管D2：中枢二、受体的生理效应1.（+）胆碱受体的效应：M样作用：（-）心脏，血管扩张，平滑肌收缩，腺体分泌增加，缩瞳等N样作用：（+）N1：肾上腺髓质分泌增加（+）N2：骨骼肌（+）M受体效应小结心脏：抑制（三负：负性肌力、负性频率、负性传导）腺体：分泌增加眼睛：缩瞳、降眼压胃肠平滑肌收缩利于消化膀胱逼尿肌收缩利于排尿支气管平滑肌收缩利于休息2.（+）肾上腺素受体的效应：α型作用：血管收缩，扩瞳等β型作用：（+）β1R：心脏（+）等（+）β2R：支气管扩张等3.（+）多巴胺受体的效应：D1样作用：内脏血管扩张D2样作用：呕吐，诱发精神失常，震颤麻痹思考：上述受体被阻断的效应？去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：兴奋抑制血管：收缩扩张胃肠平滑肌：舒张收缩支气管平滑肌：舒张收缩膀胱逼尿肌：舒张收缩瞳孔：散大缩小唾液：稠稀汗腺：手心脚心分泌全身分泌骨骼肌：收缩(2受体)收缩第四节传出神经药物的分类激动药(agonist)—与受体结合后能激动受体呈拟似递质作用阻断药(blocker)—与受体结合后不激动受体，阻断递质与受体结合一、传出神经药的作用方式1.直接作用于受体2.影响递质影响递质释放↑ACh释放氨甲酰胆碱↑NE释放麻黄碱、间羟胺↓NE释放可乐定、碳酸锂影响递质转运、贮存利舍平、可卡因、去甲丙米嗪影响递质转化胆碱酯酶抑制剂二、传出神经系统药分类拟似药:拟胆碱药拟肾上腺素药拮抗药:抗胆碱药抗肾上腺素药患者XXX，女，46岁。主诉：全身乏力2年，伴手部关节僵硬疼痛加重2月。现病史：2年前逐渐感全身乏力、低热及食欲下降，按“感冒”治疗，病情时轻时重，数月后出现两手小关节在清晨有僵硬感，活动受限。腕、掌指关节疼痛，伴有压痛，每天持续1~3h，活动后可慢慢好转。近2月来症状明显加重，伴手指肿胀，两足趾相继出现疼痛，持续不能缓解。来院就诊收入院。患者入院后精神、食欲欠佳，二便正常，睡眠尚可，体重无明显改变。既往史：既往身体健康。病案分析一：体格检查：体温36.8℃，脉搏90次/min，呼吸19次/min，血压110/70mmHg。神志清楚，自动体位，双侧甲状腺正常对称，颈静脉无怒张。双肺呼吸音清，无啰音。心界不大，心率90次/min，律齐，无杂音。腹软，肝脾肋下未触及，双下肢无水肿。双手无名指和小指的近指关节呈梭形肿胀，有压痛感，呈畸形且活动受限。辅助检查：血沉50mm/h，抗链球菌溶血素“O”800U。血常规：白细胞8000/mm3，中性71%，淋巴29%，血红蛋白9g/dl。X线拍片示两掌骨、指骨不同程度骨质稀疏，近端指关节间隙狭窄，以无名指及小指最明显。类风湿因子阳性(滴度1:160)。诊断：?讨论：处理原则与用药方案。患者XXX，男，17岁。主诉：言行异常2年，加重2周。现病史：患者2年前因学习成绩下降，多门功课不及格，逐渐出现言行异常，常听到别人说他是草包、没用，时常感恐俱、害怕，把门窗关得严严实实的，怀疑有人跟踪他，暗害他，对父母尤其是母亲反感，行为怪异、幼稚、愚蠢，有时在地上爬。病情时有反复，学习能力明显下降。2周前无明显诱因病情加重，再次出现怪异行为，如外跑、爬高，脚不停地抖动，有时裸体乱跑。生活懒散，不讲究个人卫生，饮食不规律。睡眠差，入睡困难，有时甚至整夜不睡，兴奋吵闹。来我院就诊收入院病案分析二：患者入院后精神，食欲尚可，二便正常，睡眠尚可，体重无明显改变。既往史：既往身体健康，无特殊病史，平素个性内向、倔强。二系三代家族史无特殊记载。体格检查：体温36℃，脉搏80次/min，呼吸18次/min，血压110/70mmHg。自动体位，心、肺未见异常。神经系统检查：未见异常。精神检查：意识清楚，衣着欠整洁，接触欠佳，问话对答欠切题。存有幻视，看见天空一朵彩云，认为有上帝、天使等朝他移来;存在言语性幻听，半年来常听到有人评论他是草包、没用。思维散漫，前言不搭后语，令人费解。有被害观念，认为周围的人，包括父母都对他不好，甚至故意针对他。注意力不集中。情感反应平淡，时常傻笑，主动注意减退，不讲个人卫生，对今后生活、学习也无打算.常有兴奋、冲动行为，如爬到病房窗台上，在床上跳来跳去等。智能尚可。否认有病，拒绝住院、服药，自知力缺乏。辅助检查：血常规正常。心、脑电图未见异常。诊断：?讨论：处理原则与用药方案。