第二章药物效应动力学

湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用第二节药物剂量与效应关系第三节药物的作用机制第四节药物与受体（药效学，pharmacological）湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红第一节药物的基本作用一、药物作用与药理效应二、治疗效果三、不良反应湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红一、药物作用与药理效应药物作用（drugaction）药物效应（pharmacologicaleffect）药物的基本作用兴奋（excitation)抑制（inhibition)特异性（specificity)选择性（selectivity)湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红二、治疗效果对因治疗（etiologicaltreatment）对症治疗（symptomatictreatment）湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红三、不良反应不良反应（adversereaction）：凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应。药源性疾病（druginduceddisease）：药物引起的少数较严重的较难恢复的不良反应。湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红1.副反应（sidereaction）2.毒性反应（toxic3.后遗效应（residualeffect）急性慢性三致reaction）湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红4.停药反应（withdrawalreaction）－－－回跃反应(反跳）5.变态反应（allergicreaction）－－－过敏反应6.特异质反应（idiosyncrasy）湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红第二节药物剂量与效应关系剂量-效应关系（dose－effectrelationship）量效曲线:量反应（gradedresponse）质反应(quantalresponseorall-or-noneresponse)湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红指药物效应用具体数量或最大反应的百分率示；如将药物浓度改用对数值作图则呈典型的对称S型曲线，量反应（gradedresponse）湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红图３－１量效曲线Emax湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红几个特定位点最小有效量（minimaleffectivedose）最大效应（maximaleffect,Emax）也称效能(efficacy)半数最大效应浓度（concentrationfor50％,EC50）斜率（slope)湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红效价强度（potency）是指能引起等效反应（一般采用50％效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红2001501005000.10.31310301003001000每日尿排钠量（mmol）图3-２各种利尿药的效价强度及最大效应比较剂量（mg）湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红质反应(quantalresponseorall-or-noneresponse)指药物效应以阳性、或阴性;全或无的方式表现量效曲线湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红频数分布曲线累加量效曲线反应数（％）204060801005070100200剂量（对数尺度）ED50累加量效曲线：频数分布曲线中每个长方形的累加曲线频数分布曲线：100个人的有限剂量分布情况(常态分布)图３-３质反应的频数分布曲线和累加量效曲线湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红从图3-3曲线可以看出的特定位点：半数有效量（medianeffectivedose，ED50）半数致死量（medianlethaldose，LD50）治疗指数（therapeuticindex，TI）LD50／ED50湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红2354876有效（治疗）毒性99501反应％ED50LD50100200400mg/kg（对数尺度）概率单位ABBA图3-4药物A和药物B的效应和毒性的量效曲线二药ED50、LD50相等，但毒性不等，B药的毒性大于A药湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红第三节药物与受体一、受体研究的由来三、受体与药物的相互作用四、作用于受体的药物分类二、受体的概念和特性湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红D+RDREDRRDDKDRDRRDKTDDKDRDRDTDKDRDREEDT＝max经推导得设受体总量为RT,RT=[R]+[DR]k1k2湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红当〔D〕＞＞KD时,%100TRDR当达最大效能即〔DR〕max＝〔RT〕%50TRDR时，即50％受体与药物结时，KD＝〔D〕湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红KD表示药物与受体的亲和力，单位为摩尔，其意义是引起最大效应的一半时，所需的药物剂量。KD越大，药物于受体的亲和力越小。取负对数（－lgKD),称亲和力指数（pD2）湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红abcpD2logC图３-５a,b,c三药与受体的亲和力（pD2）相等，但内在活性（Emax）不等50100E（%）A湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红50pD2xlogCpD2ypD2z100E（%）BXYZ3-6图x,y,z三药与受体的亲和力（pD2）不等，但内在活性（Emax）相等湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红四、作用于受体的药物分类1.激动药（agonist）既有亲和力，又有内在活性完全激动药（fullagonist）（a＝l）部分激动药（partialagonist）（a＜l）湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红2.拮抗药（antagonist）有较强亲和力而无内在活性（α＝0）竞争性拮抗药（competitiveantagonist）非竞争性拮抗药（noncompetitiveantagonist）湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红图３－７竞争性拮抗药对激动药的影响量效曲线湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红图３－８非竞争性拮抗药对激动药的影响量效曲线湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红拮抗参数（pA2）表示竞争性拮抗药的作用强度，含义：当激动药与拮抗药合用时，若2倍浓度激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所引起的效应，此时加入拮抗药的摩尔浓度的负对数值为pA2。pA2越大，拮抗作用越强。湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红储备受体（sparereceptor)拮抗药必须完全占领储备受体后，才能发挥其拮抗效应湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红静息态活动态湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红五、受体类型1．G蛋白偶联受体2．配体门控离子通道型的受体3．酪氨酸激酶受体4．细胞内受体5.其他酶类受体湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红六、细胞内信号转导1.第一信使:多肽类激素、神经递质、细胞因子等细胞外信使物质.多数不能进入细胞第一信使+CM-R----细胞生物特性改变对离子的通透性和酶活性改变调节细胞功能湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红2.第二信使(secondmessenger):第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子.增强、分化、整合、传递⑴环磷腺苷（cAMP）⑵环磷鸟苷（cGMP）⑶肌醇磷脂⑷钙离子湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红3.第三信使:指负责细胞核内外信息传递的物质,包括生长因子、转化因子等.传导蛋白、癌基因产物参与基因调控、细胞增殖、分化、肿瘤形成.最终:改变细胞内有关酶活性开启或关闭细胞膜离子通道改变细胞膜核内基因转录湖北民族学院医学院药理教研室制作人：刘红七、受体的调节受体脱敏激动药特异性脱敏（向下调节）激动药非特异性脱敏是耐受性原因之一受体增敏（向上调节）是反跳原因之一