搜索
第二节传出神经系统药物一、概述按其作用性质和对受体的选择性不同。拟胆碱药胆碱受体阻断药拟肾上腺素药肾上腺素受体阻断药（一）传出神经按递质分类1.胆碱能神经1）全部躯体运动神经2）交感神经和副交感神经的节前纤维3）副交感神经的节后纤维4）极少数交感神经的节后纤维2.去甲肾上腺素能神经绝大多数交感神经节后纤维。3.多巴胺（DA）能、嘌呤能、5-羟色胺能和肽能神经（二）传出神经系统受体的分类、分布与效应：1.胆碱受体M：心血管、胃肠、支气管、眼和腺体等。M样作用（心脏抑制、血管扩张、胃肠和支气管平滑肌收缩、腺体分泌和瞳孔缩小等）N：N1受体分布与神经节和肾上腺髓质；N2受体分布于骨骼肌。N样作用（自主神经节兴奋、肾上腺髓质分泌增加和骨骼肌收缩）2.肾上腺素受体α受体α1：皮肤黏膜、内脏血管、瞳孔扩大肌、腺体α2：突触前膜α效应：皮肤黏膜、内脏血管收缩和瞳孔散大。β受体β1：心脏，β2：骨骼肌血管、冠状血管、支气管β效应：心脏兴奋，骨骼肌血管、冠状血管和支气管平滑肌舒张。（三）传出神经药物的作用方式1.直接作用于受体：激动、阻断2.影响递质影响递质的合成密胆碱→Ach；α-甲基酪氨酸→NA影响递质转化抗胆碱酯酶药→胆碱酯酶（AchE）影响递质的转运和贮存利血平→NA神经末梢囊泡对NA的摄取（四）传出神经药物的分类拟似药拮抗药（一）胆碱受体激动药氨甲酰胆碱、毛果云香碱、烟碱（二）抗胆碱酯酶药（新斯的明）（三）肾上腺素受体激动药1.α、β受体激动药（肾上腺素）2.α受体激动药:1)α1、α2受体激动药（去甲肾上腺素）2)α1受体激动药（去氧肾上腺素）3)α2受体激动药（可乐定）3.β受体激动药:1)β1，β2受体激动药（异丙肾上腺素）2)β1受体激动药（多巴酚丁胺）3)β2受体激动药（沙丁胺醇）（一）胆碱受体阻断药１.M受体阻断药:阿托品、哌仑西平２.N受体阻断药:六甲双铵、琥珀胆碱（二）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）（三）肾上腺素受体阻断药１.α受体阻断药:1)α1、α2受体阻断药:酚妥拉明酚苄明2)α1受体阻断药（哌唑嗪）3)α2受体阻断药（育亨宾）２.β受体阻断药:（普萘洛尔）二、拟胆碱药是一类作用与乙酰胆碱（Ach）相似或者与胆碱能神经兴奋效应相似的药物。（一）M胆碱受体激动药:胆碱酯类、生物碱类（二）N胆碱受体激动药（三）抗胆碱酯酶药（四）胆碱酯酶复活药（一）M胆碱受体激动药1.胆碱酯类：乙酰胆碱：动物实验毛果芸香碱：眼科乙酰胆碱血管舒张心脏抑制：心力↓、心率↓、传导↓、心房不应期↓胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩支气管平滑肌收缩瞳孔括约肌收缩—缩瞳腺体分泌增加毛果芸香碱作用☆对眼的作用–缩瞳–降眼压–调节痉挛：视近物清晰远物模糊促进腺体分泌–唾液腺、汗腺兴奋平滑肌用途☆青光眼–开角型–闭角型虹膜睫状体炎（与扩瞳药交替）不良反应M兴奋症状：腹泻、多汗、流涎等M激动表现预防：滴眼后压迫内眦，以防吸收（二）N胆碱受体激动药烟碱（尼古丁）可兴奋自主神经节N1受体和神经肌肉接头的N2胆碱受体。作用广泛、复杂，故无临床价值。（三）抗胆碱酯酶药AchAchEAch-AchE胆碱乙酰化AchE乙酸1.易逆性——新斯的明作用☆激动M受体、直接激动骨骼肌运动终板N2受体、促进运动神经末梢释放Ach。特点：–兴奋骨骼肌（最强）–兴奋胃肠、膀胱平滑肌（较强）–心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱用途☆–重症肌无力（注意胆碱能危象）–术后腹气胀、尿潴留（机械性禁用）–阵发性室上心动过速（支哮禁用）–非去极化型骨骼肌松弛药筒箭毒碱中毒解救毒扁豆碱脂溶性大、易吸收。其作用类似于毛果芸香碱作用机制与新斯的明相似，无直接激动受体作用。全身毒性反应较新斯的明严重，大剂量→呼吸麻痹。治疗青光眼。2.难逆性——有机磷酸酯类敌百虫敌敌畏马拉硫磷对硫磷（1605）内吸磷（1059）乐果毒性作用机制1.有机磷酸酯类化合物分子中的磷原子以共价键的形式与胆碱酯酶的活性中心上的羟基相结合→磷酰化胆碱酯酶，使AchE失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起中毒。2.中毒后，如不及早应用胆碱酯酶复活药，磷酰化胆碱酯酶会迅速发生“老化”，即酶的活性不能再恢复，需要等待机体产生新生的胆碱酯酶，才能水解ACh。故中毒后要及早抢救。中毒途径胃肠道呼吸道皮肤粘膜急性中毒症状轻度中毒:M样作用中度中毒:M和N样作用重度中毒:M、N样作用和CNS症状慢性毒性突出表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降，但与临床症状并不平行。主要症状：神经衰弱、腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。剂量稍大：急性毒性解救原则（1）消除毒物皮肤：温水和肥皂清洗皮肤口：2％碳酸氢钠溶液或1％盐水反复洗胃，硫酸镁导泻。敌百虫不用碱性溶液。眼部：2％碳酸氢钠溶液或0.9％盐水冲洗。（2）解毒药物阿托品：对N受体无作用→对中枢症状弱胆碱酯酶复活药：碘解磷定和氯解磷定（四）胆碱酯酶复活药碘解磷定（PAM）：水溶性低、现用现配、静脉给药【体内过程】肝、肾、脾、心等分布多，肾排出快，足量反复给药【药理作用和应用】1)复活胆碱酯酶:碘解磷定与磷酰化AChE结合↓磷酰化-PAM、AChE游离出来2)与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，阻止其进一步与AChE结合；3)对神经肌肉接头处的N2受体有明显作用，从而迅速制止肌束颤动。▲氯解磷定：静脉或肌内注射▲双复磷：兼有阿托品样作用；易通过血脑屏障。房水出路（箭头示房水回流方向）