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高同型半胱氨酸临床意义同型半胱氨酸同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，来源于饮食摄取的蛋氨酸，是人体内蛋氨酸脱甲基后的代谢产物同型半胱氨酸可以刺激血管内壁，导致动脉阻塞，在动脉粥样硬化的发病中具有重要性。同型半胱酸—一个独立的危险因子？KilmerMcCully第一个指出同型半胱氨酸尿症患者的血管病变是由高同型半胱氨酸浓度所致此后，由Boushey等组织的4,000例多样本分析提示同型半胱氨酸水平的增高可以同比例地增加心、脑、周围血管粥样硬化的风险。即使血液中只增加5µmol/L的Hcy浓度就可以增加60%-80%的心脑血管病风险人体摄入的同型半胱氨酸（HCY）70%从肾脏排出。血液中总HCY的有4种形式•蛋白结合型•HCY二硫化物•高胱氨酸•还原型大部分以蛋白形式存在小部分游离状态同型半胱氨酸的生化特性与代谢再甲基化途径：HCY重新甲基化为蛋氨酸，需蛋氨酸合成酶（MS）参与，维生素B12为辅酶，此时HCY与5-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。而5-甲基四氢叶酸是由5，10-亚甲基四氢叶酸在亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）催化下还原而来。转硫化途径：HCY与丝氨酸缩合为胱硫醚，需胱硫醚β-合成酶(CBS)催化，以维生素B6为辅酶。直接释放到细胞外液，这部分与血浆浓度密切相关，释放到细胞外HCY的增加反映了其生成和代谢的紊乱。同型半胱氨酸在细胞内的代谢途径单磷酸脱氧尿苷(d-UMP)（d-TMP）二氢叶酸(SAM)转甲基作用乙酰胆碱卵磷脂DNA单磷酸胸苷N5，N10-亚甲基四氢叶酸四氢叶酸（THF）N5-甲基四氢叶酸蛋氨酸合成酶同型半胱氨酸蛋氨酸S-腺苷同型半胱氨酸S-腺苷蛋氨酸甲钴胺氨基乙醇胆碱α-酮丁酸胱氨酸半胱氨酸胱硫醚胱硫醚合成酶维生素B6同型半胱氨酸在细胞内的代谢途径同型半胱氨酸正常值范围•成人空腹血清总Hcy水平正常范围为5-15μmol/L•高于20μmol/L被认为是高同型半胱氨酸血症•20μmol/L-30μmol/L：轻度31μmol/L-100μmol/L：中度100μmol/L：重度高同型半胱氨酸血症---新理论1.高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化的独立危险因子2．高同型半胱氨酸血症能引起血管内皮细胞损伤；增强血小板活性和凝聚能力；通过诱导血管平滑肌中新的RNA表达，促进平滑肌细胞再生从而促进了糖尿病微血管病变的发展causes（已知的病因）：Vitamindeficiencies:-Folicacid（叶酸）（维生素缺乏）-VitaminB12-VitaminB6Chronicdisease:-Chronicrenalfailure（慢性肾衰竭）（慢性病）-Hypothyroidism（甲状腺功能减退）-Psoriasis（牛皮癣）-Malignancies(includingacutelymphoblasticleukemia)（恶性疾病包括急性淋巴细胞性白血病）高同型半胱氨酸血症的病因Medications：-Anticonvulsants（抗痉挛/抗惊厥药）（药源性）-Methotrexate（抗肿瘤药）-Nitrousoxide（一氧化二氮）Inheritedcauses：-Cystathionineb-synthasedeficiency（遗传性疾病）（胱硫醚-β-合酶缺乏，CBS）-Methylenetetrahydrofolatereductasedeficiencyordefect（亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏或缺陷，MTHFR）-Methioninesynthasedefect（蛋氨酸合成酶缺陷）-VitaminB12transportdefect（VB12运输缺陷）-VitaminB12coenzymesynthesisdefect（VB12合成酶辅酶缺陷）高同型半胱氨酸血症的病因Howisahighhomocysteinelevelharmful?血浆Hcy水平增高，它会促进氧自由基和过氧化氢的生成，引起血管内皮细胞损伤和毒性作用，激活血小板的粘附和聚集，促发低密度脂蛋白氧化，导致动脉粥样硬化和栓塞。在心脏病患者中，高Hcy血症患者达20%以上。高同型半胱氨酸血症的危害主要危险因素：年龄、性别、血脂、血压、吸烟、糖尿病次要危险因素：肥胖、体力活动减少、西方饮食习惯、遗传因素等近年发现的危险因素：血中同型半胱氨酸增高等冠心病的危险因素高血压、心脏病、糖尿病TIA和脑卒中史吸烟和酗酒高脂血症高同型半胱氨酸：是动脉粥样硬化、缺血性卒中和TIA的独立危险因素，原因不明的青年或老年缺血性卒中要考虑本病可能。血浆中半胱氨酸水平随年龄增长，并与红细胞叶酸和VitB12水平成反比，应给予叶酸和VitB12治疗其他：体力活动减少、超重、药物滥用等脑卒中的危险因素HCY水平与病死率差异比(OR)的关系一项大样本流行病学研究显示，轻中度HCY升高可明显增加脑卒中危险。一般来说，当血HCY水平在9.0μmol/L时，脑卒中的危险性即开始升高；血HCY水平12.0μmol/L，脑卒中的危险性明显升高。血tHcy水平(μmol/L）OR10.251.0010.25~12.321.4312.33~15.161.4615.162.90HCY在心脑血管病中变化的临床意义有一项大型研究，对3090例慢性冠心病患者进行了平均8.2年的随访。结果发现在慢性冠心病中，HCY浓度的高低能够预测随后发生脑梗塞增加的危险性。说明有动脉粥样硬化血管病变的病人，可能通过从降低血HCY浓度的干预中显著地得益。鉴于动脉粥样硬化在脑卒中发生过程中众所周知的重要性，通过降低血Hcy水平，减轻动脉粥样硬化而减少脑卒中发生无疑具有重要意义干预原则——叶酸5mg,VitB625mg,VitB12250mg/d单用VitB6或B12无效，但合用或加叶酸则有效。650mg/d是叶酸最小有效量维生素治疗可使颈动脉斑块缩小治疗对病人应该是终生的HCY的防治及临床意义Mckay报道老年人血浆同型半胱氨酸浓度升高是普遍的，适度地摄取补充甲钴胺，对老年人有益并能降低血浆同型半胱氨酸浓度。Hackan等发现，对高HCY血症的患者给予叶酸和甲钴胺治疗后，颈动脉斑块面积有所减少，并认为血HCY含量14μmol/L应治疗，并控制9μmol/L水平为宜。小结高HCY血症脑血管病的一个重要的独立危险因素。致病机制目前尚未完全明了。目前高危人群中还需大样本的临床试验来评估。补充叶酸和维生素B6、甲钴胺，对降低HCY的益处。如证实有效，那么意味着可以用很低的代价、很少的副作用来预防数以百万计的脑血管病患者。（注射液/糖衣片）周围神经病治疗剂HumanHealthCareCompany®双盲研究证明弥可保治疗周围神经病变的效果190例(20个研究单位)安慰剂腺苷钴胺1500μg/day弥可保1500μg/day总改善率对症状的改善KameyamaM.etal.:J.Clin.Exp.Med.,49,241(1972)53.357.877.346.742.222.7Ｐ＜0.05Ｐ＜0.0254weeks4weeks4weeks安慰剂腺苷钴胺弥可保安慰剂腺苷钴胺弥可保无改善（%）改善（%）46.722.742.253.357.877.3P0.025P0.05行走和起立异常的改善率感觉异常的改善率安慰剂腺苷钴胺弥可保安慰剂腺苷钴胺30.8％27.3％30.4％41.7％83.3％52.3％弥可保谢谢观赏！