16包合物

包合物•一、概述•包合物：指一种药物分子被全部或部分包入另一种物质的分子腔中形成的独特形式的络合物。•这种包合物由主分子与客分子组成，主分子一般具有较大空穴结构，足以将客分子容纳在内，形成分子微囊。•包合物根据主体分子空穴几何形状分为管型、笼型、和层状包合物。•包合物能否形成与是否稳定，主要取决于主客体分子的立体结构和二者的极性。包合过程是物理过程，包和物的形成与稳定取决与二者间的范德华力，为非化学键力。•包合技术在药剂学中研究和应用很广泛，有以下几点：•1.提高药物的稳定性；•2.增大溶解度；•3.掩盖不良嗅味，降低药物刺激性与毒副作用；•4.调节药物的释放度，提高药物生物利用度；•5.液态药物粉末化等。最佳选择题•下列关于β﹣CD包合物优点的不正确表述是•A.增大药物的溶解度•B.提高药物的稳定性•C.使液态药物粉末化•D.使药物具靶向性•E.提高药物的生物利用度•『正确答案』D包合材料•（一）环糊精（CYD）•1.结构与性能：由淀粉酶解而成的一种环状低聚糖，常见的有α、β、γ环糊精，分别由6、7、8个葡萄糖分子聚合而成。•其中β-CYD分子的空穴与一般药物分子大小相匹配，穴内具有疏水性，空穴外侧及洞口具有亲水性。•2.环糊精包合药物，对药物的一般要求是：•（1）无机药物不宜用环糊精包合；•（2）有机药物分子的原子数大于5，稠环数应小于5，分子量在100-400之间，水中溶解度小于10g/L，熔点低于250℃；•（3）非极性脂溶性药物易被包合，非解离型药物比解离型药物更易包合。•（4）一般环糊精与药物包合比为1:1。•（二）环糊精衍生物•1.水溶性β-CD衍生物：•甲基-β-CD、羟丙基-β-CD、葡萄糖-β-CD•2.疏水性β-CD衍生物：乙基-β-CD。最佳选择题•A.α-环糊精•B.β-环糊精•C.γ-环糊精•D.甲基-β-环糊精•E.乙基-β-环糊精•1.由6个葡萄糖分子构成的是•『正确答案』A•2.被收载入《中国药典》的是•『正确答案』B•3.亲水性环糊精是•『正确答案』D•4.疏水性环糊精是•『正确答案』E•三、常用包合方法•1.饱和溶液法；•2.研磨法；•3.喷雾干燥法；•4.冷冻干燥法。•四、包合物的验证•（一）相溶解度法•（二）X-射线衍射法•（三）热分析法•（四）红外光谱法•（五）核磁共振谱法•（六）荧光光谱法最佳选择题•关于包合物的错误表述是•A.包合物是由主分子和客分子加合而成的分子囊•B.包合过程是物理过程而不是化学过程•C.药物被包合后，可提高稳定性•D.包合物具有靶向作用•E.包合物可提高药物的生物利用度•『正确答案』D多项选择题•环糊精包合物在药剂学中常用于•A.提高药物溶解度•B.液体药物粉末化•C.提高药物稳定性•D.制备靶向制剂•E.避免药物的首过效应•『正确答案』ABC固体分散体的制备•1、固体分散体(solidsipersion)：是指药物高度分散在固体载体材料中形成的的一种固态物质。•2、固体分散体的特点：•①药物的高度分散性。•②提高难溶性药物的溶出速度和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。—前提：载体材料为水溶性的。•③如果采用难溶性或肠溶性载体材料制成固体分散体，可使药物具有缓释或肠溶特性。•④可使油性药物固体化。•同时，还具有提高药物稳定性、掩盖药物不良气味和刺激性的优点。•3、常用载体材料的分类、品种、制备方法•吸收速率取决于溶出速率，溶出速率取决于载体材料的特性。•(一)、水溶性载体材料：•1、聚乙二醇PEG：4000、6000•2、聚维酮PVP•3、表面活性剂：Poloxamer188•4、有机酸类•5、糖类和醇类：半乳糖、甘露醇•(二)、难溶性载体材料：•1、纤维素类：EC•2、聚丙烯酸树酯类：EudragitE、RL、RS•3、其他：胆固醇等•(三)、肠溶性载体材料：•1、纤维素类：CAP、HPMCP、CMEC(羧甲乙基纤维素)•2、聚丙烯酸树酯类•4、速释原理：•速释原理•1.药物的分散状态：分子态无定形态微晶态•(1)分子状态分散•(2)无定形和微晶态分散•药物在载体材料中的分散状态与载体类型、药物与载体的混合比例、制备方法等有关。•2.载体材料对药物溶出的促进作用•(1)提高药物溶解度•(2)对药物有抑晶性•(3)保证了药物的高度分散性•(4)载体材料的用量影响药物的分散性•(4)水溶性载体可提高药物的润湿性制备固体分散体的基本方法•据药物的性质和载体的结构、性质、熔点及溶解性能选择适宜的制备方法。•(一)熔融法•(二)溶剂法•(三)溶剂一熔融法•(四)溶剂一喷雾(冷冻)干燥法•(五)研磨法固体分散物的验证•药物与载体材料是否形成了固体分散物，可根据设备条件选用下列几种方法进行鉴定，必要时可同时采用几种方法。•(一)热分析法•固体分散物中药物分散状态呈分子状态、亚稳定型及无定形、胶体状态、微晶或微粉状态。•(二)x一射线衍射法•每一种物质的结晶都有其特定的结构，其粉末x衍射图也都有其特征。•(三)红外光谱法•在固体分散物的红外光谱图中，由于药物与高分子载体间发生某种反应而使药物吸收峰发生位移或强度改变。