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注意！04级同学请密切关注教务处提前考试的通知，营养与食品学、药物常识、药用植物学均由教务处统一组织考试，形式为开卷考试凡是要考国家营养师资格证的同学请速与谭菊花老师联系：13970090050请相互转告（三）不良反应不良反应：凡与用药无关，并为病人带来不适或痛苦的反应多数药物不良反应是固有的，可预知的，但不一定能避免的（如扑尔敏的嗜睡）少数较严重的不良反应较难恢复称为药源性疾病（如链霉素引起的永久性耳聋）不良反应包括：副反应，毒性反应，后遗效应，停药反应，变态反应，特异质反应治疗作用和不良反应（三）不良反应（1）副反应(Sidereaction)：由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为副反应。有些副作用与治疗作用可以相互转化如：阿托品解除痉挛治胃肠痉挛性疼痛为治疗作用，以下应为副作用①抑制汗腺、唾液腺→口、皮肤干→治盗汗症，②抑制迷走神经→心跳加快→心悸→但可治窦性心动过缓③减缓胃肠蠕动→大便在体内滞留时间过长→水份重吸收增多→便秘→但可治腹泻当心：有些药物令人变丑！影响皮肤颜色的药物：许多药物能导致服药者皮肤色素沉着或出现斑点磺胺类，中药蓖麻子、相思子等会使面部和全身皮肤发黄抗疟药氯喹在服用2~3个月后，有25％左右的人出现色素沉着，以颈部最多，有的患者可累及全身苯妥英钠可使10％左右的患者在服药一年后发生色素沉着，色素呈褐色片状，有些在面部表现为黄褐色斑长期服用冬眠灵及有关制剂，可在暴露部位出现青灰色色素沉着；汞制剂也能在人的皮肤皱纹和眼角皱纹等处产生棕褐色色素沉着还有一部分药物可使患者发生药物过敏性皮炎和药疹，如安眠药、解热镇痛药及磺胺类药物引起的药疹，在恢复期产生黑色素沉着，往往需要数月甚至数年才能褪尽青霉素、鲁米那、磺胺类、四环素等药物可引起“药物性红斑狼疮”，患者面部会出现十分难看的“蝴蝶斑皮疹”。影响形体的药物如果长期服用肾上腺皮质激素，会使大量的脂肪堆积于面、颈、背部，形成“满月脸”、“水牛背”，即向心性肥胖，而四肢肌肉则出现萎缩，使整个体形极不匀称女性患者若长期服用雄性激素或安体舒通等药物，则会使乳腺不发达或乳房松弛下垂，影响体形的曲线美患者若长期使用绒毛膜促性腺素、雌激素、雷米封、氯丙嗪、利血平、甲氰咪胍等，则可使乳腺过度发育。影响牙组织的药物四环素类药物容易沉积于婴幼儿的骨骼和牙齿组织中，新生儿即使短期服用四环素类药物，也极易引起乳牙的色素沉着和牙釉质发育不全，造成儿童永久性黄牙，严重者可致牙齿的实质性缺损含汞、铝、钾的药物会使牙龈发炎变黑影响毛发的药物有些药物可引起毛发脱落、头发变白和多毛症，其中脱发最常见某些抗生素、抗代谢制剂以及阿司匹林、消炎痛、呋喃嘧啶、呋喃妥因等都可能导致脱发肝素、双香豆素等抗凝剂也有可能使毛发脱落，且女性多于男性，潜伏期可达2~3个月服用维生素A剂量过大引起中毒后，头发、眉毛和全身的汗毛均有可能脱落氯喹可致头发、眉毛、睫毛和阴毛变白雄性激素、酚噻嗪可致多毛症女性在服用皮质激素过程中，多见胡须生长，并会变粗变黑影响指甲的药物国外曾报道，第二次世界大战中，在亚热带战场服役的10名士兵，为了预防疟疾服用阿的平1~2年，指(趾)甲发生青灰色色素沉着，有的呈弥散性，有的在指甲中部呈横条状，停药6个月后逐渐消失大量使用皮质激素，在指甲上会出现白色横纹四环素也可引起指(趾)甲色素沉着大剂量的先锋霉素和邻氯苯异唑青霉素，在短期内可引起指(趾)甲完全脱落，但停药后会逐渐恢复（2）毒性反应是指在剂量过大或药物在体内积聚过多时，发生的危害性反应。包括：急性毒性慢性毒性致畸胎致癌致突变（3）后遗效应（Residualeffect,Aftereffect）：停药后血药浓度下降至阈浓度以下时残存的药理效应效应。如苯巴比妥催眠，次晨头晕、困倦。长期用糖皮质激素，肾上腺皮质功能低下，持续数月。（4）停药反应(Withdrawalreaction)：突然停药后原有疾病加重也称反跳(Reboundreaction)。长期服用可乐定→BP↓，突然停药次日→BP↑↑长期服用抗癫痫药，突然停药，癫痫复发（故应逐渐减药，最后停药）（5）变态反应（Allergy）定义：非肽类药物作为半抗原与机体蛋白质结合为抗原后，经过接触10天左右的敏感化过程而发生的反应也称过敏反应。与剂量无关，很小量即可引起。用药理拮抗药解救无效，只有对症治疗常见于过敏体质的病人，且反应轻重不一应用此类药应做到一试二问三观察（如青霉素等）对药物过敏的误解1、用过的药不会引起过敏药物第一次进入机体（过敏原）剌激机体抗体＋(药物再一次进入人体)抗原＝变态反应摄入药物的次数越多，产生过敏的可能性越大厂家不同、同一厂家所生产药物的批次不同（药物内所含杂质不同），这些都能成为引发过敏的原因青霉素之类药物没有连续用药而再用时，都必须重作过敏试验2、纯天然中药不会引起过敏有不少人认为只有化学药物才会引起过敏，纯天然中药不会过敏化学合成药物引起过敏反应者为多，如抗生素、解热镇痛药、抗毒素与血清、镇静催眠药等中草药同样也会引起过敏。近年来报道较多的有穿心莲、大青叶、板蓝根、丹参、益母草、红花、大黄、天花粉、防风和六神丸、云南白药、跌打丸、牛黄解毒片、复方柴胡注射液等中成药，其过敏表现以荨麻疹和固定药疹最常见。3、过敏反应都在用药后很短时间发生多数变态反应是在用药一两天时发生的，但也有潜伏期很长者，甚至可达20天以上。所以，当出现药物疹时，在20天内所用过的药物，都应视为可疑对象4、用药量小就不会过敏这是将药物过敏与药物的毒副作用混为一谈。药物的毒副作用可通过减少用量而减轻，但药物过敏反应与用量之间并没有平行的直接关系，有时极微小的用量即会引起强烈反应。如笔者就曾亲见西安纺织医院一位儿科女医生，就是闻到青霉素的气味而引发过敏性休克，并最终导致死亡5、吃药打针才会引起过敏凡致敏药物不论通过何种途径进入人体都会引发过敏，滴鼻、点眼、外敷、吸入、滴耳、栓剂等同样可引起过敏发生。总之，凡是曾引起过敏的药物，应严禁以任何形式再使用。6、出现过敏停止用药就行了发生过敏停止用药只是首要措施，同时还应加强观察，根据病情进行对症治疗。同时应嘱咐患者多饮水，以利于患者从小便迅速排出残存药物。必要时还需要大量输液，以加速药物排出。对策有过敏史者，记入病历扉页曾经过敏，不可再试掌握用药指征，尽量减少用药种类（6）特异质反应（6）特异质反应（idiosyncrasy）特异质病人对某种药物反应异常增高。例如遗传性G-6-PD（葡萄糖6磷酸脱氢酶）缺乏者服用磺胺后可致溶血。严重程度与剂量成正比，但小剂量也会发生药理拮抗药救治可能有效二、药物剂量与效应的关系三、药物作用机制改变理化条件－小苏打治疗胃酸过多；影响细胞物质代谢－SMZCO；影响生理物质转运等利尿药抑制Na﹢重吸收、递质释放－利血平使囊泡中的递质弥散到胞浆而被MAO破坏而有降压作用激素分泌－降糖药D860刺激胰岛β细胞释放胰岛素而降血糖；改变酶的活性－新斯的明抑制AchE，使Ach↑，治疗重症肌无力；影响细胞膜离子通透－心痛定阻钙内流而降血压；影响核酸代谢－主要是抗病毒药、抗肿瘤药；影响免疫功能－左旋咪唑为免疫抑制剂；作用于受体－Atropine阻断M－R治疗胃肠痉挛性疼痛。四、影响药效的因素1、主要包括：药物因素、机体因素、其他因素2、影响化学治疗药物的药效因素则包括：药物因素、机体因素、病原微生物因素3、了解影响药效因素的目的：做到用药个体化（一）、药物因素药物制剂与给药途径1剂量问题2给药途径：一般来说，制剂决定给药途径：如注射剂→决定该药主要通过注射给药，包括静脉推注、静脉滴注、肌肉注射、皮下注射、皮内注射等也有对药物制剂灵活应用的具体实例：如安乃近注射剂→小儿滴鼻→退热VB2片研成粉用红霉素眼膏调→治唇炎、嘴角炎等但要注意：只能质量标准高的作为质量标准低的用，反之不行药物制剂和给药途径（1）可以影响药效的快慢：注射剂比口服剂快口服液体剂比片剂、胶囊剂快药物制剂和给药途径（2）可以影响药物效应：同一药物，不同剂型，有不同疗效，如硫酸镁内服可导泻利胆；注射可止痉、镇静、降颅内压；外敷可消肿3药物制备工艺和原辅料：影响吸收和生物利用度4复方制剂（成药）问题：复方制剂成分及含量均已固定，未见得适合每一个病人药物相互作用药物相互作用是指两种或两种以上的药物同时或先后序贯应用时药物之间相互影响和干扰，可改变药物在体内的A、D、M、E及机体对药物的反应性结果是：药理效应或毒性改变→有的可以利用，大多应避免，如：Atropine→减慢胃肠蠕动→合用的药物在体内滞留时间延长→吸收↑→可能产生毒性；事先用了氯丙嗪，再用Adr，此时Adr的升压作用翻转为降压作用。1、药动学相互作用：如四环素类药与硫酸亚铁相互络合；2、药效学相互作用：催眠药与咖啡因相互作用（二）、机体因素1、年龄：1、新生儿代谢器官和排泄器官发育不全，老年人代谢器官和排泄器官功能衰竭，因而药物作用更强烈和更持久；2、敏感性不同，一般来说，年龄小的更敏感；3、新生儿皮肤角质化薄－－药物易穿透吸收，局部用药易致中毒。如用“樟脑丸”保藏的衣物也可使新生儿溶血性贫血一般来说，8－16yrs用成年人的1/2，4－8yrs用1/4，2－4yrs用1/8，1－2yrs用1/16，但最好遵医嘱。4、老年人的病理因素；5、老年人的脂肪偏多，影响脂溶性药物的分布；6、年老病多，服药多，增加了药物相互作用的可能性。给老年人用药一般规定只用成年人得3/42、性别因素男重女轻，女性用药量应少；女性胖，影响脂溶性药物的分布；女性怀孕及哺乳：药物通过胎盘屏障影响胎儿；通过乳汁影响婴儿。泻药、活血药－可能导致月经增多、孕妇流产育龄女性常服口服避孕药，若再用其他药可能因药酶诱导或抑制而相互影响疗效3、遗传因素：心得安对中国人产生的降压作用比对白人强4、特异质反应：是一种性质异常的药物反应，通常是有害的，甚至是致命的，常与剂量无关，即使很小剂量也会发生。如：少数人体内缺乏G-6-PD酶（葡萄糖－6－磷酸脱氢酶）则对磺胺类药物（抗菌、利尿、降糖）、伯氨喹（抗疟）、氨苯砜（抗麻疯病药）、阿霉素（抗肿瘤药）及新鲜蚕豆又特异质反应，表现为溶血性贫血。5、疾病状态一般来说，体温越高，体内酶的活性越强，药物代谢快；肝肾功能损伤，药物代谢、排泄减慢，药物体内蓄积，毒性增加等6、心理因素－安慰剂效应安慰剂对头痛的有效率可达60％安慰剂可使心绞痛发作率降低80％安慰剂对手术后的剧痛止痛率达20％对某些生理生化指标也能引起变化安慰剂能引起10多中不良反应：腹痛腹泻恶心呕吐等对医生不信任、对药物不信任－－药效降低心情不佳，对细菌抵抗能力低下－－药效降低反之药效好7、长期用药引起的机体反应性变化：（1）耐受性（tolerance)为机体在连续多次用药后反应性降低，要达到原来反应必须增加剂量。（2）耐药性（drugresistance)：指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低，也称抗药性。（3）依耐性(dependence)：是在长期某种用药后，机体对这种药物产生了生理性的或是精神性的依耐和需求，分为生理依耐性和精神依耐性。生理依耐性：具有耐受性证据或停药症状如流涕、流涎等－－即客观性（如鸦片成瘾性）精神依耐性：需要药物缓解精神紧张、情绪障碍，但无耐受性和停药症状－－即主观性（如吸烟者戒烟）（4）停药症状（停药综合症）：接受药物治疗的病人在长期反复用药后突然停药可产生停药症状，如长期用心得安降压的病人，若突然停药，血压、心率反跳性升高；癫痫病人长期用抗癫痫病药后，如突然停药，癫痫病复发8营养状态：营养不良－－体轻脂少血浆蛋白含量低－－影响药物的分布和血浆蛋白的结合量严重营养不良－－全身状况不佳，应激功能、