第八章 抗胆碱药(i)m胆碱受体阻断药

第八章抗胆碱药（I）M胆碱受体阻断药牡丹江医学院药理张会常2004-8第八章抗胆碱药（I）M胆碱受体阻断药主要内容简介•阿托品：作用机制、作用、临床用途山莨菪碱：作用特点（作用、用途、不良反应）熟悉内容东莨菪碱，特点后马托品、溴丙胺太林（普鲁本新）[抗胆碱药分类]1.M受体阻断药●天然的阿托品类生物碱：阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等●人工合成代用品：后马托品和普鲁本辛等2.N受体阻断药:●N1受体阻断药（植物神经节阻断药）：阿方那特即咪噻吩和美加明等●N2受体阻断药（骨骼肌松弛药）：琥珀胆碱等第一节M受体阻断药一、阿托品类生物碱阿托品（atropine）是曼陀罗、洋金花等植物中的生物碱，在提取过程可得到稳定的消旋体即阿托品[体内过程]阿托品属叔胺，脂溶性高口服吸收迅速，1小时达峰值，F=50%，可通过BBB，PB[药理作用]竞争性地拮抗Ach对M受体的激动作用，对M1、M2、M3均有阻断作用，大剂量也可阻断N1受体。阿托品作用广泛，随剂量增加可依次出现：腺体分泌减少，瞳孔扩大，调节麻痹，胃肠道、膀胱平滑肌松弛，心率加快，中毒可出现中枢兴奋症状剂量作用0.5mg轻度心率减慢、轻度口干，汗腺分泌减少1.0mg口干、口渴；心率加快，有时先减慢；轻度扩瞳2.0mg心率明显加快，心悸；明显口干；扩瞳，调节麻痹痹5.0mg上述所有症状加重、说话吞咽困难、不安疲劳、头头痛、皮肤干燥、发热、排尿困难、肠蠕动减少10.0mg上述所有症状加重、脉细速；瞳孔极度扩大、极度视力模糊、皮肤红、热、干；运动失调、不安、激动、幻觉、谵妄和昏迷剂量作用1.抑制腺体分泌：口干，皮肤干燥2.眼（1）扩瞳（-）瞳孔括约肌M-R（2）升高眼压虹膜根部变厚，眼前房变窄，阻碍房水回流，眼压增高（3）调节麻痹（-）睫状肌M-R，睫状环状肌松弛退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，看远物清楚3.松弛平滑肌：内脏平滑肌，胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌胆道、输尿管、支气管作用较弱子宫平滑肌影响极小aM4.解除迷走神经对心脏的抑制（1）心率加快（-）窦房结M2-R少数人在心率加快前短暂减慢（-）突触前膜的M-R（2）房室传导加快拮抗迷走张力过高所致的传导阻滞5.扩张血管、改善微循环大剂量直接作用颈面部血管，其机制与M-R无关6.中枢神经系统、兴奋剂量（1~2mg)（+）延髓（2~5mg）（++）大脑不安、多言、谵妄10mg（++++）大脑幻觉、定向障碍（-）大脑麻痹（-）呼吸课间休息与练习A型1、阿托品对眼的作用是：A、散瞳、升高眼压、视近物不清B、远C、缩瞳、降低D、近E、散2、阿托品禁用于：A、毒蕈碱中毒B、幽门梗阻C、调节麻痹D、麻醉前给药E、幽门痉挛[临床应用]1.解除平滑肌痉挛，用于消除内脏绞痛胃肠道绞痛疗效好；胆、肾等绞痛常与吗啡合用，膀胱刺激症状、小儿遗尿症2.抑制腺体分泌麻醉前给药、盗汗、流涎、溃疡病的辅助治疗3.眼科（1）虹膜睫状体炎（2）检查眼底（3）验光配镜4.缓慢型心律失常迷走张力过高所致心动过缓、传导阻滞5.抗休克感染中毒性休克大剂量6.解救有机磷酸酯类中毒[不良反应]1.选择性低2.最低致死量成人80~130mg，儿童10mg。中毒：立即洗胃排出胃内药物；注射新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱等；中枢兴奋用地西泮或短效巴比妥类对抗禁忌证：青光眼、前列腺增生、反流性食管炎、幽门梗阻山莨菪碱（anisodamine）天然品654,人工合成品654-2）[特点]1.对抗Ach的平滑肌痉挛和抑制心血管的作用比阿托品弱2.对眼和腺体的作用弱（仅为阿托品的1/20～1/10）3.中枢兴奋作用弱（不易通过BBB）（1+2+3不良反应少4.解除血管痉挛选择性高，改善微循环[临床]1）取代阿托品，治疗内脏绞痛和各种感染性休克、2）血管、血栓栓塞性疾病：血管神经性头疼、脑血管痉挛、脑血栓及栓塞早期、血栓闭塞性脉管炎。3）试用于凝血性疾病：DIC（抑制TXA2合成、抑制血小板、及粒细胞积聚。4）各种神经痛：实验证明，654-2抗休克主要不是扩血管，而是具有细胞保护作用。提高细胞对缺氧的耐受力，因而稳定溶酶体膜，减少休克因子产生，因而减轻休克不可逆进展。[禁忌症]同阿托品三叉及坐骨神经。5）眩晕症、突发性耳聋。7）眼底疾病：中心性视网膜炎、视网膜色素变性、视网膜动脉栓塞。东莨菪碱（scopolamine）[特点]1.抑制腺体较阿托品强；2.散瞳和调节麻痹作用比“阿”快、稍弱、消失快。3.对心血管、平滑肌弱4.中枢作用与阿托品相反，抑制较强（可通过BBB）小剂量镇静；较大剂量催眠，遗忘。甚至意识丧失、浅麻醉。个别见欣快、幻觉。5.对前庭神经有抑制[用于]麻醉前给药、代替洋金花作中药复合麻醉。防治运动病、妊娠呕吐及放射病呕吐、与苯海拉明合用。帕金森病：改善流涎、震颤、强直。有机磷酸酯中毒[禁忌]症同阿托品二、阿托品的合成代用品合成扩瞳药：后马托品（hoatropine）扩瞳作用与调节麻痹作用短暂；托吡卡胺（tropicaide）合成解痉药：溴丙胺太林（propanthelinebroide）胃肠道M受体的选择性高胃壁细胞M1受体阻滞药：哌仑西平（prienzepine）第九章抗胆碱药（II）N胆碱受体阻断药第一节N1胆碱受体阻断药神经节阻断药（一）神经节阻滞药（ganglionicblockingdrugs）能选择性竞争性与N1-R结合，使Ach不能引起节细胞的除极化，从而阻断了神经冲动在神经节的传导。代表药：美加明（mecamylamine）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）[药理作用]所有的交感、副交感神经全部被阻断心血管：血管舒张，血压下降平滑肌、腺体：胃肠道、眼、膀胱等，便秘，口干，扩瞳、尿潴留[临床应用]麻醉辅助药：控制性降压偶用：顽固性高血压、高血压危象体位性低血压（二）骨骼肌松弛药(skeletalmuscularrelaxants)除极化型肌松药：琥珀酰胆碱非除极化型肌松药：筒箭毒碱一.除极化型肌松药与骨骼肌运动终板上N2受体结合，产生与Ach相似但较持久的除极，使N2受体不能对Ach起反应[特点]（1）肌松前出现短期肌束震颤；（2）连续用药可产生快速耐受性；（3）抗胆碱酯酶药（新斯的明）不能纠正肌松，反而加重肌松作用；（4）治疗量时无神经节阻滞作用，有兴奋作用（5）2个时相。第1相是持久除极阻断，第2相是N2受体脱敏阻滞相琥珀酰胆碱（succinylcholine）[药理作用]属除极化型，早期肌束震颤，从颈部肩胛腹四肢呼吸肌肌松作用以颈部和四肢肌肉最为明显对呼吸肌麻痹作用不明显[临床应用]气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操作[不良反应]1.呼吸肌麻痹，过量窒息，不能用新斯的明解救。不能与氨基苷抗生素、多肽类抗生素合用，局麻药增强其作用2.肌肉酸痛肌束颤动3.升高眼内压青光眼和白内障晶体摘除术患者禁用4.血钾升高烧伤，广泛性软组织损伤、偏瘫和脑血管意外的患者禁用注意遗传性血浆假性胆碱酯酶活性低下的特异质反应二.非除极化型肌松药能与N2受体结合，无内在活性，竞争性阻断Ach作用，产生肌松作用[特点]1）肌松前无肌肉兴奋现象（震颤）；2）与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量时可用新斯的明解救；3）吸入性全麻药和氨基甙类抗生素能加强和延长此类药物的肌松作用4)在同类阻断药之间有相加作用5)有程度不等的神经节阻断作用筒箭毒碱（d-tubocuarine）[应用]+全麻药肌肉松弛，便于手术进行[禁忌]重症肌无力、支气管哮喘、休克者禁用