第八章祛风湿药

第八章祛风湿药学习要求•1．掌握祛风湿药的基本药理作用：抗炎、镇痛、对免疫功能的影响等。•2．掌握雷公藤的药理作用及作用机制，雷公藤的有效成分。•3．掌握防己对心血管系统药理作用及其有效成分。第一节概述•祛风湿药的定义：祛除风湿、解除痹痛为主要功效的药物。•祛风湿药的功效：第一节概述•痹证的现代研究：•类似于结缔组织病、自身免疫性疾病、骨与骨关节病和软组织病。•临床常见病症：•⑴类风湿性关节炎（RA），•⑵强直性脊柱炎（AS），•⑶系统性红斑狼疮（SLE）等。痹证•病机：机体免疫功能异常，内分泌功能紊乱，感染等。第一节概述祛风湿药的药理作用：1、抗炎2、镇痛3、影响免疫功能1、抗炎抗炎特点：对急慢性验证均有不同程度的抑制作用。抗炎作用机理：作用于下丘脑－垂体系统，促进ACTH分泌，增强肾上腺皮质功能。2、镇痛•提高痛阈值：•如清风藤碱、粉防己碱等具有显著的镇痛作用，其镇痛强度分别为吗啡的1/10和1/8。3、影响免疫功能•明显抑制免疫功能：•大多数的祛风湿药对免疫功能具有抑制作用，如雷公藤、独活、秦艽、清风藤。第二节常用药物秦艽秦艽的有效成分•主要成分为龙胆苦苷，包括：•秦艽碱甲（龙胆碱）•秦艽碱乙（龙胆次碱）[秦艽药理作用]1、与功效主治相关的药理作用功效：祛风湿，清湿热，止痹痛。[秦艽药理作用]1、抗炎有效成分：主要为秦艽碱甲。作用特点：⑴明显抑制角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀；⑵显著抑制巴豆油引起的小鼠耳肿胀；⑶抑制大鼠甲醛性关节炎；-作用强度与水杨酸钠相似-秦艽抗炎作用机理：作用于下丘脑－垂体系统，促进ACTH分泌，增强肾上腺皮质功能。秦艽抗炎作用机理•1、大鼠肾上腺内维生素C的含量明显减少。（说明皮质激素合成增多）•2、切除垂体的大鼠该作用消失。[秦艽药理作用]2、镇痛有效成分：秦艽提取物，秦艽碱甲等作用特点：⑴明显抑制醋酸所致小鼠扭体反应；⑵明显降低热板法致小鼠疼痛反应；⑶镇痛作用持续时间短暂，与延胡索和草乌配伍可增强镇痛作用。[秦艽药理作用]•3、抑制免疫功能：•①能明显抑制绵羊红细胞（SRBC）所致的小鼠迟发超敏反应（DTH）；•②明显降低小鼠的胸腺指数；•③对小鼠胸腺淋巴细胞和脾脏淋巴细胞的增殖有抑制作用。[秦艽现代应用]•1、风湿性关节炎和类风湿性关节炎•2、小儿急性黄疸型肝炎[不良反应]•不良反应：•恶心、呕吐、心悸、心率减慢等；•秦艽中含有龙胆苦苷，可造成肾损害。第八章祛风湿药防己防己的有效成分有效成分：粉防己含有多种生物碱•①粉防己碱（汉防己甲素）•②防己诺林碱（汉防己乙素）粉防己碱自1953年至今的研究中，相继发现其具有降压作用，抗心律失常作用、抗抗凝血作用和钙拮抗作用，被认为是一中草药成分的钙拮抗剂，临床用于高血压病的治疗，取系较好的疗效，应用价值较高。[防己药理作用]1、与功效主治相关的药理作用功效：利水消肿，祛风止痛。[防己药理作用]1、抗炎作用有效成分：粉防己碱特点：影响炎症反应多个环节①毛细血管通透性降低；②抑制中性白细胞黏附作用；③阻止前列腺素和白三烯的产生；④抑制IL和TNF的产生。了解：抗炎作用环节•进一步研究发现：•③粉防己碱（Tet）抑制炎症白细胞磷脂酶A2（PLA2）的活性，从而减少炎症介质（PGｘ、LTｘ）的产生与释放。•④粉防己碱（Tet）抑制IL和TNF活性，它们由巨噬细胞产生，在炎症反应中起重要作用。[防己药理作用]2、抑制免疫有效成分：粉防己碱作用特点：抗Ⅰ－Ⅳ变态反应：作用环节：实验显示，粉防己碱显著抑制PHA、ConA诱导的淋巴细胞增殖和分化，并可抑制抗体生成。防己防己抗免疫作用机理：•Tet为钙拮抗剂，具有钙通道阻滞作用（抗Ca++内流，抗胞浆Ca++释放），从而抑制第二信使的跨膜信号传递系统。[防己药理作用]3、对心血管系统的作用⑴降压：有效成分：粉防己碱作用特点：作用显著，舒张压和平均动脉压最大下降50％，与直接扩张外周血管有关。防己降压作用机理：钙通道阻滞作用：选择性阻滞慢通道钙离子内流，从而舒张血管平滑肌。[防己药理作用]3、对心血管系统的作用⑵抗心肌缺血及再灌注损伤有效成分：粉防己碱作用特点：扩张冠脉，增加冠脉血流量；减少CPK释放；降低心肌缺血再灌注损伤。CPK肌酸磷酸激酶防己扩张冠脉的作用机理：对利血平化兔仍有作用，提示其作用为直接对冠脉的扩张作用，而不同于受体阻断剂。[防己药理作用]3、对心血管系统的作用⑶抗心律失常：有效成分：粉防己碱作用特点：负性肌力、负性频率作用；抑制窦房传导功能和自律性，减少室速和室颤的发生率。防己3、对心血管系统的作用⑷钙通道阻滞作用：抑制心肌细胞外钙离子内流和细胞内的钙离子释放；粉防己碱是一种天然的可逆性钙通道阻滞剂。防己•其他作用[现代应用]1、高血压病2、心绞痛（对劳累型心绞痛效果好，优于西药综合治疗组）3、阵发性室上性心动过速[不良反应]•实验动物的肝、肾和肾上腺出现不同程度的实质细胞变性、坏死，甚至发生灶状坏死和继发性炎性细胞反应。第八章祛风湿药自学内容自学思考题•1、雷公藤的主要药理作用有哪些?•2、雷公藤具有显著的抗炎作用，其抗炎的有效成分和作用机制是什么?•3、雷公藤临床可用于治疗哪些自身免疫性疾病?其他•4、防己对心血管系统的作用有哪些?•5、防己产生降压作用的有效成分和作用机理是什么?•本章结束防己镇痛大鼠甩尾镇痛试验大鼠甩尾试验