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第八章祛风湿药•熟悉祛风湿药的主要药理作用•掌握秦艽的药理作用和现代应用•熟悉独活的药理作用•了解防己、五加皮、雷公藤的药理作用第一节概述•祛风湿药的定义：祛除风湿、解除痹痛为主要功效的药物。•祛风湿药的功效：第一节概述•痹证的现代研究：•类似于结缔组织病、自身免疫性疾病、骨与骨关节病和软组织病。•临床常见病症：•⑴类风湿性关节炎-RA，•⑵强直性脊柱炎（AS），•⑶系统性红斑狼疮（SLE）等。痹证•病机：机体免疫功能异常，内分泌功能紊乱，感染等。第一节概述祛风湿药的药理作用：1、抗炎2、镇痛3、影响免疫功能1、抗炎抗炎特点：对急慢性验证均有不同程度的抑制作用。抗炎作用机理：作用于下丘脑－垂体系统，促进ACTH分泌，增强肾上腺皮质功能。2、镇痛3、影响免疫功能•明显抑制免疫功能第二节常用药物秦艽秦艽的有效成分•主要成分为龙胆苦苷：•包括•秦艽碱甲（龙胆碱）、•秦艽碱乙（龙胆次碱）。[秦艽药理作用]1、与功效主治相关的药理作用功效：祛风湿，清湿热，止痹痛。[秦艽药理作用]（1）抗炎有效成分：主要为秦艽碱甲。作用特点：⑴明显抑制角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀；⑵显著抑制巴豆油引起的小鼠耳肿胀；⑶抑制大鼠甲醛性关节炎；作用强度与水杨酸钠相似秦艽抗炎作用机理：作用于下丘脑－垂体系统，促进ACTH分泌，增强肾上腺皮质功能。秦艽抗炎作用机理•1、大鼠肾上腺内维生素C的含量明显减少。（说明皮质激素合成增多）•2、切除垂体的大鼠该作用消失。[秦艽药理作用]（2）镇痛有效成分：秦艽提取物，秦艽碱甲等作用特点：⑴明显抑制醋酸所致小鼠扭体反应；⑵明显降低热板法致小鼠疼痛反应；⑶镇痛作用持续时间短暂，与延胡索和草乌配伍可增强镇痛作用。[秦艽药理作用]（3）抗过敏有效成分：秦艽碱甲。作用特点：⑴抗组胺引起的豚鼠哮喘和过敏性休克；⑵抗组胺引起的豚鼠离体回肠收缩作用。[秦艽药理作用]（4）镇静有效成分：秦艽碱甲。作用特点：显著延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间，大剂量可引起中枢麻痹死亡。[秦艽药理作用]其他药理作用（1）升高血糖有效成分：秦艽碱甲作用特点：大鼠腹腔注射秦艽碱甲200mg/kg,30分钟后血糖显著升高，维持约3小时。升高血糖机理作用机理：促进肾上腺素的释放而升高血糖。使用a受体阻断剂后作用消失秦艽（2）降压有效成分：秦艽碱甲特点：维持时间短。秦艽（3）保肝利胆有效成分：作用特点：⑴抗小鼠脂多糖/芽孢杆菌肝损伤模型；⑵抗小鼠CCL4肝损伤模型。TNF•TNF是具有多种生物活性的炎性介质;•TNF在血清免疫损伤中非常重要;•肝损伤患者TNF显著增加;[秦艽现代应用]•1、风湿性关节炎和类风湿性关节炎•2、流行性脑脊髓膜炎•3、肩关节周围炎•4、小儿急性黄疸型传染性肝炎[不良反应]•不良反应：•恶心、呕吐、心悸、心率减慢等。祛风湿药防己防己的有效成分有效成分：•粉防己碱（汉防己甲素）•防己诺林碱（汉防己乙素）药动学•家兔静注粉防己碱，代谢为二室模型：•T1/2α为7.20分钟•T1/2β为72.68分钟•Vc为14.28L•Vd为42.10L•CL为每小时18.6L/kg药动学_Vd•Vd：表观分布容积•5L：药物分部于血浆•10－20L：药物分部于体液•40L：药物分部于组织器官中•100L：药物分部集中于某一个器官•Vd越大表示排泄越慢。[防己药理作用]1、与功效主治相关的药理作用功效：利水消肿，祛风止痛。[防己药理作用]（1）抗炎作用有效成分：粉防己碱，防己诺林碱作用特点：①影响炎症反应多个环节。②关节肿胀、耳壳肿胀，③毛细血管通透性，④中性白细胞黏附、游走。抗炎作用机理直接作用于肾上腺，使肾上腺皮质功能增强而发挥抗炎作用。切除肾上腺后作用消失，而切除垂体后抗炎作用还存在。抗炎作用机理•进一步研究发现：•粉防己碱（Tet）抑制炎症白细胞磷脂酶A2（PLA2）的活性，从而减少炎症介质（PGｘ、LTｘ）的产生与释放。•粉防己碱（Tet）抑制IL－1和TNF活性，后者由巨噬细胞产生，在炎症反应中起重要作用，[防己药理作用]（2）抗过敏和抗免疫有效成分：粉防己碱作用特点：抗Ⅰ－Ⅳ变态反应：防己①抑制细胞免疫和体液免疫，实验显示，显著抑制PHA、ConA诱导的淋巴细胞转化，抑制抗体生成等。②抗家兔过敏性休克，抗豚鼠离体气管条收缩，抗大鼠肥大细胞释放组胺。防己抗过敏和抗免疫作用机理：•钙通道阻滞作用（抗Ca++内流，抗胞浆Ca++释放）[防己药理作用]（3）镇痛有效成分：总碱，粉防己碱，防己诺林碱等作用特点：提高痛阈百分率，与川乌合用可以延长作用持续时间。总碱的作用最强，相当于吗啡的13％。[防己药理作用]其他药理作用：对心血管系统的作用⑴抑制心脏有效成分：粉防己碱作用特点：负性肌力、负性频率作用。抑制窦房传导功能和自律性。防己抑制心脏作用机理：⑴抑制心肌细胞外钙离子内流和细胞内钙离子释放。（观察心肌细胞动作电位）⑵Cacl2可对抗其作用。[防己药理作用]其他药理作用⑵降压有效成分：粉防己碱作用特点：作用显著，最大下降50％，维持1小时(家兔实验)。防己降压作用机理：选择性阻滞慢通道钙离子内流，从而舒张血管平滑肌。[防己药理作用]其他药理作用⑶抗心肌缺血有效成分：粉防己碱作用特点：扩张冠脉，增加冠脉血流量减少CPK释放。防己抗心肌缺血作用机理：对利血平化兔仍有作用，提示其作用为直接对冠脉的扩张作用，而不同于受体阻断剂。防己防己抑制心脏与降压的作用机理是什么?阻钙内流[现代应用]1、高血压病2、心绞痛（对劳累型心绞痛效果好，优于西药综合治疗组）[不良反应]第八章祛风湿药•雷公藤雷公藤•雷公藤的有效成分：•主要为萜类雷公藤•雷公藤的药理作用：1、对免疫功能的影响★；2、抗炎；5、对生殖系统的影响；6、抗肿瘤；雷公藤雷公藤•雷公藤的药理作用：•1、对免疫功能的影响★；•--免疫抑制作用：雷公藤免疫抑制作用•①MLR，DTH，Ts细胞，T淋巴细胞亚群•②ConA，PHA，PWN，LPS诱导作用•③胸腺，脾脏溶血空斑实验(PFC)，•④提高血清补体含量，•⑤小鼠炭粒廓清速度，•⑥网状内皮细胞吞噬功能，溶血空斑形成试验•PFC是一种体外检测单个抗体形成细胞(浆细胞)的方法，故又称体外抗体形成细胞(PlaqueFormingCell,PFC)测定技术。•此项技术广泛地用于检测产生IgM类型(包括其它各类免疫球蛋白及其亚类)的抗体形成细胞，它还可研究中药对抗体免疫功能影响的免疫学指标。PFC试验-实验中医学•将经过绵羊红细胞（SRBC）免疫后的小白鼠的脾脏淋巴细胞，在体外与SRBC一起混入适当浓度的琼脂糖内，于37℃孵育一定时，待淋巴细胞释放溶血素（抗SRBC抗体），在补体参与下，能使SRBC溶解，从而在每一淋巴细胞周周围形成一个肉眼可见的玻片上的小而透明的溶血空斑，空斑数多少代表免疫力的强弱。炭粒廓清法•通过炭粒廓清法测定巨噬细胞吞噬功能。•正常小鼠肝中枯否细胞可吞噬清除90％炭粒，脾巨噬细胞约吞噬清除10％炭粒，据此给小鼠定量静脉注射印度墨汁（炭粒悬液），间隔一定时间反复取静脉血，测定血中炭粒的浓度，根据血流中炭粒被廓清的速度，判断巨噬细胞的功能。E花环试验•成熟的巨噬细胞表面具有Fc受体和C3b受体，这些受体能识别经IgG和C3b调理的颗粒，并迅速与之结合，促使细胞对相应颗粒的吞噬，为此检测这些受体可间接判断巨噬细胞的功能。常用抗羊红细胞致敏的羊红细胞悬液作指示物进行EA花环试验，雷公藤•雷公藤免疫抑制作用机理：•①抑制白介素1(IL-1)，•②抑制白介素2(IL-2)，•③抑制细胞释放PGE2，雷公藤抗炎作用•2、抗炎；•①大鼠甲醛性足肿胀；•②大鼠佐剂性关节炎；•③抗醋酸和组胺作用；•④棉球肉芽组织增生；雷公藤•雷公藤抗炎的机理是多环节的。•抗炎作用与增强肾上腺皮质功能以及抑制细胞释放PGE2有关。雷公藤的作用•5、对生殖系统的抗生育作用•①男性•②女性雷公藤的作用•6、抗肿瘤•烷化剂抗肿瘤药•白消安:用于慢性粒细胞白血病;•环磷酰胺:恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病等;[现代应用]1、类风湿性关节炎2、肾小球肾炎和肾病综合症3、结缔组织病4、皮肤病（银屑病、湿疹、皮炎等）5、慢性支气管炎和小儿喘息型支气管炎[不良反应]•★雷公藤的毒性较大，对多个脏器有明显损害作用。•消化系统•神经系统•血液系统•生殖系统•肾功能第八章祛风湿药•完完