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第八章胆碱受体阻断药(I)-M胆碱受体阻断药MCholinoceptorblockingdrugs组成：1.天然形成的生物碱：阿托品、东莨菪碱2.天然生物碱的半合成衍生物3.合成生物碱：后马托品、哌仑西平第一节阿托品和阿托品类生物碱一、阿托品生物碱类daturastramonium【体内过程】口服吸收快，达血药峰浓度需1h，t1/2为2~4h，作用维持为3~4h。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。阿托品(atropine)【药理作用】竞争性阻断ACh对M受体的兴奋作用，选择性低，作用广泛。1.抑制腺体分泌•唾液腺和汗腺最敏感，小剂量(0.5mg)即能引起口干和皮肤干燥。•其次为泪腺及呼吸道腺体，•较大剂量也能减少胃液分泌。2.眼(1)扩瞳：阻断M受体→松弛瞳孔括约肌→使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔开大肌的功能占优势而扩瞳。瞳孔括约肌(胆碱能神经)瞳孔开大肌(NE能神经)(2)升高眼内压：瞳孔扩大，虹膜向周边方向退缩→前房角间隙变窄，房水流通不畅→导致眼压升高。(3)调节麻痹：睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带被拉紧→晶状体变扁，其折光度减小→视近物模糊、视远物清楚，此为调节麻痹。3.平滑肌松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较：胃肠道＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管＞子宫•抑制胃肠道平滑肌痉挛，缓解胃肠绞痛；•尿道、膀胱逼尿肌张力和收缩幅度↓；•对胆管、支气管解痉作用弱4.心脏作用(1)心率治疗量：阻断了副交感神经节后纤维(即突触前膜)上的M1受体→抑制负反馈→ACh释放↑→HR↓较大剂量：可阻断窦房结M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用→HR↑（作用强度取决于迷走神经张力）。(2)房室传导拮抗迷走神经过度兴奋引起的传导阻滞和心律失常；缩短房室结有效不应期→房颤或房扑患者HR↑。5.血管和血压•治疗量：无明显影响。•大剂量：扩张血管，解除小血管痉挛，改善微循环，此作用与阻断M受体无关。6.中枢神经系统•治疗量(0.5-1mg)：轻度兴奋延髓及其高级中枢→迷走神经兴奋；•较大剂量(1-2mg)：兴奋延髓和大脑；•中毒剂量(10mg以上)：可产生明显中枢中毒症状。【临床应用】1.解除平滑肌痉挛(各种内脏绞痛)：•对胃肠绞痛疗效最好；•对膀胱剌激症状疗效次之，如尿频、尿急；•对胆绞痛、肾绞痛疗效较差，需合用哌替啶等镇痛药。2.减少腺体分泌：(1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入性肺炎的发生。(2)严重盗汗和流涎症。3.眼科(1)虹膜睫状体炎：松弛瞳孔括约肌和睫状肌，能使其充分休息，有利于炎症消退，也可防止虹膜与晶状体粘连。常与缩瞳药交替滴眼。(2)验光配镜：因其调节麻痹作用可持续2～3天，现已少用。儿童验光时仍用。(3)检查眼底：因扩瞳作用能持续1～2周，视力恢复较慢，已被作用时间较短的后马托品所取代。4.抗缓慢型心律失常用于治疗因迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、窦房阻滞和房室阻滞。5.抗休克大剂量：治疗中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发性流脑等所致的感染中毒性休克。6.解救有机磷酸酯类中毒可迅速解除M症状。需早期、足量、反复应用，达到“阿托品化”。【不良反应】1.治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、瞳孔扩大、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。2.大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。3.严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。【中毒解救】洗胃、导泻；外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸；中枢兴奋，地西泮对抗。【禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者禁用。感染性休克伴心率过速或高热者。东莨菪碱(scopolamine)特点：1.抑制腺体分泌、扩瞳及调节麻痹作用较强；2.有较强的中枢抗胆碱作用，大剂量可引起麻醉，但对呼吸中枢有兴奋作用；3.还有防晕止吐及抗震颤麻痹作用。主要用于：1.麻醉前给药，优于阿托品(兼有中枢抑制)。2.防晕止吐，用于晕车、晕船等晕动病；对妊娠呕吐及放射病呕吐有止吐作用。3.帕金森病，可改善患者的流涎、肌震颤等症状。此作用与阻断纹状体M-R，对抗中枢ACh有关。不良反应及禁忌证同阿托品。山莨菪碱(Anisodamine,654-2)【作用特点】1.松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。2.扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。3.抑制腺体分泌、扩瞳作用弱：为阿托品的1/20～1/10。4.中枢作用弱。常用于胃肠绞痛、感染中毒性休克。一、合成扩瞳药后马托品(homatropine);托吡卡胺(tropicamide)特点：1.扩瞳和调节麻痹作用明显较阿托品短。2.调节麻痹出现快但不如阿托品完全。临床应用于眼科检查、验光。第二节颠茄生物碱的合成、半合成代用品二、合成解痉药（一）季胺类解痉药丙胺太林(普鲁本辛)propantheline1.含有季胺基团，脂溶性低，口服吸收差；2.不易透过血-脑屏障，无明显中枢作用；3.对胃肠道解痉作用强；4.具有烟碱型神经节阻断作用；5.中毒可产生箭毒样神经肌肉阻断作用。OONHO（二）叔胺类解痉药贝那替嗪(benactyzine,胃复康)特点：①含叔胺基团，脂溶性高，口服易吸收；②具有阿托品样胃肠道解痉作用，并抑制胃酸分泌；③易透过血-脑屏障，有安定作用。吸收、作用、临床应用季胺类解痉药丙胺太林叔胺类解痉药胃复康口服吸收差好解痉作用较强较明显抑制胃液分泌有有其他特点有神经节阻断作用、可阻断神经肌肉接头有安定作用临床应用胃肠溃疡、胃肠痉挛、妊娠呕吐伴焦虑的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进、膀胱刺激症合成解痉药作用特点比较三、选择性M受体阻断药哌仑西平(pirenzepine)NNNOHNON用于胃、十二指肠溃疡。1.为选择性M1受体阻断药；2.抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。临床用于消化性溃疡。3.不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴奋作用。Tripitamine：M2-R阻断药达非那新(darifenacin)：M3-R阻断药。治疗尿失禁、尿频和尿急。