第六章_抗胆碱药

第六章抗胆碱药定义：是一类能阻断乙酰胆碱(Ach)与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。1.M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。2.N1胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的N1受体，又称神经节阻断药，美加明，六甲双铵。3.N2胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上的N2受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。[分类]：根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：第一节┃M胆碱受体阻滞药一、天然生物碱•天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取。2.人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本辛【体内过程】口服吸收快，达血药峰浓度需1h，t1/2为4h，作用维持为3～4h。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。i.m12h内有85%～88%以原形或代谢产物经尿排泄。阿托品（Atropine）竞争性阻断Ach对M受体的兴奋作用，选择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、平滑肌、心脏等的作用.【药理作用】1.抑制腺体分泌(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强;(2)对泪腺、呼吸道次之；(3)对胃酸分泌影响较小。2.解除平滑肌痉挛松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较：胃肠道＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管＞子宫(1)扩瞳：3.对眼的作用环状肌（胆碱能神经支配）辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）阿托品阻断虹膜环状肌上的M受体，使环状肌松弛退向四周边缘所致。(2)升高眼内压扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。(3)调节麻痹阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。4.对心血管系统作用(1)解除迷走神经对心脏的抑制作用(1～2mg)，表现为心率加快，传导加速。5.兴奋中枢(2)扩张血管，改善微循环：这与阻断M受体作用无关。较大剂量阿托品:（1）直接扩张皮肤血管；（2）解除小血管痉挛，改善微循环。2.缓解内脏绞痛:对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁合用【临床应用】1.减少腺体分泌：(1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入性肺炎的发生。(2)严重盗汗和流涎症。3.眼科应用(1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用;(2)检查眼底;(3)验光配镜4.缓慢型心律失常用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。6.解救有机磷酸酯类中毒可以迅速消除中毒时的M样症状。用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。【不良反应】1.治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。2.大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。3.严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。【禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者禁用。【中毒解救】。阿托品抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。1.松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。2.扩张血管，改善微循环.3.抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/20～1/10。常用于胃肠绞痛、中毒性休克。青光眼患者禁用。【作用特点】山莨菪碱(Anisodamine654—2)【作用特点】东莨菪碱(Scopolamine)1.抗M-R作用似阿托品。2.对CNS抑制作用：(1)小剂量有明显镇静；(2)较大剂量，催眠、麻醉。3.防晕止吐作用4.抗震颤麻痹作用临床用作麻醉，治疗震颤麻痹症，晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐(预防给药或合用苯海拉明效果好)1.散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短效、维持1-2天。2.临床应用眼科检查、成人验光配镜。后马托品(Homatropine)二、阿托品类合成代用品1.对胃肠道M受体选择性高，解痉作用强而持久；2.主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胃肠道痉挛及妊娠呕吐等。普鲁本辛（Probanthine）第二节N胆碱受体阻断药一、N1胆碱受体阻断药（神经节阻断药）二、N2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）N2胆碱受体阻断药•又称骨骼肌松弛药。能选择性的阻断骨骼肌运动终板突触后膜的N2受体，阻碍神经冲动的传递，使骨骼肌松弛，便于在较浅麻醉下进行外科手术。•按作用方式的不同，分为：1、除极化型肌松药2、非除极化型肌松药1、除极化型肌松药•特点：1、用药后出现短暂的肌束颤动。2、连续用药产生快速耐受性；3、抗AchE可增强本类药物的作用，故过量中毒时不能用新斯的明及类似药物解救。琥珀胆碱（司可林）•【药理作用】静脉给药后，出现短暂的肌束颤动，1min内出现肌松作用，2min时作用最强，5-10min左右肌松作用消失；肌肉松弛顺序：眼睑肌、面部肌肉、颈部肌、四肢肌、躯干肌、肋间肌、膈肌。大剂量引起心律失常、心脏停搏、血压下降等副作用，可用阿托品对抗。•【临床应用】1、静脉注射作用快速短暂，适用于气管内插管、气管镜和食管镜检查等短时操作，因有强烈的窒息感，禁用于清醒患者。通常即硫喷妥钠静脉注射后给药。2、静脉注射用于外科麻醉辅助药，减少麻醉药用量，使肌肉松弛完全，便于在较浅的全身麻醉下进行外科手术。【不良反应】•1、肌肉酸痛；•2、呼吸肌麻痹：过快、过量使用，需有人工呼吸机。•3、眼内压升高：青光眼和白内障术后患者禁用。•4、血钾升高；•5、腺体分泌增加：唾液腺、支气管腺体分泌增加。二、非除极化型肌松药•特点：•1、肌松作用前无肌束颤动现象；•2、吸入性麻醉药和氨基糖苷类抗生素能增强此类药物的肌松作用；•3、抗胆碱酯酶药如新斯的明能拮抗本药药物的作用。筒箭毒箭•作为外科麻醉辅助药，乙醚和氟烷能增强其肌松作用，合用应减少剂量，以免中毒，中毒用新斯的明解救。•禁用于支气管哮喘和严重休克患者。目标检测一、单选题1.阿托品类药物中毒可用下列药解救（）。A呋塞米B酚妥拉明Ｃ毛果芸香碱Ｄ肾上腺素2.阿托品禁用于Ａ虹膜睫状体炎Ｂ消化性溃疡Ｃ青光眼Ｄ胆绞痛CC•3.治疗胃肠绞痛应首选下列哪个药Ａ吗啡Ｂ阿托品Ｃ阿司匹林Ｄ后马托品•4.６５４－２主要用于治疗Ａ虹膜炎Ｂ胃肠绞痛和感染性休克Ｃ心动过速Ｄ青光眼BB•5．使用新斯的明后，受其影响最明显的部位是（）A．心脏B．支气管C．腺体D．骨骼肌6．治疗手术后腹气胀和尿潴留最好选用（）A．阿托品B．加兰他敏C．新斯的明D．毛果芸香碱DC7.有机磷酸酯类中毒症状中，不属于M样症状的是（）A．瞳孔缩小B．腹痛腹泻C．小便失禁D．肌束颤动E．流涎流泪流汗D8．阿托品治疗有机磷酸酯类中毒不能缓解的症状是（）A．支气管痉挛B．胃肠平滑肌痉挛C．呼吸困难D．骨骼肌震颤E．唾液分泌9.阿托品类药物中毒可用下列哪个药解救（）。A呋塞米B酚妥拉明C毛果芸香碱D肾上腺素10.治疗胃肠绞痛应首选下列哪个药（）A吗啡B阿托品C阿司匹林D后马托品DCB二、多选题１.阿托品用于解救有机Ｐ类中毒Ａ能迅速解除Ｍ症状Ｂ能训读制止骨骼肌震颤Ｃ必须及早、足量、反复使用Ｄ能解除部分ＣＮＳ症状Ｅ重度中毒时必须合用氯磷定效果好ACDE２.阿托品禁用于Ａ心动过缓Ｂ肠痉挛Ｃ青光眼Ｄ感染性休克Ｅ前列腺肥大３.新斯的明用于Ａ重症肌无力Ｂ机械性肠梗阻Ｃ肌松药中毒时解救Ｄ支气管哮喘Ｅ阵发性室上性心动过速CEACE５.东莨菪碱用于Ａ全麻前给药Ｂ内脏平滑肌绞痛Ｃ防治晕动症Ｄ抗震颤麻痹Ｅ治疗青光眼ACD