第六章药品注册管理

♪杨世民主编《药事管理学》配套教材第六章药品注册管理Chapter6AdministrationofDrugsRegistration♪杨世民主编《药事管理学》配套教材本章要点₪药品注册的基本概念₪药品注册管理的机构、中心内容₪药物临床前研究和药物临床研究的内容和管理₪新药、已有国家标准药品、进口药品、药品补充申请的注册管理规定₪药品再注册的管理₪药品标准、药品注册检验的概念和管理♪杨世民主编《药事管理学》配套教材第一节药品注册管理的历史发展♪杨世民主编《药事管理学》配套教材一、药品研究开发的特点（一）药物研究开发的主要类型药物研究开发——ResearchandDevelopment,R&D研究开发新原料药•新化学实体（NewChemicalEntities，NCEs）•新分子实体（NewMolecularEntities，NMEs)•新活性实体（NewActiveSubstances，NASs)♪杨世民主编《药事管理学》配套教材已知化学物用作新药已上市药物结构改造——me-too药已上市药物延伸性研究——新剂型、新适应症新复方制剂新中药新工艺、新辅料♪杨世民主编《药事管理学》配套教材(二)药物研究开发的特点1．需要多学科协同配合2．创新药开发的费用、时间、风险日益增大3．创新药带来的巨额利润4．新药研究开发竞争激烈5．药品注册管理的重要性日益明显6．药物研究开发与科研道德相互影响、相互促进一、药物研究开发的特点♪杨世民主编《药事管理学》配套教材•新药开发：高风险成功率低药害事件不断，代价惨痛一、药品研究开发的特点♪杨世民主编《药事管理学》配套教材一、药品研究开发的特点•成功率低——一个处方药的研发费用约为8.2亿美元(2000年)平均5000多种备选化合物中得到一个NCE药物进入Ⅱ期临床时还有4/5的淘汰率上市后盈利的品种仅为3/10♪杨世民主编《药事管理学》配套教材药害事件不断，代价惨痛磺胺酏事件反应停事件斯蒙事件一、药品研究开发的特点♪杨世民主编《药事管理学》配套教材•新药开发——高利润•2004年世界品牌药销售额♪杨世民主编《药事管理学》配套教材•新药开发——竞争日益激烈•近10年上市的NCE数量年份19941995199619971998199920002001200220032004NCE数量4243435143423838373031♪杨世民主编《药事管理学》配套教材二、药品注册管理的发展（一）20世纪上半叶美国开始注意新药安全性管理1906年美国国会通过并颁布了第一部综合性药品管理法律《联邦食品、药品、化妆品法》未对药品注册提出要求♪杨世民主编《药事管理学》配套教材（一）20世纪上半叶美国开始注意新药安全性管理•1938年《食品、药品和化妆品法》背景：1937年磺胺酏剂事件*增加了化妆品管理规定*要求药物必须经过充分安全性试验*明确药品必须贴标签，标签必须完善、明示、附说明书二、药品注册管理的发展♪杨世民主编《药事管理学》配套教材（一）20世纪上半叶美国开始注意新药安全性管理•1951年Durham-Humphrey修正案通过标示要求的不同，界定了处方药与非处方药：按照注册处方者的医嘱销售的，或者是在处方者的监督下给药的，可以免除标示，但必须在标签上注明：联邦法律禁止没有处方配方发药。二、药品注册管理的发展♪杨世民主编《药事管理学》配套教材（二）20世纪60年代开始将药品注册纳入法制化管理1．震惊世界的“药害”——反应停事件二、药品注册管理的发展♪杨世民主编《药事管理学》配套教材（二）20世纪60年代开始将药品注册纳入法制化管理•1962年Kefauver-Harris修正案背景：反应停事件。进一步强调药品的疗效和安全性。♠新药上市前，生产商须提交充分的有效性和安全性证据。♠生产商必须注册，并检查生产场地。药品生产必须符合GMP，否则即被认为是掺假药品。♠FDA负责处方药广告的管理，联邦贸易委员会继续负责非处方药广告的管理。♠规定了新药审批和研究中新药审批的程序二、药品注册管理的发展♪杨世民主编《药事管理学》配套教材（二）20世纪60年代开始将药品注册纳入法制化管理•1980年FDCA修正案明确新药审批程序，缩短新药审批时限凡制售的药品品种及药厂、批发商，都须报经登记审查批准规定药品质量标准制度、药政视察员制度、药品不良反应报告系统等二、药品注册管理的发展♪杨世民主编《药事管理学》配套教材（二）20世纪60年代开始将药品注册纳入法制化管理•2．加强药品注册管理立法♠定义新药，明确药品注册范围；♠明确新药注册集中于中央政府卫生行政部门（或有关部门）专门机构负责审批注册；♠规定申请和审批程序；♠规定申请者必须提交的研究资料；♠制定各项试验研究指南；♠实行GLP和GCP二、药品注册管理的发展♪杨世民主编《药事管理学》配套教材（三）20世纪90年代药品注册管理的进展1．新药审评工作标准化、规范化发展2．将新药的经济学研究列入注册规定范围二、药品注册管理的发展♪杨世民主编《药事管理学》配套教材三、我国药品注册管理的发展•1978年卫生部、国家医药管理局发布《新药管理办法》（试行）•1985年卫生部发布《新药审批办法》•1999年SDA修订发布《新药审批办法》、《新生物制品审批办法》、《新药保护和技术转让的规定》、《仿制药品审批办法》、《进口药品管理办法》•1999年SDA发布《药品非临床试验质量管理规范》（试行）和《药品临床试验管理规范》（试行）♪杨世民主编《药事管理学》配套教材•2002年SDA发布《药品注册管理办法》（试行）♠原《新药审批办法》、《新生物制品审批办法》、《新药保护和技术转让的规定》、《仿制药品审批办法》、《进口药品管理办法》废除♠依据TRIPS协定，将新药概念缩小为“未曾在中国境内上市销售的药品”，取消了与《专利法》不接轨的原行政保护。•2003年SFDA修订《药物非临床研究质量管理规范》（GLP），《药物临床试验质量管理规范》（GCP）•2005年SFDA发布《药品注册管理办法》•2007年SFDA修订发布《药品注册管理办法》♪杨世民主编《药事管理学》配套教材第二节我国《药品注册管理办法》♪杨世民主编《药事管理学》配套教材总则基本要求药物的临床试验新药的申报与审批仿制药的申报与审批进口药品的申报与审批非处方药的注册药品补充申请与审批♪杨世民主编《药事管理学》配套教材药品的再注册药品注册检验的管理药品注册标准的管理药品注册的时限复审法律责任附则♪杨世民主编《药事管理学》配套教材附件1：中药、天然药物注册分类及申报资料要求附件2：化学药品注册分类及申报资料要求附件3：生物制品注册分类及申报资料资料要求附件4：药品补充申请注册事项及申报资料要求附件5：药品再注册申报资料项目附件6：新药监测期期限表♪杨世民主编《药事管理学》配套教材一、《药品注册管理办法》中的基本概念（一）药品注册registrationofdrugsSFDA根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并决定是否同意其申请的审批过程。♪杨世民主编《药事管理学》配套教材（二）药品注册申请人提出药品注册申请，承担相应法律责任，并在该申请获得批准后持有药品批准证明文件的机构。一、《药品注册管理办法》中的基本概念♪杨世民主编《药事管理学》配套教材（三）药品注册申请药品注册申请包括新药申请、仿制药申请、进口药品申请、补充申请和再注册申请。一、《药品注册管理办法》中的基本概念♪杨世民主编《药事管理学》配套教材（三）药品注册申请1．新药申请未曾在中国境内上市销售药品的注册申请。已上市药品改变剂型、改变给药途径，增加新适应症的药品注册，按照新药申请程序申报。生产SFDA已批准上市的已有国家标准的生物制品，按照新药申请程序申报。一、《药品注册管理办法》中的基本概念♪杨世民主编《药事管理学》配套教材（三）药品注册申请2．仿制药申请是指生产SFDA已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请。一、《药品注册管理办法》中的基本概念♪杨世民主编《药事管理学》配套教材（三）药品注册申请3．进口药品的申请在境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请。一、《药品注册管理办法》中的基本概念♪杨世民主编《药事管理学》配套教材（三）药品注册申请4．补充申请新药申请、仿制药的申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或取消原批准事项或内容的注册申请。一、《药品注册管理办法》中的基本概念♪杨世民主编《药事管理学》配套教材二、药品注册管理机构SFDA–国家食品药品监督管理局主管全国药品注册工作，负责对药物临床试验、药品生产和进口进行审批。–国家食品药品监督管理局依法行使许可权，审批新药、仿制药、进口药品、非处方药，发给相应的药品证明文件。♪杨世民主编《药事管理学》配套教材二、药品注册管理机构•SFDA在药品注册管理中的职责：1．制定、发布药品注册管理相关规章、规范性文件；各种技术标准；药物临床研究指导原则等。2．批准临床药理基地；认证GLP实验室。3．接受进口药品注册申请、资料、样品；接受省级药监局报送的新药、仿制药、非处方药的申请、资料、样品。♪杨世民主编《药事管理学》配套教材SFDA在药品注册管理中的职责：4．组织药学、医学和其它学科技术人员，对资料进行技术审评。5．根据需要对研究情况进行核查，对样品的重复试验可组织对试验过程进行现场核查，也可委托省级药品监督管理部门进行现场核查。对临床试验进行监督检查。♪杨世民主编《药事管理学》配套教材SFDA在药品注册管理中的职责：6．对临床试验中出现的严重不良反应，有权决定采取种种控制措施。可以责令修改临床试验方案，暂停或终止临床试验。7．有权决定是否特殊审批。二、药品注册管理机构♪杨世民主编《药事管理学》配套教材SFDA在药品注册管理中的职责：8．批准药物临床试验，发给《药物临床试验批件》；批准新药注册，发给《药品批件》和新药证书；批准进口药品注册，发给《进口药品注册证》或《医药产品注册证》；批准新药、仿制药生产，发给药品批准文号；批准药品说明书；批准药品注册标准。♪杨世民主编《药事管理学》配套教材省FDA–SFDA可以将部分药品注册事项的技术审评或审批工作委托给省级药品监督管理部门。–省级FDA可以在职权被委托的范围内受理药品注册申报，对申报药物的研制情况及条件进行现场核查，对药品注册申报资料的完整性、规范性和真实性进行审核，组织对试制样本进行抽验，对药品补充申请和再注册申请进行审批或备案。二、药品注册管理机构♪杨世民主编《药事管理学》配套教材三、药品注册管理的中心内容和原则•“两报两批”——药物临床研究的申报与审批药品生产上市的申报与审批♪杨世民主编《药事管理学》配套教材•（二）药品注册审评的主要原则•1.公平、公正、公开、便民原则•SFDA对药品注册实行主审集体责任制、相关人员公示制和回避制、责任过错追究制，对受理、检验、审评、审批、送达等环节进行管理，并接受社会监督。•2.公告与听证原则•在药品注册过程中，药品监督管理部门认为涉及公共利益的重大许可事项，应当向社会公告，并举行听证。•行政许可直接涉及申请人与他人之间重大利益关系的，药品监督管理部门在作出行政许可决定前，应当告知申请人、利害关系人享有要求听证、陈述和申辩的权利。三、药品注册管理的中心内容和原则♪杨世民主编《药事管理学》配套教材•3.信息公开原则•药品监督管理部门应当向申请人提供可查询的药品注册受理、检查、检验、审评、审批的进度和结论等信息。•药品监督管理部门应当在行政机关网站或办公场所公开下列信息：①药品注册申请事项、程序、收费标准和依据、时限，需要提交的全部材料目录和申请书示范文本。②药品注册受理、检查、检验、审评、审批各环节人员名单和相关信息。③已获批准药品目录等药品注册综合信息。•4.保密原则•药品监督管理部门及相关单位和人员，对申请人在药品注册过程中提交的技术秘密和实验数据负有保密责任。♪杨世民主编《药事管理学》配套教材四、药品注册中知识产权问题的规定（一）注册申报中专利状态说明的要求