第5章传出神经系统药理概念-[PowerPointT

DeptPharmacolDeptPharmacol传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论2009/2DeptPharmacol,FudanDeptPharmacol,Fudan神经系统神经系统中枢神经系统中枢神经系统外周神经系统外周神经系统传出神经系统传入神经系统DeptPharmacol,FudanDeptPharmacol,Fudan传出神经系统传出神经系统交感神经ƒ自主神经系统副交感神经ƒ运动神经系统DeptPharmacol,FudanDeptPharmacol,Fudan突触突触前膜突触后膜突触间隙DeptPharmacol,FudanDeptPharmacol,Fudan突触结构突触结构ƒ突触前膜：ƒ神经末梢靠近间隙的细胞膜ƒ递质合成、贮存、释放部位，存在受体ƒ突触后膜:ƒ效应器或次一级神经元细胞膜ƒ存在受体ƒ突触间隙:ƒ前膜与后膜间的空隙ƒ存在递质及酶DeptPharmacol,FudanDeptPharmacol,Fudan分类分类胆碱能1去甲肾上腺素能2多巴胺能神经:支配肾脏血管的交感神经节后纤维非肾上腺素能非胆碱能神经:肠神经系统的某些神经纤维DeptPharmacol,FudanDeptPharmacol,Fudan胆碱能神经胆碱能神经全部交感神经和副交感神经的节前纤维1全部副交感神经的节后纤维2运动神经3极少数交感神经节后纤维4DeptPharmacol,FudanDeptPharmacol,Fudan肾上腺素能神经肾上腺素能神经几乎全部交感神经节后纤维1多巴胺能神经非肾上腺素能非胆碱能肾血管-DA（多巴胺)汗腺神经/骨骼肌血管舒张神经-AchDeptPharmacol,FudanDeptPharmacol,Fudan几个原则几个原则释放的物质极少是单一的1一个细胞的释放相同递质2不同递质体内过程不同3体内的递质非常复杂4DeptPharmacol,FudanDeptPharmacol,Fudan胆碱能神经递质胆碱能神经递质DeptPharmacol,FudanDeptPharmacol,Fudan递质的代谢:ACh递质的代谢:AChƒ合成：乙酰CoA(原料)＋胆碱胆碱乙酰化酶(胞浆)Achƒ贮存：与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡ƒ释放：胞裂外排ƒ消失：ƒ主要方式：突触间隙胆碱酯酶水解ƒ次要方式：再摄取DeptPharmacol,FudanDeptPharmacol,Fudan肾上腺素能神经递质肾上腺素能神经递质DeptPharmacol,FudanDeptPharmacol,Fudan递质的代谢:NA递质的代谢:NAƒ合成:酪氨酸(原料)酪氨酸羟化酶(限速酶)多巴多巴脱羧酶多巴胺多巴胺β羟化酶(囊泡)NAƒ贮存:与ATP嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡ƒ释放:胞裂外排ƒ消失:ƒ再摄取:摄取1神经系统(78-98%);ƒ摄取2非神经系统(15-25%)DeptPharmacol,FudanDeptPharmacol,Fudan传出神经系统的递质传出神经系统的递质递质(合成限速酶/作用终止的主要方式)ƒAch:胆碱乙酰化酶/胆碱酯酶水解ƒNA:酪氨酸羟化酶/摄取(1-再利用，2-酶解)DeptPharmacol,FudanDeptPharmacol,Fudan肾上腺素能神经受体肾上腺素能神经受体ƒα肾上腺素受体ƒα1:突触后膜ƒα2:突触前膜ƒβ肾上腺素受体ƒβ1:心肌;心率和心收缩力增加ƒβ2:支气管和血管平滑肌；支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉颤动等ƒβ3:脂肪细胞；引起脂肪分解。DeptPharmacol,FudanDeptPharmacol,Fudan胆碱能神经受体胆碱能神经受体ƒM受体:毒蕈碱型;副交感神经节后纤维支配的效应器ƒM1:交感节后神经和胃壁细胞，神经兴奋和胃酸分泌ƒM2:心肌、平滑肌器官，心脏收缩力和心率降低；ƒM3:腺体和血管平滑肌，引起平滑肌松弛和腺体分泌ƒ另外两种亚型的分布目前仍未明确ƒN受体:烟碱型;神经节细胞和骨骼肌细胞ƒN1:神经节细胞ƒN2:骨骼肌细胞DeptPharmacol,FudanDeptPharmacol,Fudan应注意的问题应注意的问题ƒ存在多种受体ƒ突触前、后膜均存在受体ƒ递质影响范围广DeptPharmacol,FudanDeptPharmacol,Fudan生物效应生物效应ƒ去甲肾上腺素能神经兴奋:ƒ机体运动、观察及应激ƒ胆碱能神经兴奋:ƒ机体对外界的反应下降，进行休整和积蓄能量双重支配、优势效应、中枢/局部调节交感优势：心血管副交感优势：消化、泌尿、腺体DeptPharmacol,FudanDeptPharmacol,Fudan传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能ƒ去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：兴奋抑制血管：收缩扩张胃肠平滑肌：舒张收缩支气管平滑肌：舒张收缩膀胱逼尿肌：舒张收缩瞳孔：散大缩小唾液：稠稀汗腺：手心脚心分泌全身分泌骨骼肌：收缩(ββ2受体)收缩DeptPharmacol,FudanDeptPharmacol,Fudan效应的分子机制效应的分子机制ƒ第一信使（primarymessenger）ƒ神经递质、激素或激动药ƒ第二信使（secondmessenger）ƒ环磷腺苷（cAMP）、环磷鸟苷（cGMP）、三磷酸肌醇(IP3)等第一信使受体第二信使效应蛋白质生物效应DeptPharmacol,FudanDeptPharmacol,Fudan药物可能的作用方式药物可能的作用方式DeptPharmacol,FudanDeptPharmacol,Fudan作用方式作用方式ƒ影响递质与受体结合ƒ激动剂ƒ拮抗剂ƒ影响递质本身ƒ合成ƒ贮存ƒ释放ƒ重吸收ƒ分解DeptPharmacol,FudanDeptPharmacol,FudanM,N受体激动药(氨甲酰胆碱)胆碱受体激动药M受体激动药(毛果芸香碱)拟胆碱药N受体激动药(烟碱)胆碱酯酶抑制剂(新斯的明)拟似α,β受体激动药(肾上腺素)药α1,α2受体激动药(去甲肾上腺素)α1受体激动药(苯肾上腺素)肾上腺素受体激动药α2受体激动药(可乐定)β1,β2受体激动药(异丙肾上腺素)β1受体激动药(多巴酚丁胺)β2受体激动药(沙丁胺醇)拟似药拟似药DeptPharmacol,FudanDeptPharmacol,Fudan拮抗药拮抗药M受体阻断药(阿托品)M1受体阻断药(哌仑西平)胆碱受体阻断药N1受体阻断药(六甲双铵)N2受体阻断药(筒箭毒碱)抗胆碱药胆碱酯酶复活药(碘解磷定)α1,α2受体阻断药(酚妥拉明)α1受体阻断药(哌唑嗪)拮β1,β2受体阻断药(无内在活性,普萘洛尔抗肾上腺素受体阻断药有内在活性,吲哚洛尔)药β1受体阻断药(无内在活性,阿替洛尔;有内在活性,醋丁洛尔)α,β受体阻断药(拉贝洛尔)去甲肾上腺素能神经阻滞药(利舍平)DeptPharmacolDeptPharmacol