第十二章激素类药

《药物学基础》（第3版）第十二章激素类药第十二章激素类药物目录第一节肾上腺皮质激素类药第二节甲状腺激素和抗甲状腺药第三节降血糖药第四节性激素及避孕药掌握糖皮质激素类药及胰岛素常用制剂的作用、应用、不良反应与注意事项熟悉甲状腺激素、抗甲状腺药和口服降血糖药的作用、应用、不良反应及注意事项学习目标第十二章激素类药物了解性激素及常用避孕药的分类、特点及用法能根据激素类药物的特点制定护理措施，能对病人及家属进行相关疾病的用药护理宣教第一节肾上腺皮质激素类药第十二章激素类药物8/17/2019学习内容肾上腺皮质激素的分泌调节1糖皮质激素类药物2§12-1肾上腺皮质激素类药物8/17/2019工作情景与任务导入情景：田女士，29岁。因髋关节、大腿内侧疼痛就诊，疼痛可放射至膝部，MRI检查发现股骨头坏死病灶。该患者为非典型性肺炎（SARS）恢复期，此前，在SARS治疗中持续静脉注射泼尼松龙1个月，每天给药320mg。工作任务：1.分析使用糖皮质激素治疗SARS的原因。2.讨论糖皮质激素的不良反应及用药注意事项。§12-1肾上腺皮质激素类药物8/17/2019肾上腺皮质的位置示意图一、肾上腺皮质激素的分泌调节§12-1肾上腺皮质激素类药物肾上腺髓质肾上腺皮质网状带束状带球状带8/17/2019肾上腺皮质的结构与功能示意图一、肾上腺皮质激素的分泌调节§12-1肾上腺皮质激素类药物髓质球状带束状带网状带球状带盐皮质激素束状带糖皮质激素网状带性激素皮质肾上腺8/17/2019一、肾上腺皮质激素的分泌调节§12-1肾上腺皮质激素类药物【肾上腺皮质激素的分类】1.盐皮质激素(Mineralocorticoids)醛固酮(aldosterone)，影响水盐代谢受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节2.糖皮质激素(Glucocorticoids，GCs)氢化可的松(cortisol)，影响三大物质代谢及其他受ACTH(AdrenocorticotropicHormone)调节3.性激素(SexHormones)8/17/2019一、肾上腺皮质激素的分泌调节§12-1肾上腺皮质激素类药物【肾上腺皮质激素的分泌调节】抗炎、免疫抑制外源性糖皮质激素长负反馈短负反馈CRH下丘脑垂体前叶ACTH+肾上腺糖皮质激素––++––分泌高峰早上8点8/17/2019二、糖皮质激素类药物§12-1肾上腺皮质激素类药物【药物分类】短效类（半衰期＜12小时）可的松中效类（半衰期12～36小时）泼尼松长效类（半衰期＞36小时）地塞米松外用8/17/2019二、糖皮质激素类药物§12-1肾上腺皮质激素类药物【体内过程】1.吸收P.O、注射均有效2.分布90%与血浆蛋白结合3.代谢肝4.排泄肾肝起效可的松氢化可的松泼尼松泼尼松龙肝功能不全的病人应选何药？8/17/2019二、糖皮质激素类药物§12-1肾上腺皮质激素类药物【药物作用】1.对物质代谢的影响生理剂量调节三大物质及水、电解质代谢①作用血糖↑，肝糖元、肌糖元含量↑⑴糖代谢糖尿诱发加重糖尿病血糖↑②大剂量使用糖尿病禁用8/17/2019二、糖皮质激素类药物§12-1肾上腺皮质激素类药物【药物作用】1.对物质代谢的影响生理剂量调节三大物质及水、电解质代谢①作用合成↓，分解↑⑵蛋白质代谢②大剂量使用肌肉萎缩，皮肤变薄，儿童生长缓慢负氮平衡8/17/2019二、糖皮质激素类药物§12-1肾上腺皮质激素类药物【药物作用】1.对物质代谢的影响①作用合成↓，分解↑⑶脂肪代谢②大剂量使用血中脂肪酸↑，胆固醇↑激活皮下四肢脂肪酶四肢脂肪分解↑脂肪重新分布满月脸、水牛背向心性肥胖8/17/2019二、糖皮质激素类药物§12-1肾上腺皮质激素类药物【药物作用】1.对物质代谢的影响①类醛固酮作用保Na+→水钠潴留→水肿、血容量↑→血压↑排K+→血K+↓→诱发强心甙中毒⑷水、电解质代谢②减少钙、磷吸收→血钙↓、血磷↓→骨质脱钙记忆口诀升糖、解蛋、移脂扰水电8/17/2019二、糖皮质激素类药物§12-1肾上腺皮质激素类药物【药物作用】2.抗炎作用超生理剂量利作用强大，对炎症各期均有明显抑制作用早期：迅速缓解红、肿、热、痛晚期：抑制肉芽组织、疤痕形成弊降低机体防御能力，致感染扩散、创口愈合缓慢8/17/2019二、糖皮质激素类药物§12-1肾上腺皮质激素类药物【药物作用】3.抗过敏、免疫抑制作用超生理剂量抑制巨嗜细胞吞噬和处理抗原减少参与免疫活动的淋巴细胞小剂量抑制细胞免疫大剂量抑制体液免疫利：降低过强的免疫反应，减轻免疫损伤弊：长期使用可降低机体的自身防御能力，易受感染8/17/2019二、糖皮质激素类药物§12-1肾上腺皮质激素类药物【药物作用】4.抗内毒素作用超生理剂量特点不能中和或破坏内毒素，对外毒素亦无效机制稳定溶酶体膜，减少内热原释放降低体温中枢对内热原的敏感性显著提高机体耐受细菌内毒素的能力----退热，改善毒血症（DIC）虚伪的安全感8/17/2019二、糖皮质激素类药物§12-1肾上腺皮质激素类药物【药物作用】5.抗休克作用超生理剂量稳定溶酶体膜，减少“心肌抑制因子”的产生解除血管痉挛，改善微循环兴奋心脏，加强心肌收缩力→心输出量↑是抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果也与以下因素有关：8/17/2019⑶消化系统胃蛋白酶和胃酸分泌↑⑴血液和造血系统----血中RBC、中性粒细胞、血小板↑淋巴细胞、单核细胞↓二、糖皮质激素类药物§12-1肾上腺皮质激素类药物【药物作用】6.其他作用超生理剂量⑵中枢神经系统兴奋性↑四抗三增和一退8/17/2019二、糖皮质激素类药物§12-1肾上腺皮质激素类药物【临床应用】1.替代疗法⑴慢性肾上腺皮质功能不全艾迪生病⑵急性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象）※小剂量替代疗法2.严重感染和炎症⑴严重急性感染⑵防止某些炎症后遗症心、眼、关节等足量有效的抗生素+糖皮质激素病毒、真菌感染一般不用停药时，先停糖皮质激素，再停抗生素8/17/2019二、糖皮质激素类药物§12-1肾上腺皮质激素类药物【临床应用】4.自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反应⑴自身免疫性疾病⑵过敏性疾病辅助用药系慢性病，必需应用时才用起始足量，后渐减至最小维持量，并长期治疗⑶器官移植排斥反应3.预防炎症后遗症重要脏器部位的炎症，早期应用，减轻后遗症8/17/2019二、糖皮质激素类药物§12-1肾上腺皮质激素类药物【临床应用】6.血液病缓解症状，停药易复发5.治疗休克严重感染中毒性休克——合用足量有效抗菌药过敏性休克——首选肾上腺素心源性休克低血容量性休克结合病因治疗7.局部外用慎用于脸部8/17/2019二、糖皮质激素类药物§12-1肾上腺皮质激素类药物【不良反应与注意事项】1.长期用药引起的不良反应⑴类肾上腺皮质功能亢进综合征（库欣症）水盐代谢紊乱→留钾排钠→高血压、低血钾脂肪代谢紊乱→高脂血症→AS→满月脸，水牛背，向心性肥胖糖代谢紊乱→血糖升高，糖尿蛋白质代谢紊乱→皮肤变薄,紫纹,肌无力→骨质疏松8/17/2019二、糖皮质激素类药物§12-1肾上腺皮质激素类药物【不良反应与注意事项】1.长期用药引起的不良反应⑵诱发多种疾病高血压、糖尿病、骨质疏松、胃溃疡……8/17/2019二、糖皮质激素类药物§12-1肾上腺皮质激素类药物【不良反应与注意事项】2.停药反应⑵反跳现象⑴医源性肾上腺皮质功能不全（艾迪生病）原因：长期大剂量使用糖皮质激素，反馈性抑制垂体－肾上腺皮质轴处理：缓慢停药；停用激素后连续应用ACTH7d左右；在停药1年内如遇应激情况，应及时给予足量的激素一进一退九诱发突然停药易反跳8/17/2019二、糖皮质激素类药物§12-1肾上腺皮质激素类药物【禁忌症】【给药方法】1.大剂量突击疗法危重病人的抢救2.长程疗法慢性疾病反复发作3.小剂量替代疗法垂体前叶功能减退、阿狄森氏病等4.隔日疗法5.局部应用用于皮肤病、眼病隔日顿服上午8点相对禁忌症第二节甲状腺激素和抗甲状腺药第十二章激素类药物8/17/2019学习内容甲状腺激素1抗甲状腺药2§12-2甲状腺激素和抗甲状腺药8/17/2019§12-2甲状腺激素和抗甲状腺药【甲状腺激素的合成、释放和分泌调节】血液中I-过氧化物酶活化ITG上的酪氨酸残基MITDITT3T4滤泡腔胶质蛋白水解酶血液T3T4下丘脑TRH腺垂体TSHI-碘泵负反馈甲状腺细胞过氧化物酶一、甲状腺激素8/17/2019§12-2甲状腺激素和抗甲状腺药三碘甲状腺原氨酸（T3）甲状腺素（四碘甲状腺原氨酸，T4）每日释放量15～30ug每日释放量70～90ug甲状腺激素一、甲状腺激素8/17/2019§12-2甲状腺激素和抗甲状腺药一、甲状腺激素【药物作用】1.维持正常生长发育试验：蝌蚪变青蛙促进蛋白质合成及长骨、CNS的发育不足呼吸窘迫综合征新生儿呆小病（克汀病）幼儿黏液性水肿成人8/17/2019§12-2甲状腺激素和抗甲状腺药一、甲状腺激素【药物作用】2.促进代谢和增加产热↑物质氧化，↑耗氧，↑基础代谢率，使产热↑利用↓3.提高机体交感-肾上腺系统的反应性兴奋CNS兴奋交感神经可增加β受体数目如心血管效应8/17/2019§12-2甲状腺激素和抗甲状腺药一、甲状腺激素【临床应用】1.甲状腺功能低下⑴呆小症：尽早治疗⑵黏液性水肿：口服，有昏迷者静注黏液性水肿呆小病预防为主8/17/2019§12-2甲状腺激素和抗甲状腺药一、甲状腺激素【临床应用】1.甲状腺功能低下2.单纯性甲状腺肿8/17/2019§12-2甲状腺激素和抗甲状腺药一、甲状腺激素【不良反应】甲亢8/17/2019§12-2甲状腺激素和抗甲状腺药二、抗甲状腺药1.硫脲类（thioureas)2.碘和碘化物(iodine)3.放射性碘(radioiodine)4.β受体阻断药(β-blockers)暂时或长期消除甲亢的药物8/17/2019§12-2甲状腺激素和抗甲状腺药二、抗甲状腺药硫脲类硫氧嘧啶类咪唑类丙硫氧嘧啶（PTU）甲硫氧嘧啶（MTU）甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）（一）硫脲类药物分类8/17/2019§12-2甲状腺激素和抗甲状腺药二、抗甲状腺药（一）硫脲类硫脲类药物的作用T4脱碘酶血液中I-过氧化物酶活化ITG上的酪氨酸残基MITDITT3T4滤泡腔胶质蛋白水解酶T3T4I-碘泵过氧化物酶血液外周组织抑制抑制抑制8/17/2019§12-2甲状腺激素和抗甲状腺药二、抗甲状腺药（一）硫脲类【药物作用】1.抑制甲状腺激素的合成2.抑制T4转化T33.免疫抑制作用8/17/2019§12-2甲状腺激素和抗甲状腺药二、抗甲状腺药（一）硫脲类【临床应用】1.甲状腺功能亢进的内科治疗2.甲亢的术前准备3.甲状腺危象的综合治疗术前给药，使甲状腺功能恢复正常术前两周合用大剂量碘，使腺体缩小，减少出血8/17/2019§12-2甲状腺激素和抗甲状腺药二、抗甲状腺药（一）硫脲类【不良反应与注意事项】过敏反应：皮疹、头痛、药热粒细胞缺乏症：最严重的不良反应消化道症状：厌食、呕吐、黄疸和中毒性肝炎甲状腺肿和甲状腺功能减退8/17/2019§12-2甲状腺激素和抗甲状腺药二、抗甲状腺药（二）碘和碘化物【药物作用】小剂量：合成甲状腺素的原料，补充摄入不足大剂量：抑制过氧化物酶，影响酪氨酸碘化拮抗TSH的作用甲状腺激素合成、释放减少抑制甲状腺球蛋白水解酶卢戈液8/17/2019§12-2甲状腺激素和抗甲状腺药二、抗甲状腺药（二）碘和碘化物【临床应用】小剂量：单纯性甲状腺肿大剂量：甲亢的术前准备（术前2周）甲状腺危象的治疗（与硫脲类合用）8/17/2019§12-2甲状腺激素和抗甲状腺药二、抗甲状腺药（二）碘和碘化物【不良反应】一般反应：咽喉不适，呼吸道刺激，鼻窦炎等过敏反应：发热、皮疹、血管神经性水肿诱发甲状腺功能紊乱可透过胎盘，也可经乳汁排泄，引起新生儿甲状腺异常8/17/2019§12-2甲状腺激素和抗甲状腺药二、抗甲状腺药（三）放射性碘