第十八章其他中药制剂生产技术

第十八章其他中药制剂生产技术第三节膜剂和涂膜剂生产技术3.第二节气雾剂生产技术2.第一节栓剂生产技术1.第四节胶剂生产技术4.第一节栓剂生产技术栓剂的定义1.栓剂的特点2.栓剂的种类3.栓剂的基质4.第一节栓剂生产技术栓剂的定义栓剂系指提取物或饮片细粉与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。栓剂在常温下为固体，纳入人体腔道后，在体温作用下能够迅速软化、熔化或溶解，并与分泌液混合，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。一般情况下，对胃肠道有刺激性，在胃中不稳定或肝首过效应明显的药物，可制成直肠给药的栓剂。4栓剂的特点1．局部作用栓剂可在腔道发挥药效，起到润滑、抗菌、杀虫、收敛、止痛、止痒等局部作用。2．全身作用栓剂经腔道吸收进入血液后可发挥全身作用，并且，与口服给药不同的是：①药物不会受酶和胃肠道pH的破坏而失去活性；②避免药物对胃黏膜的刺激性；③药物直肠吸收，大部分不受肝脏首过作用影响；④直肠吸收比口服干扰因素少。第一节栓剂生产技术栓剂的种类栓剂的品种较多，按使用腔道不同可分为：肛门栓、阴道栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓和鼻用栓等，常用的是肛门栓和阴道栓。第一节栓剂生产技术栓剂主要由药物和基质组成，基质是药物的载体，并可影响药物的作用效果。栓剂基质不仅可使药物成型，而且对剂型的特性和药物的释放均有重要影响，通常分油脂性基质和水溶性基质两大类。栓剂的基质第一节栓剂生产技术油脂性基质：可可豆脂；香果脂；半合成或全合成脂；氢化植物油；栓剂基质水溶性基质：甘油明胶；聚乙二醇类；聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类；泊洛沙姆；第一节栓剂生产技术•油脂性基质的栓剂，常用软肥皂、甘油一份与90%乙醇五份制成的醇溶液•水溶性或亲水性基质的栓剂，常采用液体石蜡、植物油等油类物质药物与基质混匀后注模时，应先在栓剂模孔中涂布润滑剂，使之容易脱模第一节栓剂生产技术置换价是指栓剂中药物的重量与同体积基质重量之比。置换价（f）的计算公式为：f=式中，W为每粒栓中的主药重量；G为纯基质的空白栓重量；M为含药栓重量。第一节栓剂生产技术)(WMGW栓剂的制备方法冷压法适用于油脂性基质栓剂的制备热熔法第一节栓剂生产技术适用于油脂性和水溶性基质栓剂的制备热熔法制备工艺混合药物处理基质处理注模冷却取栓质量检查刮削成品第一节栓剂生产技术质量检查项目融变时限重量差异微生物限度第一节栓剂生产技术油脂性基质栓剂：30分钟水溶性基质栓剂：60分钟13气雾剂的定义气雾剂系指提取物、饮片细粉与适宜的抛射剂共同封装在具有特制阀门装置的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物喷出呈雾状、泡沫状或其他形态的制剂。喷出的雾滴粒度一般小于50μm。中药气雾剂可用于呼吸道、皮肤或其它腔道黏膜起局部或全身治疗作用。第二节气雾剂生产技术气雾剂的优点（1）奏效迅速。（2）稳定性高，刺激性小。（3）剂量准确，生物利用度高，用药剂量的准确。（4）药物不经胃肠道吸收可有效防止胃肠道的破坏作用，也没有药物首过效应，所以生物利用度提高。第二节气雾剂生产技术气雾剂的缺点（1）生产成本高，生产时需要特殊的生产机械设备、耐压的包装容器、特制的定量阀门控制系统，使得生产成本增高。（2）安全系数低，包装容器需坚固和耐压，否则遇热和碰撞易发生爆炸。（3）易失效，气雾剂借抛射剂蒸汽压的压力而工作，一旦封装不严密，可因抛射剂的泄漏而失效。第二节气雾剂生产技术气雾剂的分类按医疗用途分C呼吸道型C皮肤、黏膜型C空间消毒型（空气清新剂等）按分散系统分溶液型混悬型乳浊液型（泡沫气雾剂）按相的组成分二相气雾剂一般为溶液系统三相气雾剂一般为混悬系统或乳剂系统。二相气雾剂：抛射剂气相、药物＋抛射剂混溶的液相气雾剂提取物或饮片细粉和添加剂抛射剂耐压容器阀门系统气雾剂的组成提取物或饮片细粉和添加剂中药药物应预处理，精制得到有效成分或有效部位，制成不同类型的液体根据药物性质及制备所需可加入适宜溶剂及表面活性剂等抛射剂抛射剂的基本要求：低沸点，常温下蒸气压大于大气压，多为液化气体。抛射剂蒸汽压高,用量多,微粒细抛射剂的种类:氟氯烷烃类（氟利昂类），F11，F12，F114等,同时可作为脂溶性药物溶剂其他类如丙烷、异丁烷、正丁烷以及压缩惰性气体（N2、CO2等）。金属容器：内壁涂有环氧树脂（耐热）或乙烯基树脂（不耐热）防腐蚀玻璃容器：常用于压力、容积不大的气雾剂，外壁有塑料涂层，防撞击塑料容器：耐热，耐撞击，抗腐蚀，渗透性强，易使药液变质耐压容器阀门系统作用：调节药物和抛射剂从容器内定量喷出，精密制作，精密程度直接影响产品的质量。阀门系统阀门系统的分类：一般阀门系统定量阀门系统泡沫阀门系统定量阀门系统的结构与组成：封帽阀门杆(轴芯)•内孔(出药孔)•膨胀室橡胶封圈弹簧定量杯(室)浸入管推动钮中药气雾剂的制备气雾剂的工艺流程：容器及阀门系统的处理与安装→中药的提取、调配与分装→充填抛射剂→质量检查→成品三、气雾剂的质量要求与检查性状鉴别检查含量测定安全、漏气检查装量与异物检查泄漏率检查每瓶总揿次检查每揿主药含量检查气雾剂的质量评定雾滴{粒}分布检查喷射速率检查喷出总量检查微生物限度检查31第三节膜剂和涂膜剂生产技术膜剂与涂膜剂的定义涂膜剂以有机溶剂溶解成膜材料及中药材提取物制成的外用涂剂则称之为涂膜剂，用时涂于患处，溶剂挥发后形成薄膜以保护创伤面，同时逐步释放药物起治疗作用。膜剂中药膜剂系指提取物或饮片细粉溶解、分散或混悬于适宜的成膜材料中，经加工制成的薄膜状制剂。第三节膜剂与涂膜剂生产技术膜剂的特点（1）生产工艺简单，易于掌握。（2）成膜材料用量，可节省辅料和包装材料。（3）重量轻，体积小，便于携带、运输和贮存。（4）可控制药物释放速度，满足临床治疗需要。（5）既可避免药物间的配伍禁忌，又可避免药物相互作用对检验分析的干扰。（6）使用方便，适用于多种途径给药。（7）药物含量准确，质量稳定，疗效好，副作用小。第三节膜剂与涂膜剂生产技术膜剂的分类1.按结构类型分类（1）单层膜剂（2）多层复方膜剂（3）夹心膜剂第三节膜剂与涂膜剂生产技术2.按给药途径分类（1）口服膜剂（2）口腔用膜剂（3）眼用膜剂（4）鼻用膜剂（5）阴道用膜剂（6）植入膜剂（7）皮肤外用膜剂膜剂的成膜材料天然：淀粉、糊精、纤维素、明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、海藻酸、玉米朊、白及胶等。合成：纤维素衍生物、聚乙烯胺类、乙烯-乙酸乙烯衍生物、聚乙烯吡咯衍生物、聚乙烯醇等。其中以聚乙烯醇在成膜性、膜的抗拉强度、柔韧性、吸湿性和水溶性等方面最佳而最为常用。第三节膜剂与涂膜剂生产技术膜剂的附加剂增塑剂：常用的有甘油、三醋酸甘油酯、山梨醇等。第三节膜剂与涂膜剂生产技术其他辅料：着色剂：如食用色素；遮光剂：如二氧化钛；矫味剂：如蔗糖、甜叶菊苷等；填充剂，如碳酸钙、二氧化硅、豆磷脂等。膜剂的制备成膜浆液配制→加入药物、附加剂→脱泡→涂膜→干燥→灭菌→分剂量、包装第三节膜剂与涂膜剂生产技术第四节胶剂生产技术胶剂的定义胶剂系指动物皮、骨、甲或角用水煎取胶质，浓缩成稠胶状，经干燥后制成的固体块状内服制剂。主要成分：动物胶原蛋白及其水解产物，尚含多种微量元素。主要功效：有补血、止血、祛风、调经、滋补强壮作用；用以治疗虚劳赢瘦、吐血、衄血、崩漏、腰酸腿软等症。皮胶类骨胶类角胶类甲胶类其他胶类胶剂的分类第四节胶剂生产技术胶剂的辅料植物油降低胶的黏度，便于切胶，胶块不易变形，且在浓缩收胶时，气泡易于逸散，使胶净透。冰糖能增加胶硬度与透明度，并有矫味作用。第四节胶剂生产技术明矾加速胶液中的固体杂质沉淀，以提高成品胶的透明度。酒类矫臭矫味，有利于气泡逸散。阿胶增加黏度，易于凝固成型，并在药理上发挥相加作用。胶剂制备工艺第四节胶剂生产技术原料处理→煎取胶汁→滤过澄清→浓缩收胶→凝胶切胶→干燥包装LOGO