搜索
第十四章止血药•熟悉止血药的主要药理作用•掌握三七的药理作用和现代应用•熟悉蒲黄的主要药理作用第一节概述•止血药的定义：促进血液凝固，制止体内外出血的药物。•止血药的功效：凉血收敛、温经化瘀、清热、止血。用于治疗各种出血证。•相关的现代医学疾病：各种原因引起的出血性疾病。造成出血性疾病的主要原因•出血的原因：1、血管异常，如毛细血管脆性通透性增加微血管收缩障碍。2、血小板异常，数量不足和功能欠佳。3、凝血机制异常，凝血因子缺乏、纤溶功能亢进（原发和继发）；4、抗凝物质引起出血，如药物和疾病；5、外伤；常见的出血性疾病•凝血因子缺乏：•（先天性的如血友病，后天性的如阻塞性黄疸）•纤溶功能亢进：•（原发性的如甲状腺、前列腺手术后，继发性的如弥散性血管内凝血-DIC）血液生理简介•机体内同时存在着凝血和抗凝两种过程，二者保持着动态平衡，使血液即可以在血管内不停流动，又能在受伤的局部凝血止血。在病理情况下，发生出血性和血栓性疾病。凝血机理•血液从流动的溶胶状态转变为不流动的凝胶状态的过程，为血液凝固，即凝血。•血凝过程可分为内源性凝血和外源性凝血，前者由于血管内膜损伤，后者系组织损伤引起。•血液凝固是一个复杂的蛋白质水解活化的连锁反应过程，其中有12个凝血因子,激肽释放酶,血小板磷脂,钙离子等参与。凝血过程•凝血因子Ⅱ（凝血酶原）•凝血酶原激活物•凝血酶•凝血因子Ⅰ（纤维蛋白）•凝血酶•纤维蛋白凝血过程•凝血过程的三个步骤:1、凝血酶原激活物的形成：因子X被激活为Xa,与因子V在Ca2+的作用下连接于血小板磷脂表面,形成的复合物。2、凝血酶的形成：凝血酶原在凝血酶原激活物的作用下转变为凝血酶。3、纤维蛋白的形成：在凝血酶的作用下,纤维蛋白原转变为纤维蛋白,进一步合成纤维蛋白多聚体,生成血凝块。止血药对血液的影响◆止血药能明显缩短：•出血时间，•凝血时间，•凝血酶原时间，•凝血酶时间。止血药作用的基本环节1、作用与局部血管：收缩局部小血管，降低毛细血管通透性，增强毛细血管抵抗力。2、促进凝血因子生成：促进凝血酶原激活物生成，增加凝血酶含量，促进凝血过程。3、增加血小板数量，提高血小板黏附性，促进血小板功能。4、促进纤维蛋白生成，抗纤维蛋白溶解。5、其它：机械性栓塞作用，碳类的吸附作用，鞣质的收敛作用，提高血液粘稠度。止血不留瘀•“止血不留瘀”是部分中药止血方药的显著特点之一，也是中医治疗出血证的重要原则。•如蒲黄等药物可抑制血小板聚集，或使其聚集体解聚；三七等可促进纤溶，抗血栓形成或溶解血栓，促进瘀血吸收；大黄等可以降低血粘度，改善血液流变学。第二节常用药物三七三七的有效成分•有效成分：三七皂苷、黄酮苷等•三七皂苷（三七总皂苷PNS）与人参皂苷相似，单体以Rb1和Rg1为主；•黄酮苷有三七黄酮A和三七黄酮B；•止血的有效成分为三七氨酸。[药理作用]•1、与功效主治相关的药理作用•功效：散瘀止血，消肿定痛，用于治疗各种出血。•药理作用：对血液系统和心血管系统的作用。（1）止血•特点：“止血神药”，“止血不留瘀”。•作用：缩短凝血时间、凝血酶原时间、凝血酶时间和出血时间。•作用特点：对不同动物、制剂、给药途径均有明显止血作用。（口服必须经过肝脏代谢才能产生止血作用）凝血过程•凝血因子Ⅱ（凝血酶原）•凝血酶原激活物•凝血酶•凝血因子Ⅰ（纤维蛋白）•凝血酶•纤维蛋白•止血的有效成分：三七氨酸•作用机理：增加血小板数量，增强血小板功能。收缩局部血管，增加血液中凝血酶含量。三七对血小板的影响•诱导血小板释放ADP、血小板凝血因子Ⅲ和Ca2+等凝血因子，发挥止血作用。（2）抗血栓•作用：抗血小板聚集，抗血栓形成。•有效成分：三七皂苷（三七总皂苷PNS）•作用环节：抗血小板聚集（提高血小板内cAMP的含量，减少TXA2合成，抑制Ca2+、5-HT释放，减少聚集作用），还抗凝血酶、促进纤维蛋白溶解过程。（血小板聚集图示）血小板内磷脂花生四烯酸TXA2PGH2血小板内钙库释放Ca2+（cAMP）血小板致密颗粒释放ADP、5-HT血小板聚集（3）促进造血•作用：对多能造血干细胞（CFU-S）的增殖具有明显促进作用。促进白细胞减少的恢复，促进红细胞、网织红细胞、血红蛋白的恢复。•有效成分：三七总皂苷PNS•其他•广泛的心血管药理活性（4）对心血管系统的作用一、对心脏的影响•作用：降低心肌收缩力，减慢心率。•有效成分：三七总皂苷PNS•作用特点：•作用机理：钙通道阻滞作用，缩短动作电位平台期（慢反应心肌细胞2期）（4）对心血管系统的作用二、对血管血压的影响•作用：扩张外周血管，降低外周阻力，降血压。•有效成分：三七及PNS。•作用机理：钙通道阻滞作用。（4）对心血管系统的作用三、抗心肌缺血•有效成分：三七及PNS•作用特点：缩小心肌梗死面积，抑制血清中磷酸肌酸激酶升高，改善ECG；•抗缺血作用机理：•扩张冠脉，改善心肌血供；抑制心肌收缩力，降低心肌的耗氧量；抗脂质过氧化物，减少丙二醛（MDA）生成，提高SOD活力；提高耐缺氧力。（4）对心血管系统的作用四、抗脑缺血•有效成分：PNS•作用：扩张脑膜微血管，加快血流，显著缓解缺血引起的大脑损伤。•作用机理：扩张脑血管，改善局部能量代谢，抗自由基等。（4）对心血管系统的作用•五、抗心律失常•作用：抗各种因素引起的心律失常。•有效成分：PNS、PTS、PDS。•作用机理：钙通道阻滞作用。（降低自律性、减慢传导、延长动作电位时程和有效不应期，消除折返激动）各种因素引起的心律失常•喹巴因、毒K、乌头碱、BaCl2、氯仿、肾上腺素等。•冠脉结扎。（4）对心血管系统的作用•六、抗动脉粥样硬化•作用特点：显著抑制实验动物动脉内膜斑块的形成。•有效成分：PNS•作用机制：升高动脉壁PGI2含量，降低血小板TXA2含量，稳定血管内环境。（5）抗炎•作用：抗毛细血管通透性增高，抗实验动物足趾肿胀，耳肿胀，肉芽肿等，作用显著。•有效成分：三七皂苷，•作用机制：抗炎作用与垂体-肾上腺素系统有一定关系，但并不完全依赖于此。（6）保肝•作用：抗实验性肝损伤，抗肝细胞变性坏死，抗肝纤维化，抗肝脂肪变性；显著降低实验动物血清中ALT、AST、LDH活性。•有效成分：三七总皂苷PNS•三七具有一定的利胆作用。（7）抗肿瘤•作用：协同ConA、PHA诱导脾细胞产生较强的抗肿瘤活性。•有效成分：三七总皂苷PNS等•作用机制：增强了被激活的免疫细胞的杀伤能力。（8）镇痛•作用：三七有确切的镇痛作用，对多种疼痛模型有效。•有效成分：人参二醇皂苷2、其他药理作用•（1）镇静（中枢性抑制作用）•（2）延缓衰老（抗自由基）•（3）对免疫功能的影响（促进作用）•（4）对代谢的影响（糖、蛋白质）•（5）其他作用（改善记忆，抗失血性休克，利尿）[现代应用]•1、上消化道出血•2、眼前房出血•3、冠心病•4、脑血栓•5、高胆固醇血症•6、肝炎（慢性肝炎）[不良反应]•临床一般治疗无明显副作用，少数患者可见出血倾向。•长期毒性试验未见明显功能异常和器质性损害。止血药蒲黄有效成分•有效成分：黄酮类（槲皮素）等[药理作用]1、与功效主治相关的药理作用•功效：止血、化瘀、通脉，用于各种出血和痛症。•药理作用：对血液和心血管系统的作用。（1）止血•作用：促进血液凝固，缩短凝血时间，作用持久显著。•有效成分：黄酮类化合物•特点：炭制后止血作用较生用为强。•中医认为：“黑能胜红，红见黑则止”“碳黑属水，血红属火，水克火”•现代研究著证明，碳类药止血作用有不同程度增强。可能与药物的有效成分的变化有关。（2）抗血小板聚集•作用：对多种因素诱导的实验动物体内外血小板聚集有明显的抑制作用。•有效成分：总黄酮•作用机理：抑制磷酸二脂酶活性，升高血小板内cAMP，减少TXA2的合成；同时减少细胞内Ca2+浓度和5-HT的释放；刺激血管内皮细胞产生PGI2和促进纤溶酶原激活物的活性，促进纤维蛋白溶解。（3）对心血管系统的作用•扩血管降血压：与增强副交感神经功能有关。•抗心肌缺血：明显增加冠脉流量，增加心肌营养性血流量。•降血脂抗动脉粥样硬化：抑制胆固醇的吸收，增加胆固醇的排泄，抑制胆固醇的合成。•抗心律失常作用。（4）抗炎•用水煎醇沉液ip给药，有一定作用。2、其他药理作用•对子宫及妊娠的影响•抗肾损伤•对免疫功能的影响[现代应用]•1、高脂血症•2、冠心病•3、特发性溃疡性结肠炎[不良反应]•End