第十章药品包装材料

药物制剂辅料与包装材料第十章药品包装材料药品包装材料第一节纸类药包材第二节玻璃药包材第三节金属类药包材第四类塑料类药包材第五类复合膜类药包材第六节橡胶药包材常用的包装材料纸、塑料、玻璃、陶瓷、金属、复合膜和橡胶等几大类。容器：袋、盒、安瓿、瓶、软管、泡罩。片、膜、塞、盖、滴头、阀门等。保障药物的稳定性，提高制剂质量。方便流通、促进销售和利于制剂的应用。我国药品包装的发展历程我国药品包装经历了3个阶段。第1阶段为20世纪五六十年代,如棕色玻璃瓶、草板纸盒、直颈安瓿等药品包装,以实用为原则。棕色玻璃瓶草板纸盒安瓿第2阶段为20世纪七八十年代初,此阶段处于调整、徘徊状态。第3阶段。(20世纪80年代至今)开发了适应栓剂、口服液、气雾剂、胶丸、胶囊、贴剂、咀嚼剂等剂型的包装。在材料方面,铝塑、纸塑、激光防伪等复合材料逐渐普及。口服液铝塑气雾剂胶囊贴剂第一节纸类包装1.原料广泛、价格低廉。2.安全卫生，无毒、无味、无污染。3.加工性能好，成型性和折叠性优良。4.易制成复合材料，与塑料、金属箔等制成复合包装材料。5.装潢适印性好，具有良好的印刷性能。6.绿色环保，可自然降解。优点一、概述一）纸类包装的特点一）纸类包装的特点缺点：透过性大、防潮防湿性能差、易燃、力学性能不高，传统造纸工艺对环境的污染较大，应积极改进造纸工艺，保护环境。二）纸类药包材的主要检查项目我国没有相应的直接接触药品的纸类药包材质量标准，目前参照美国纸浆与造纸技术协会测试标准、进出口食品行业标准等，主要检查项目如下：1.纸外观2.纸的物理性能3.纸的安全性直接接触药品包装纸应做铅、砷、荧光物质、脱色试验、大肠杆菌、致病菌等卫生标准检查，按规定检查应符合要求二、常用纸类药包材按纸的特点，纸类药包材分为：药品包装用纸和药品包装用纸板。定量：纸和纸板单位面积的质量称为纸的定量。定量小于225g/m2或厚度小于0.1mm的称为纸张；定量大于225g/m2或厚度大于0.1mm的称为纸板。二、常用纸类药包材按在包装中的作用，纸类药包材分为1.内包装纸类药包材2.销售、运输包装用纸类药包材3.印刷装潢用纸类药包材一）药品包装用纸1.普通食品包装纸是一种不经涂蜡，直接用于入口食品包装用的食品包装用纸，在食品零售市场广泛使用。绝对禁止采用回收的废纸作为原料，并且纸内不允许加荧光增白剂等助剂。一）药品包装用纸2.蜡纸主要采用亚硫酸盐纸浆生产的纸为基材，再涂布食品级石蜡或硬脂酸等而成。蜡纸具有防潮、防止气味渗透等特性，可作防潮纸。知识链接——加强纸类药包材的注册管理。一）药品包装用纸3.玻璃纸PT属于再生纤维膜，是一种高度透明的高级包装用纸。常用于医药、食品、化妆品等包装纸盒以及包装的开窗部分，内容物清晰可见。3.玻璃纸PT优点：1.透明、有光泽，能提高商品的装饰效果。2.印刷适应性好，与塑料薄膜相比，玻璃纸印刷文字图案清晰精美。3.防油性能好，耐化学性能好，不透气。4.耐热、耐寒性能好（但不耐火）。5.不带电，不易沾上灰尘。6.撕裂强度差，适用于撕裂带启封的包装。3.玻璃纸PT缺点：尺寸稳定性差，防潮性能差，遇潮后起皱和黏连，无热封性改进：玻璃纸上涂布硝酸纤维素酯、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯等，可制成防潮玻璃纸，改善防潮和热封性能4.其他药品包装用纸标签、说明书、装潢用纸铜版纸、胶版纸、书写纸、不干胶纸与铝箔、塑料等制成复合包装材料：铝箔防潮纸、多层复合防潮纸二）药品包装用纸板纸板通常不直接接触药品，主要是制作纸盒、纸箱用于药品销售包装盒运输包装。1.白板纸定量200~400g/m2量，分为双面白纸板和单面白纸板。具有良好的印刷性能；具有一定的抗张强度、耐折度和挺度等保护性能；有良好的加工性能；可以制成各种包装纸盒。是销售包装的重要包装材料，主要用途是经单面彩色印刷后制成纸盒，起保护、装潢美化和宣传商品的作用。2.箱纸板是用于制造运输包装纸箱的主要包装材料，如用于制备瓦楞纸板、固体纤维板和纸盒板凳产品的表面材料。包括普通箱纸板、牛皮挂面箱纸板和牛皮箱纸板。牛皮箱纸板是运输包装用高级纸板，多用于外贸商品及珍贵药品的包装纸箱。3.瓦楞纸板是由箱纸板和瓦楞纸（芯）黏合而成，瓦楞纸是有瓦楞原纸轧制而成，纸板中层呈空心结构，质轻，瓦楞的波形宛如一排小小的拱形门彼此相连、互相支撑，与纸板连接形成三角结构体。V、U、UV单楞单面瓦楞纸板单楞双面瓦楞纸板双楞双面瓦楞纸板三楞双面瓦楞纸板3.瓦楞纸板优点：1.质轻，空瓦楞纸箱可折叠平铺，占用空间小。2.成本低廉。3.生产效率高。4.减震保护性能好。5.装潢性能好。三、纸类药包材的应用1.纸袋用于散剂、颗粒剂，固体制剂临时分装。2.纸盒一般以白底白、灰底白板纸制成，多为中包装、销售包装。有折叠纸盒和固定纸盒3.瓦楞纸箱多作为运输包装4.其他应用封口纸，填充纸、印刷标签、说明书实例解析第二节玻璃药包材一、概述一）玻璃药包材的特点1.化学稳定性高，耐药物腐蚀性，与药物相容性好。2.卫生安全，无毒无异味，吸收小。3.阻隔性能优良，不透气、不透湿。4.光洁透明，造型美观。5.棕色玻璃可避光。6.可回收利用成本低。缺点：质脆，能耗大，质量差的玻璃可析出游离碱和产生脱片现象。二）玻璃药包材的主要检查项目1.鉴别线热膨胀系数：玻璃的热稳定性，即玻璃能承受温度剧变的能力B2O3含量，提高热稳定性和化学稳定性的主要成分，在一定范围内，随含量提高，性能越好。2.理化性质影响化学稳定性的耐水性、耐酸耐碱性；影响热稳定性的抗热震性、耐冷冻性；有关力学性质的内应力、耐内应力、折断力。3.规格尺寸容器各部的尺寸精度。4、外观气泡、结石、条文、裂纹。5.化学成分及有害物质含量铅、砷、锑等SFDA药包材标准二、常用玻璃药包材主要成分：酸性氧化物碱金属氧化物碱土金属氧化物二、常用玻璃药包材药用玻璃材质以线热膨胀系数a和B2O3含量进行界定，美国药典将钠钙玻璃和硼硅酸盐玻璃分为4类：硼-硅酸盐玻璃经过处理的钠钙玻璃钠钙玻璃非注射用普通钠钙玻璃二、常用玻璃药包材我国药用玻璃按操作分为四类：3.3硼硅玻璃5.0中性玻璃（国际中性玻璃）低硼硅玻璃钠钙玻璃3.3硼硅玻璃硼硅酸盐玻璃又称硬质玻璃，化学稳定性好，耐热性好，多用于制造有较高质量要求的玻璃制品5.0中性玻璃（国际中性玻璃）中性玻璃在药包材中用途广泛，国际上注射剂一般都采用中性玻璃，亦称国际中性玻璃低硼硅玻璃国际上不通用，新药用玻璃标准对这种玻璃予以保留、限用。钠钙玻璃与硼硅玻璃比较，钠钙玻璃容易熔制和加工、价廉，多用于制造对耐热性、化学稳定性要求不高的玻璃制品。国产输液瓶常用经过处理的钠钙玻璃（表面中性化处理）有色玻璃无色透明蓝色：氧化钴棕色：氧化铁、氧化锰及硫化物三、玻璃药包材的应用一）包装容器无菌注射剂口服制剂根据成型工艺分为模制瓶和管制瓶。一）包装容器1.安瓿曲颈易折安瓿常用于水针剂包装，有无色玻璃和棕色玻璃两种，规格1ml、2ml、5ml、10ml、20ml.色点刻安瓿：颈部刻痕。色环安瓿：颈部一圈低熔点玻璃色环。材质：5.0硼硅玻璃（中性玻璃）和低硼硅玻璃。2.输液瓶玻璃输液瓶具有光洁透明、易消毒、耐浸蚀、耐高温、密封性好。中性硼硅玻璃：可回收使用内表面经过处理的钠钙玻璃：仅限于一次使用。竞争：塑料输液容器。3.模制注射剂瓶和管制注射剂瓶模制注射剂瓶：价格低廉、强度高。管制注射剂瓶：质量轻，外观透明度好，价高易碎。应用：药品粉针剂，70%使用模制瓶。4.玻璃药瓶大部分用于口服液制剂，主要有管制的无色、棕色、蓝色口服液瓶以及模制的棕色玻璃瓶。避光：棕色二）玻璃药包材的使用注意1.良好适宜的化学稳定性高档药品、各类强酸强碱的水针剂应选用硼硅玻璃材质。一般的粉针剂、口服液及大输液，使用低硅玻璃或经表面处理的钠钙玻璃。2.良好的抗温度急变性药用玻璃包材需要高温烘干、消毒灭菌或冷冻等处理，需要良好的抵抗温度变化的能力。线热膨胀系数：3.3硼硅玻璃或5.0中性玻璃。3.良好的机械强度硼硅玻璃强于钠钙玻璃。4.稳定的规格尺寸包装材料之间互配清洗、烘干消毒、灌封等生产线的要求5.适宜的避光性能带有颜色。6.良好的外观及透明度需要检查澄明度。四、陶瓷药包材组成特点：一般用于传统药制剂包装。速效救心丸、清咽滴丸西黄丸等。第三节金属类药包材一）金属药包材的特点1.机械性能优良、具有良好的强度和刚度，可薄壁化、大型化。2.阻隔性、密封性好，货架期长。3.加工成型性好。4.金属光泽，装潢华贵美观，适印性好。但是：耐腐蚀性差，含有重金属，需要镀层或涂层，材料价格高。二）金属药包材主要检查项目外观：理化性质：阻隔，密封，机械，规定物质生物性质：微生物限度，异常毒性等二、常用金属药包材一）锡稳定性好，有良好的冷锻性，可牢固包附在很多金属的表面，可用于食品和药品包装（眼膏剂）。资源匮乏，价格昂贵，多采用镀锡方式应用。锡茶叶罐锡壶锡箔二）马口铁是表面镀有一层锡的铁皮，镀锡钢板，本身有很好的刚性，镀锡后增强了抗腐蚀能力，一般用作包装的桶、盒、罐。烟盒、月饼盒、罐头、茶叶盒、瓶盖、桶等。二）马口铁表面涂漆后装潢美观，可增强保护性能，内衬蜡可盛装水溶性基质制剂，涂芳醛树脂可装酸性制品，涂环氧树脂可装碱性制品。三）铝仅次于刚铁产量，优点：1.轻质，密度仅为钢铁的1/3。2.有良好的延展性，可锻性，加工性能优良。3.耐腐蚀性强，不易生锈，表面镀锡或涂漆可增强其防腐蚀能力。4.阻隔性能好，不透光，不透气，防潮性好5.银白色，色泽美观，装潢适应性好6.导热性好，易于杀菌消毒7.易于回收，绿色环保缺点：材质软，强度低，碰撞变形，焊接性差。应用：铝板、铝箔、镀铝薄膜。三、金属药包材的应用一）铝箔用高纯度铝多次压延制得的极薄（0.005~0.2mm）的基材产品，具有优良的防潮性和漂亮的金属光泽。硬铝：泡罩包装、铝铝包装软铝：不单独使用，与塑料、纸、玻璃纸复合二）包装容器1.铝管软质铝管霜剂、软膏剂、凝胶剂等半固体制剂和油性制剂的包装。没有回吸回弹现象。1.铝管硬质铝管气密性和遮光性好，国外应用广泛。防潮性强，尤其适用于泡腾片。也用于喷雾剂。二）包装容器2.铝瓶（桶）用于抗生素原料药粉末包装。表面有一层氧化膜，性质稳定。三）瓶盖1.铝盖①开花铝盖②易插型铝盖③拉环式铝盖④撕拉型铝盖⑤两件套组合型铝盖⑥扭断式防盗螺旋铝盖三）瓶盖2.铝塑组合盖3.马口铁螺旋盖第四节塑料类药包材一、概述塑料，可塑性高分子。一）塑料药包材的特点①密度小，质量轻②透明可选③阻隔性好，耐水耐油④化学性质稳定，耐腐蚀⑤结实耐用⑥易热封，易复合，成型⑦价格便宜一）塑料药包材的特点缺点：耐热性差，在高温下易变形，易磨损、变脆，废弃物造成环境污染二）塑料包材的主要检查项目材料鉴别，外观，理化性质，和生物性质材料鉴别：红外光谱，密度测定理化性质：阻隔性能、密封性能、机械性能、适应性试验、溶出物测定。生物性质：微生物限度，异常毒性等。二、常见塑料药包材按热性能分为热塑性塑料：链状线型结构，成型后可被熔化、再成型。热固性塑料：立体网状结构，成型后不可通过压力和加热使之再成型。1.聚乙烯PE应用最广泛的塑料。优点：1.非极性性质，防潮性能好2.化学性质稳定3.耐低温1.聚乙烯PE缺点：1.透明性差2.对氧和二氧化碳的阻透性差，不适于易氧化物3.阻味耐油性差，不适于芳香、油脂性药物4.印刷性差1.聚乙烯PE分类：HDPE高密度聚乙烯：刚性和阻透性好LDPE：柔性、透明，热封性好HP-LDPE高压低密度聚乙烯：柔性、透明，热封性好LLDPE线型低密度聚乙烯：韧性、阻透性优于HP-LDPE，可制成薄膜2.聚丙烯PP常用塑料中质量最轻，消费量仅次于聚乙烯，居世界第二。比聚乙烯坚韧、透明，气密性、蒸汽阻透性以及硬度、弹性率、抗张强度和抗应力破裂性比聚乙烯好；熔点高，耐热性好，可作为高温消毒灭菌的包装材料；化学性质稳定，不受强酸、强碱和大多数溶剂的影响，耐化学品侵蚀；耐弯曲疲劳强度高，有活铰链材料。2.聚丙烯PP耐寒性差，低温时很脆，可加入一定PE；易氧化老化。主要用于各种薄膜包装。3.聚氯乙烯