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甲状腺激素及抗甲状腺药邵阳医学高等专科学校药理学教研室谭安雄教学目的1.掌握硫脲类药的药理作用、临床应用及应用注意事项。2.熟悉不同剂量碘的作用、应用及不良反应和注意事项。3.了解甲状腺激素、放射性碘与β受体阻断药的抗甲状腺作用和用途。概述甲状腺激素(T3、T4)是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素。正常每天分泌:T325ug,T475ug分泌过少：甲状腺功能低下分泌过多：甲状腺功能亢进第一节甲状腺激素类药甲状腺激素【合成、贮存、分泌与调节】血液中I-过氧化物酶I。TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶T3T4滤泡腔胶质蛋白水解酶血液T3T4下丘脑TRH腺垂体TSH甲状腺激素合成、分泌调节I-碘泵负反馈甲状腺细胞1.维持正常生长发育：脑和长骨【药理作用】2.促进物质代谢增加机体耗氧量，提高基础代谢率，产热量增多3.提高交感神经系统的敏感性【临床应用】1.呆小病预防为主、尽早诊治、终身治疗呆小病2.粘液性水肿粘液性水肿5555单纯性甲状腺肿4.T3抑制试验摄碘抑制率＞50％单纯性甲状腺肿＜50％甲亢3.单纯性甲状腺肿预防为主、补充治疗【体内过程】T3T4生物利用度：90%-95%50%-75血浆蛋白亲和力：低高血浆游离型：0.2%-0.5%0.03%显效时间：作用快而强弱而短【不良反应】过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用β受体阻断剂对抗。老年人和心脏病人慎用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用第二节抗甲状腺药分类：硫脲类碘与碘化物放射性碘β受体阻断剂甲亢患者的眼征Graves病（眼征）Graves病（眼征）一、硫脲类(thioureas)硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑类：甲硫咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）【药理作用】1、抑制甲状腺激素的合成机制：抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的缩合特点：显效慢（用药2周显效）2、抑制外周组织T4转变为T3丙硫氧嘧啶血液中碘化物碘泵甲状腺细胞过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质蛋白水解酶血液T3T4硫脲类作用机制T4外周组织脱碘酶抑制抑制抑制【体内过程】口服：吸收快，2h达峰浓生物利用度：80%，血浆蛋白结合率：75%组织分布特点：甲状腺浓度最高，易通过胎盘，进入乳汁，主要经肝脏代谢灭活。【临床应用】1、甲亢的内科治疗2、甲亢手术治疗的术前准备目的：控制甲状腺功能缺点：因负反馈减弱，TSH↑，甲状腺体增生和充血处理：术前2周加用大量的碘剂使甲状腺缩小变硬3、甲状腺危象的治疗合用大量的碘剂【不良反应】1、过敏反应2、消化道反应3、粒细胞缺乏症定期查血象4、甲状腺肿、甲状腺功能减退【注意事项】易进入乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女、哺乳期妇女禁用；结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。二、碘和碘化物碘化钾，碘酸钾，复方碘溶液【药理作用】不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影响：1、小剂量：促进甲状腺合成T3、T42、大剂量：抗甲状腺作用特点：长期应用，碘摄取↓，胞内I-↓，抗甲状腺作用减弱，甲亢复发血液中碘化物碘泵甲状腺细胞过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH小量I-大量I-大量I-促进甲状腺激素合成碘剂作用示意图【临床应用】1、防治单纯性甲状腺肿2、甲状腺机能亢进的手术前准备3、甲状腺危象的治疗【不良反应】1、急性反应：血管神经性水肿，上呼吸道水肿，严重喉头水肿2、过敏反应3、诱发甲状腺功能紊乱三、放射性碘（radioiodine)131I131I的t½为8天，用后一个月其放射线可消除90%，2个月后可消除99%。【药理作用】1、131I被甲状腺摄取后，可产生的β射线（99%），在组织内的射程0.5—2mm，主要破坏甲状腺。2、131I产生γ射线（1%），可在体外测得，可用甲状腺摄碘功能的测定。【临床应用】1、甲状腺机能亢进的治疗2、甲状腺摄碘能力试验小剂量131I【不良反应】1、易致甲状腺功能低下2、可产生异常染色体，有致癌可能四、β肾上腺素受体阻断剂【作用】1、其作用通过阻ß肾上腺素受体2、抑制甲状腺激素分泌3、T4T3【应用】不宜应用抗甲状腺药物，不宜手术，不宜用131I治疗的甲亢患者思考题1、抗甲状腺药物用于甲状腺功能亢进患者术前准备的目的？2、为什么碘制剂既能治疗单纯性甲状腺肿，又能治疗甲状腺功能亢进？