第四章影响药物作用的因素

FactorsAffectingDrugResponse第四章影响药物作用的因素药物方面的因素PharmaceuticalFactors机体方面的因素BiologicalFactors●●内容提要教学基本要求2.1在掌握药动学和药效学基础上理解临床合理用药原则。2.2熟悉影响药物效应的因素。药物方面的因素PharmaceuticalFactors第一节1.药物剂型2.联合用药与药物相互作用（1）药代动力学性药物相互作用：阿司匹林+香豆素类血浆蛋白结合出血；药物代谢的诱导和抑制引起。（2）药效动力学性药物相互作用：生理性拮抗和协同咖啡因+催眠药兴奋或镇静作用受体水平的拮抗和协同阻滞剂+Adr高血压危象干扰神经递质的转运三环类抑制CA再摄取Adr升压作用机体方面的因素BiologicalFactors第二节小儿的药物代谢清除率较高小儿对药物较敏感发育阶段，易受药物影响老年的器官功能降低对药物敏感性增高1.AGE年龄（岁）肾小球滤过率心脏指数生活能力肾血流量最大呼吸能力功能（%）药物反应和药物代谢酶活性有性别差异酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应;女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍2.GENDER影响分布容积影响清除率3.SIZE/OBESITY降低肾脏血流量/GFR减少肾排泄4.DISEASE肾脏疾病：影响PK肝脏疾病：影响PK肝实质损伤酶活性降低肝组织结构紊乱血流量改变药理学效应安慰剂绝对效应非特异性药物作用非特异性医疗效应自然恢复无治疗安慰剂总效应5.Placeboeffectsl源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响l30%以上有效率：疼痛、焦虑、心绞痛和心衰的控制等l30%不良反应率：头晕、乏力、恶心、腹痛、腹泻、白细胞等l致敏反应：药物性变态反应l耐受性：机体对药物反应性l耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性6.Variationinresponse药物代谢酶、转运体和受体基因多态性影响药物的效应和代谢7.GENETICFACTORPoormetabolizers(PM)