第2章 医药产业和中国医药对外贸易发展史

2019年8月19日4时34分烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity第二章医药产业和中国医药对外贸易发展史学习目标：掌握医药产业的概念了解世界医药产业的发展历史了解我国医药产业的历史变迁熟悉我国对外医药贸易的发展历程2019年8月19日4时34分烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity第一节世界医药产业发展史概述医药产业是具有广阔市场前景和巨大增长潜力的“朝阳产业”,被世界许多国家和国内众多地区竞相列为重点扶持发展的战略产业.21世纪初,随着科学技术特别是生物技术的迅速发展,世界医药产业的发展进入了一个全新阶段.2019年8月19日4时34分烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity一、医药产业的概念和主要特征(一)医药产业的概念国民经济中药品的生产、流通和使用过程中形成的相互关联的各行各业,包括药用原辅料、医疗器械、卫生材料、制药机械、药用包装材料、化学药品、生物药品以及中成药、中药饮片的生产、销售和使用过程中所形成的各种行业.2019年8月19日4时34分烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(二)医药产业的主要特征医药产业主要具有以下特征：1．医药市场的复杂性.药品消费的决策者和使用者相分离,医药企业要充分利用医疗机构为临床研发找到基地、为产品找到销路、为患者传递信息;药品治病救人的特殊属性使得各国对药品实行严格的管理,这些都增加了医药产业的复杂性.2019年8月19日4时34分烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity2．医药产业的持续成长性.医药产业是按国际标准划分的15类国际化产业中增长最快的产业之一,远高于一般制造业.随着人口增长、老龄化、健康需求、生物医药高技术的不断发展,医药产业今后仍将会保持较高的速度发展.2019年8月19日4时34分烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity3．医药产业是公认的“三高”产业：①高技术：医药的研究与生产需综合许多学科最新理论成果和先进技术手段.②高投入、高风险：从研究至上市,每一环节都要投入大量的资金,尤其是研发方面,新药开发的成功率很低,据统计美国新药成功率大约为1/5000,日本为1/4000.③高附加值：为了维护产业链的连续性,各国对新药开发普遍实行专利保护,因此,新药一旦获得上市批准,制药公司便可凭高昂售价获取高额利润.2019年8月19日4时34分烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity4．医药产业的相对垄断性.医药产业为少数大企业垄断.自20世纪80年代以来世界医药企业购并、重组进一步加大了市场集中度.2019年8月19日4时34分烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity二、世界医药产业发展史(一)制药产业产生及初始发展阶段(1870～1930)早期药物治疗的供应来自于药剂师.到19世纪90年代从药房成长为药品批量生产商的企业有美国的默克制药公司、德国先令制药公司、瑞士的霍夫曼-拉-罗氏制药公司、英国的威康制药公司、法国的EtiennePoulene制药公司、美国的雅培制药公司、史克制药公司、礼来制药公司、普强制药公司和派德药厂等.2019年8月19日4时34分烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity1880年,染料企业和化工厂开始建立实验室研究和开发新的药物.例如德国的阿克发公司、拜尔公司、赫斯特公司；瑞士的汽巴制药公司、嘉基制药公司和山道士制药公司；英国的卜内门公司,以及美国的辉瑞制药公司.19世纪末,这些企业开始兼并成真正的制药企业,其科学基础是药物化学和药理学.科学家开始研究药物的构效理论,鉴别和制备合成药物,研究其在治疗方面的作用.2019年8月19日4时34分烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity此后,德国制药企业开始和学术界合作,研究染料、免疫抗体、及其他生理活性物质.1906年PaulEhrlich发现有的合成化合物可以选择性地杀死寄生虫、病菌和其他致病菌,从而导致了大规模的工业研究,延续至今.20世纪初人们已可以从动物体内提取有效成分,如肾上腺素,这是第一个用于治疗目的的激素.同时,合成化学得到了快速的发展,很多产品至今仍然得到广泛的应用,如乙酰氨基酚和阿司匹林.疫苗也得到了应用,包括卡介苗疫苗和白喉疫苗.2019年8月19日4时34分烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity1906年颁布了美国食品药品法,1909年美国化学学会成立了制药化学分会(现为制药分会),大大促进了制药企业的规范化.但当时美国化学家还没有自由合成新的化合物,药厂也仅仅生产简单的化合物药品.德国化学家处于垄断的地位.2019年8月19日4时34分烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(二)制药产业的迅速发展时期(1930～1960)这个时期的特点是制药企业从研究天然物质发现新药,转向天然物质修饰,到合成化学合成全新化合物,从筛选化合物中得到新药.2019年8月19日4时34分烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity随着分析化学和仪器分析技术(如X-衍射技术、紫外和红外)的快速发展,化学家可以更科学地解释构效理论,了解化学结构和生物活性之间的关系.这导致产生了很多新的药物产生如磺胺类药物,抗生素,激素(甲状腺素、催产素、可的松类药物等)和新的疫苗等.2019年8月19日4时34分烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity•由于在药品研发、市场的投资增加,美国、欧洲、日本的制药企业得到了迅速的壮大.研究开发和学术界的合作也加强了.并出现了研究开发型制药企业,并开始建立专门的科研园区.•二次大战后,美国成为了世界制药工业的领导,到20世纪40年代末,美国生产世界几乎一半的药品,在药品国际贸易中占1/3强.2019年8月19日4时34分烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity•在这个时期,药物安全性受到重视.1937年发生的磺胺酏剂(含二甘醇)导致107人死亡.事件使美国药品管理部门意识到药品安全性在法规上的缺失.1938年美国《食品药品化妆品法》得到通过.英国到1956年才有药品法(TSA).2019年8月19日4时34分烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(三)对制药产业的重新评估、法规修正和制药产业增长阶段(1960～1980)最重要的事件之一是药品生产GMP的公布和实施,这使得药品生产更加规范.在科学上理论设计有所发展,因为和一些疾病相关的酶、激素、神经传递物质的受体和底物的知识已经成为基础知识；科学发现还涉及阻滞目标分子的功能；天然资源的研究方面的进展包括发现微生物产生的具有生物化学作用的物质.分子结构改变,模仿创新(Me-Too)化合物的合成成为这个时期的特点.2019年8月19日4时34分烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity在仪器分析方面的突破有核磁共振谱、高效液相色谱,它们对于药物发明也有很大的贡献.计算机的发明也使复杂计算变得简单.数据库的建立也使得生产、临床试验、分析等对照品数据便于贮存,并可以进行结果比较和分析.2019年8月19日4时34分烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity美国FDA强化了对于临床试验的管理.相对美国,欧洲政府对于药物临床试验的管理比较松.所以,欧洲的新药上市速度比美国快.但欧洲药物不良反应的情况比美国严重.如,1961年欧洲发生的反应停即沙利度胺(德国生产)事件,致使约一万名儿童畸胎.美国FDA没有批准反应停上市,没有造成严重不良反应.2019年8月19日4时34分烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity2019年8月19日4时34分烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity反应停事件促使德国1976年修改了新药审批办法,对新药的安全性和有效性都加强了控制.英国卫生部在1963年成立了药物安全委员会(CSD).同时在1968年制定的药品法中,规定了由药品安全委员会控制药品新产品进入市场.美国的制药企业在这种情况下,开始多种经营,如涉足香料、化妆品及其他消费品行业.美国制药企业开始强化海外药品销售以及国际间科研合作,如与欧洲、南美和亚洲的合作.2019年8月19日4时34分烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity•FDA即美国食品药品管理局(FoodandDrugAdministration简称FDA),隶属于美国卫生教育福利部,负责全国药品、食品、生物制品、化妆品、兽药、医疗器械以及诊断用品等的管理.•FDA下设药品局、食品局、兽药局、放射卫生局、生物制品局、医疗器械及诊断用品局和国家毒理研究中心、区域工作管理机构,即6个局,一个中心和一个区域管理机构.2019年8月19日4时34分烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversityFDA设在华盛顿特区及马利兰州罗克威尔城,将全国划分成6个大区,每区设立一个大区所,大区所下又设若干个地区所.区所负责对本地区监督检查工作.各地区所按工作需要又设立若干工作站,以保证工作面能覆盖本区范围,全美目前共有143个工作站.大区所、地区所及工作站均属FDA的各级直属机构.2019年8月19日4时34分烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(四)市场竞争和企业兼并及生物技术等高新技术时期(1980～现在)•世界医药产业以远高于其他传统行业的速度增长,市场份额日趋集中,被少数发达国家的跨国制药企业垄断.据统计,前20家跨国制药企业控制了超过一半的世界市场份额,90％药品生产由美国、日本、德国、法国、英国和瑞典6个国家完成.•跨国制药企业进行了高额的研发投入,并获取了高额利润回报.2019年8月19日4时34分烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity企业兼并重组也高潮迭起,集中化的趋势在近几年表现非常明显.20世纪80年代后期有两个重大兼并:•史克公司和比切姆公司的兼并,•布迈公司和施贵宝公司的兼并.2019年8月19日4时34分烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity90年代,国际大型制药企业购并案更多:•1994年美国家用产品公司加入惠氏制药公司；•1995年葛兰素制药公司收购威康制药公司;法玛西亚制药公司和普强制药公司合并；•1996年诺华制药公司成立,原来是汽巴制药公司和山道士制药公司；•1999年安万特制药公司成立,由赫斯特制药公司和罗纳普朗制药公司组成；•2000年,辉瑞制药公司收购瓦纳兰百特制药公司,2003年又收购法玛西亚制药公司；•2004年安万特制药公司和赛诺菲制药公司合并.2019年8月19日4时34分烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity2009年：美国辉瑞收购惠氏；美国默沙东收购先灵葆雅；罗氏收购基因泰克；雅培收购了美国眼力健公司，成为雅培医疗光学公司；葛兰素史克收购全球最大的皮肤类制药公司Stiefel实验室；瑞士诺华制药收购了奥地利EBEWE公司的抗癌注射剂业务，将紫杉醇、表阿霉素、甲氨喋呤、奥沙利铂、卡铂、吉西他滨等仿制药物齐收囊中。赛诺菲-安万特从默沙东手中收购两公司的合资企业动物保健公司梅里亚（Merial）的股权。美国雅培收购比利时化学药品公司苏威（Solvay）旗下整个