结核药物的副作用

抗结核药物的不良反应和处理原则中国疾病预防控制中心结核病预防控制中心成诗明前言目的和意义：通过了解抗结核药物的不良反应和处理原则，使之在全面推行DOTS策略下，早期预防和处理肺结核病人治疗中的不良反应的发生和发展，达到规律用药，完成疗程，降低药物不良反应对人体的影响。概念：药物的不良反应是一个临床药理学的概念，其定义是在疾病的预防、诊断、治疗或人体的机能恢复期，药物在常用剂量时发生的有害反应，称为药物的不良反应药物不良反应的类型（一）毒性反应：指药物引起机体的生理生化机能异常和组织结构的病理改变急性中毒：用药后马上出现慢性中毒：长时间积蓄后慢性发生原因：药物剂量过大、病人耐受性差（积蓄中毒），严重性随药物的剂量加大而增强主要防治措施：剂量控制、调节用药时间间隔和个体化用药药物不良反应的类型（二）副作用：药物在治疗剂量所引起的与防治目的无关的有害作用大多数药物同时具有几种药理作用，但用于治疗作用的往往只是其中的一、两种副作用一般较毒性反应危害小主要防治措施：调整剂量或合并用药药物不良反应的类型（三）继发性反应：是继发于治疗作用后的不良后果，也称为治疗矛盾结核病治疗—赫氏反应（表现为发热、肺部阴影增多等）抗菌素治疗—菌群失调、霉菌感染药物不良反应的类型（四）过敏反应：有些药物有抗原或半抗原性，可引起过敏反应或变态反应过敏反应的发生率低，但可以致命：SM、RFP过敏反应因类型不同表现不一过敏反应有共同特点药物不良反应的类型过敏反应的共同特点：有致敏过程，即再次接触时才能发生血液内有抗体（致敏因子），皮试阳性症状符合过敏反应的特点：发热、皮疹、过敏性休克等与药物剂量无关或关系较小药物不良反应的类型（五）特异质反应：用药后发生与药物作用完全无关的反应，是一种特异质反应与个体生化机制有关，往往是由遗传性酶缺乏所致：肝内缺乏乙酰化酶（慢代谢型），使异烟肼在体内灭活延迟，易发生毒性反应。药物不良反应的类型（六）其他少见反应：致畸作用：反应停可引起先天性畸形，利福平类药物被认为影响胎儿发育，致畸作用一般在3个月内易发生致癌作用：氯酶素依赖性、成瘾性：激素、吗啡等主要抗结核药物的不良反应（一）异烟肼（INH）肝损害末梢神经炎、头晕、失眠、精神症状、抽搐皮肤过敏、溶血性贫血、再障、粒细胞缺乏内分泌失调主要抗结核药物的不良反应（二）利福平（RFP）肝损害：转氨酶升高、肝大、黄疸胃肠反应：恶心、呕吐、厌食、腹痛过敏反应：发热、皮疹、溶血性贫血、休克主要抗结核药物的不良反应（三）乙胺丁醇（EMB）球后神经炎、视力障碍、视野缩小、红绿色辨别力差偶见皮疹、关节痛、肝损害周围神经炎消化道反应主要抗结核药物的不良反应（四）吡嗪酰胺（PZA）肝损害胃肠反应：厌食、恶心、呕吐高尿酸血症：痛风样关节炎过敏：发热、皮疹、光过敏主要抗结核药物的不良反应（五）链霉素（SM）前庭毒性：眩晕、共济失调耳毒性：耳鸣、耳聋肾损害、再障、粒细胞缺乏过敏：发热、皮疹、剥脱性皮炎组合药物剂量、用法与副作用50Kg体重≥50Kg强化期—继续期初治—复治药名每日疗法间歇疗法成人（克）儿童50Kg≥50Kg(mg/kg）成人（克）50Kg≥50Kg雷米封INH0.30.310～150.50.6链霉素SM0.750.7520～300.750.75利福平RFP0.450.610～200.60.6乙胺丁醇EMB0.751.0-1.01.25吡嗪酰胺PZA1.51.530～401.52.0组合药物不良反应发生特点使用统一的化疗方案和剂量化疗方案中强化期药物种类多，继续期少病人没有特殊的住院治疗和护理没有常规的使用抗副作用的辅助用药其他：休息、营养、个体差异等抗结核药物的不良反应分类按发生的严重程度可分为轻、中、重按发生频率可分为常见、不常见、罕见按反应性质和器官系统进行分类抗结核药物的不良反应胃肠道副作用抗结核药物最多见的一种不良反应，一般为服药后恶心、呕吐，经休息或对症后减轻和消失。少数因反应严重而停药。停药率大约在3.5%。发生频率依次为：PAS、PZA、RFP，较少见为EMB、INH抗结核药物的不良反应肝损害发生较多，表现为转氨酶增高，多为可逆行，经护肝治疗后可以恢复。一般病人仅在2.4%。乙肝病毒携带者抗结核治疗肝损害发生率可达50%，发生中毒性肝炎、黄疸等肝功能损害者应停药和采取护肝措施。引起肝功能损害较多的药物有RFP、INH、PZA抗结核药物的不良反应关节不良反应表现为关节肿、痛，并伴有血尿酸升高。一般为PZA引起，EB也可以发生，但程度较轻。轻者经对症治疗可缓解，重者须停药后方可恢复抗结核药物的不良反应肾功能障碍：蛋白尿、腰痛。主要由氨基甙类引起。过敏反应：多见的是药物疹、药物热、过敏性休克等。发生率依次为：SM、RFP、PAS神经系统不良反应：主要为药物的毒性方应。多由INH、SM、EB所致。呼吸道不良反应：少见。抗结核药物不良反应的发现和处理原则早期预防和警惕不良反应的发生不良反应的早期发现药物的不良反应的诊断不良反应的处理原则早期警惕和预防不良反应的发生（一）警惕病人的一般情况：低体重（小于50KG）、高年龄（大于60岁）或儿童、弱体质等。病人或有相关病史者：肝病肾病病人、药物过敏史、眼病、精神病病史等。特殊疾病家族史。早期警惕和预防不良反应的发生（二）预防认真了解病人的病史和用药史用药前必要的脏器功能检查必要的辅助用药有过敏史病人慎用SM、RFP，肝肾功能障碍病人慎用RFP，老年人、儿童、孕妇不用SM。不良反应的早期发现早期发现的基本条件熟悉各种药物的不良反应和早期表现、性质、和处理方法认真观察和记录用药情况和用药后表现对特殊病人要特殊看待药物的不良反应的诊断要详细了解病史，特别是用药史，症状和用药的关系等认真进行检查，包括物理检查、化验检查、功能检查等，确定不良反应的部位和性质认真进行鉴别诊断：明确是不是药物的不良反应？是那一种或几种的药物的不良反应？明确不良反应的性质，是过敏反应还是毒性反应？副反应等抗结核药物不良反应的处理原则根据不良反应的性质、种类、和严重程度采取不同的治疗措施：对副作用轻微的病人在医务人员观察下继续治疗，同时采取对症处理：如消化道副反应可以改用服药方法，给以解痉、制酸等治疗，肝脏毒副反应给以保肝治疗，对老年病人、低体重病人适当减少药物剂量等对中毒反应者应停药并迅速采取解毒措施对过敏反应者应停药并采取各种抗敏措施