结核病流行病学调查结核菌药物敏感性试验结果回顾分析

结核病论文肺结核论文：河南省结核病流行病学调查结核菌药物敏感性试验结果回顾分析摘要:目的回顾分析河南省1985年、1990年、2000年3次结核病流行病学调查分枝杆菌药敏试验结果,以掌握全省耐药结核病流行病流行状况,为河南省2010年结核病流行病学调查和结核病耐药趋势的研究和分析提供科学依据。方法三次流调分枝杆菌培养阳性菌株247株,药敏试验药物有:INH、SM、RFP、EMB、PAS-Na、TB1,方法采用绝对浓度法的间接法。结果不同年度分枝杆菌耐药性检测结果总耐药率、初始耐药率、获得性耐药率分别为1985年47.2%(50/106)、31.4%(16/51)、61.8%(34/55);1990年52.2%(36/69)、32.3%(10/31)、68.4%(26/38);2000年29.2%(21/72)、25.6%(10/39)、33.3%(11/33),不同抗结核药物耐药顺位占前3位的1985年INH、SM、RFP;1990年SM、INH、TB1;2000年RFP、INH、SM;不同耐药种类的百分比1985年耐1种药物占48%、耐2种以上药物占52%;1990年耐1种药物占47.3%、耐2种以上药物占52.7%;2000年耐1种药物占28.6%、耐2种以上药物占71.4%;结论1985年总耐药率为47.2%,已显示河南省耐药结核病感染相当严重,至1990年5年间呈上升趋势为52.2%,到2000年耐药率有所下降为29.2%,但仍比全国平均水平27.8%偏高。1985年与1990年单耐药与多耐药比值为48/52和47.3/52.7;2000年比值差别较显著为28.6/71.4;提示我省耐药结核病疫情相当严重,而耐多种药结核病例占总耐药的70%。关键词:分枝杆菌;结核病;耐药我国是全球22个结核病高负担国家之一,结核患者数占全球结核患者总数的15%。据悉,全球已有5000万人已被耐一种以上药物结核菌株所感染。同时,我国也是耐药结核病高疫情国家,世界卫生组织估算我国耐多药结核病患者数占全球的1/4~1/3。其中耐药病例增高成为疫情上升的重要因素,我国每年约有新增耐药结核病人4.86万例,耐药结核病例的迅速增多,高耐药率和耐多药菌株的不断扩散,导致结核病治疗的困难、治愈率下降和治疗失败病例的增多,出现更多难以治愈的慢性传染源。河南为我国人口大省,活动性肺结核病人约46万[1],居全国首位。按照卫生部统一部署,我省于1979—2000年先后4次进行了结核病流行病学调查(简称流调,因1979年流调未做分枝杆菌药敏试验此结果略),本文回顾分析我省结核病和耐药结核病流行状况和动态,为我省2010年第5次结核病流行病学调查和结核病耐药趋势的研究和分析提供科学依据。1材料与方法1.1检测对象分别于1985年、1990年、2000年[1-3]3次进行我省结核病流调,均采用分层整群随机抽样方式,分离培养分枝杆菌阳性菌株253株,除6株污染外,其余247株做药敏试验。1.2试验方法1.2.1抗结核药物种类异烟肼(INH,H)、链霉素(SM,S)、利福平(RFP,R)、已胺丁醇(EMB,E)、对氨基水扬酸钠(PAS-Na,P)、氨硫脲(TB1,T)。1.2.2药物培养基制备抗结核药物按其生物效价准确计算其有效成分后[4],水溶性药物H、S、E、P以灭菌蒸馏水溶解,脂溶性药物R、T用少量二甲基甲酰胺溶解,以灭菌蒸馏水定容至所需浓度,精确定量加入基础培养基中,6种药物在培养基中的终浓度见表1。1.2.3药敏试验采用绝对浓度法的间接法:①送检菌株在改良罗氏培养基上传代后,刮取2-3周菌龄的新鲜培养物斜面上各部分菌苔,置玻璃研磨器中研磨。②加入灭菌生理盐水与标准麦氏比浊管成1mg/mL菌悬液,用无菌生理盐水10倍稀释成10-2mg/mL。③分别接种0.1mL稀释后菌液至各含药和对照培养基斜面。④置37℃培养箱4周观察并记录生长情况,菌落生长占斜面面积1/4定为(1+)、1/2定为(2+)、3/4定为(3+)、全斜面生长定为(4+),含药培养基上生长的菌落数在20个以上者,均判定为耐药。1.2.4质量控制①每批药敏试验用结核分枝杆菌标准株(H37RV)作为敏感对象,罗氏培养基作空白对象。②若空白对照培养基上生长的菌落少于20个,则重复试验。2结果2.1总耐药率、初始耐药率和获得性耐药总耐药率、初始耐药率和获得性耐药率:1985年—1990年稍有回升至2000年呈明显下降趋势,见表2。2.2抗结核药物的耐药率顺位3次流调247株分枝杆菌耐药性试验,其中140株(56.7%)对H、S、R、E、P、T等6种抗结核药物全部敏感,对1种或1种以上药物耐药107株(43.3),在各种抗结核药物中,主要的一线药物H和R居于耐药顺位前3位,而R的耐药率似乎有上升趋势,由1985年第3位上升到2000年第1、2位,见表3。2.3不同耐药种类的比较历次流调中单一耐药的构成比有逐次降低的趋势,而耐药性的发生更趋向于耐多种药物,见表4。2.4河南、全国流调与耐药监测结果河南、全国流调与WHO耐药监测结果对比分析,河南结核菌耐药率均高于全国平均水平,见表5。3讨论3次流调分枝杆菌培养阳性总计253株,6株污染,药物敏感性试验247株,耐药107株。1985年耐药率为47.2%,已显示我省耐药结核菌感染相当严重,1990年耐药率为52.2%,与1985年相比呈上生趋势,形势相当严俊,已引起有关方面的高度重视,1993年我省在全国率先开展了《卫生部加强与促进结核病控制项目》,1998年自酬资金开展《河南省结核病控制项目》,全面实施以发现和治愈涂阳肺结核病人为核心的现代结核病控制策略,2000年耐药结核病例呈下降趋势为29.2%,仍高于全国平均水平27.8%。而耐多种药结核病例呈上升趋势,1985年与1990年单耐药与多种耐药比值为48/52和47.3/52.7;2000年比值差别较显著为28.6/71.4。在各种抗结核药物中,主要的一线药物H和R居于耐药顺位前3位,这一结果对目前治疗初治菌阳病人以H和R为主的四联化疗方案的治疗效果可能是一个重要影响因素,提示我省耐药结核病疫情相当严重而耐多种药结核病例占总耐药的70%。参考文献:[1]焦晓磊,刘传玉,王林等.河南省肺结核流行趋势及病例发现方法分析[J].中华结核和呼吸杂志,2002,25(1):15-17.[2]全国结核病流行病学抽样调查技术指导组.第三次全国结核病流行病学抽样调查报告[J].中华结核和呼吸杂志,1992,15:69-71.[3]全国结核病流行病学抽样调查技术指导组.2000年全国结核病流行病学抽样调查报告[J].中国防痨杂志,2002.24(2):66-70.[4]中国防痨协会,结核病诊断细菌学检验规程[J].中国防痨杂志,1996.18(1):28-30.