老年人用药

2019/8/171THEMEDICATIONONTHESENILITY老年人用药临床药理学2019/8/172一老年人生理功能特点二老年人对药物敏感性的改变三老年状态下药效学的改变四老年人药代动力学特点六老年人用药的一般原则七老年人用药注意事项主要内容2019/8/173一老年人生理功能特点神经系统脑、脊髓重量减轻脑、脊髓细胞数减少；突触数量减少神经传导速度减慢脑血流量减少、脑能量储备降低2019/8/174心血管系统心输出量减少；心室收缩速度减慢室上性早搏增多；心脏顺应性减退血管弹性减弱；外周阻力增大血流速度减慢；脏器血流减少收缩压升高；反射性调节能力降低2019/8/175呼吸系统肺容量减少；肺血管硬化肺泡面积减少；肺血流量减少消化系统唾液分泌减少；胃粘膜萎缩胃酸、胃蛋白酶分泌减少胃排空速度减慢；胃肠血流量减少胆石症增多；胆汁排出不畅2019/8/176泌尿系统肾单位减少；滤过率降低肾血流减少；排泄功能降低内分泌系统多种内分泌激素减少免疫系统细胞免疫功能降低；B细胞功能异常天然抗体减少；自身抗体增加2019/8/1771.脑内胆碱受体减少，对中枢抑制药敏感巴比妥类、抗胆碱药、利血平、氯丙嗪等易引起精神症状2.耳蜗毛细胞数量减少，对具耳毒性的药物敏感氨基糖苷类、呋塞米等易导致听力损害二老年人对药物敏感性的改变2019/8/1783.心血管顺应性下降、受体数量减少；对缺氧、儿茶酚胺的刺激反应性下降血管扩张药、抗高血压药、三环类抗抑郁药、利尿药等易引起体位性低血压对受体激动药和受体阻断药的反应性均降低2019/8/179其他方面对糖皮质激素的反应性降低对葡萄糖耐量均降低大脑对低血糖的耐受性降低2019/8/1710三老年状态下药效学的改变多种药物合并使用，不良反应发生率增多合并用药的耐受性降低具镇静作用的药物可引起中枢抑制抗胆碱药物可引起记忆力损害抗精神病药可引起精神失常2019/8/1711四老年人药动力学特点1.药物吸收①胃酸减少②胃动力减弱③小肠吸收面积减少④肠道血流量减少⑤胃肠道内液体量减少2019/8/17122.药物分布①增龄后人体构成的改变影响药物在体内的分布(脂肪——水分)②增龄后，血红蛋白量减少①药物代谢酶活性降低②肝血流量减小③肝脏功能及营养状况下降3.药物代谢2019/8/17134.药物排泄肾小球清除率降低——血清肌酐无明显改变2019/8/1714老年状态下药物吸收的变化胃酸分泌减少，胃pH值升高弱酸性药物吸收减少；血药浓度降低青霉素G的吸收增加，作用增强胃排空速度减慢，药物进入小肠时间推迟小肠吸收面积减少，胃肠内液体减少2019/8/1715胃肠及肝血流量减少药物吸收减少(地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺、氢氯噻嗪)药物的首过消除减少(普萘洛尔)2019/8/1716老年状态下药物分布的改变体内水分减少，细胞内液减少，脂肪比例增加，水溶性药物的分布容积减少(乙醇、吗啡、哌替啶等)脂溶性药物的分布容积增大，t1/2延长(地西泮、利多卡因、氯氮卓等)2019/8/1717血浆白蛋白含量降低游离型药物增加，表观分布容积增加，药物作用增强华法林、呋塞米、地西泮、普萘洛尔、苯妥英钠等蛋白结合率高的药物容易被置换，药物作用和不良反应均增加，t1/2缩短2019/8/1718老年状态下药物代谢的改变1肝细胞数减少，血流量减少，微粒体酶活性降低、药物t1/2延长肝微粒体酶活性个体差异大微粒体酶的诱导增强能力减弱，较少发生耐受性2019/8/1719因第一关卡代谢降低，出现血清药物浓度增高,生物利用度提高(普萘洛尔，维拉帕米)，该类药物初始剂量应当减少30%老年状态下药物代谢的改变22019/8/1720分步代谢的药物，肝脏清除率(地西泮，阿米替林)对于相对简单的结合反应，药物清除率影响小，例如与葡萄糖醛酸的结合反应(劳拉西泮，地昔帕米，奥沙西泮)老年状态下药物代谢的改变32019/8/1721肾小球数量减少，滤过率下降，肾小管分泌功能降低：氨基糖苷类、强心苷、巴比妥类、磺酰脲类等主要经肾排泄的药物t1/2延长，血药浓度增加血清肌酐水平不能准确反应肾功能状态老年状态下药物排泄的改变2019/8/1722五老年人用药的一般原则1.用药种类不能过多，治疗方案尽量简化，个体化2.由低剂量开始治疗，避免长期用药3.不易服用缓释制剂4.定期检查肝肾功能2019/8/1723六老年人用药注意事项抗高血压药物易应用作用较为温和的受体阻断剂、钙通道阻断剂、利尿剂温和降压药物联合用药受体阻断剂可减少心输出血量中枢性降压药易引起中枢过度抑制、或停药后的反跳现象心血管系统药物2019/8/1724纠正充血性心力衰竭的药物老年人对强心苷敏感，易发生中毒且症状不典型：表现为精神系统症状或急腹症等药物排泄速度慢，血药浓度高，钾的丢失多，中毒后果较严重心血管系统药物2019/8/1725治疗心绞痛的药物硝酸甘油(防止脑供血不足)钙通道阻断剂与受体阻断剂不可合用维拉帕米的t1/2延长阿司匹林、受体阻断剂和硝酸酯类效果稳定心血管系统药物2019/8/1726治疗哮喘的药物病因以药物因素引起者多见治疗以拟交感药和茶碱类药物为主药物可增加心肌耗氧量，以吸入方式给药可减轻2019/8/1727治疗甲减的药物老年人血浆T3水平降低，但总甲状腺素水平基本正常，即T4转化为T3减少。提示，需要补充治疗时，应使用较低剂量、短期应用，避免心脏负荷加重抗甲状腺药物治疗甲抗时，首选放射性碘，配合丙硫氧嘧啶和非选择性受体阻断剂内分泌系统药物2019/8/1728镇静催眠抗焦虑药物巴比妥类催眠药易引起精神症状苯二氮卓类有宿醉现象，但安全范围大地西泮抗焦虑t1/2延长(128h)抗精神失常药物氟哌啶醇较氯丙嗪较少产生体位性低血压中枢神经系统药物2019/8/1729抗抑郁症药物四环类的马普替林为首选三环类的多塞平对血压和心脏影响小抗帕金森病药物左旋多巴与卡比多巴合用抗胆碱药物(苯海索)易引起前列腺肥大、精神错乱中枢神经系统药物2019/8/1730利尿药物建议选用保钾利尿药(螺内酯、氨苯蝶啶)中效利尿药与保钾利尿药合用可增强利尿作用氨苯蝶啶和阿米洛利可引起引起肾功能不全袢利尿药易引起水电解质紊乱、耳毒性、低血压等，仅用于临时处置2019/8/1731易致老年人产生严重不良反应的药物药物不良反应巴比妥类*神智模糊氯丙嗪*体位性低血压，低温苯海索视听幻觉倍他尼定严重的体位性低血压胍乙啶体位性低血压甲基多巴*倦怠，抑郁甘珀酸钠体液潴留，心衰强心苷*行为异常，腹痛氯磺丙脲血糖过低2019/8/1732易致老年人产生重不良反应的药物药物不良反应依他尼酸耳聋异烟肼*肝脏损害呋喃妥因周围神经炎四环素非蛋白氮增加吲哚美辛再障保泰松*再障雌激素体液潴留，心衰喷他佐辛*神智模糊2019/8/1733老年人的疾病特征1.发生在各年龄组的疾病(胃炎、心律失常)2.中年起病的延续(慢支、慢性肾炎)3.老年期易患疾病(糖尿病、痛风)4.老年期起病(动粥、老年性痴呆)5.偶见儿童期常见疾病(麻疹、水痘)2019/8/1734老年人患病特点1.起病隐袭，症状多变(肺炎无高热)2.病情进展快，易风险(溃疡病的大出血)3.多种疾病集于一身(糖尿病、冠心病)4.意识障碍，诊断困难5.此起彼伏，并发症多2019/8/1735老年人用药安全性分析1.多种疾病，多处医治2.一药多名，重复用药(包括复方制剂)3.特殊心态(认识偏颇、迷信)4.看广告吃药2019/8/1736老年人不合理用药举例1.口服酮康唑与西米替丁2.呋塞米与丁胺卡那霉素(不同医生开出)3.氨茶碱与西米替丁(医生开具为法莫替丁)4.卡马西平与红霉素5.将尼莫地平更换为尼群地平6.服用优降宁时食用含酪胺的食物2019/8/1737含酪胺较多的食物扁豆、蘑菇、腌肉、腌鱼、奶酪、酸牛奶、香蕉、葡萄干、啤酒、红葡萄酒酪胺可促使去甲肾上腺素大量释放，使血压急剧升高2019/8/17381.熟悉老年人生理功能特点2.老年状态下药动学和药效学特点3.掌握老年人用药的一般原则4.举例说明老年人应用脂溶性高和脂溶性低的药物时，主要药动学参数的变化5.举例说明老年人应用血浆蛋白结合率高的药物时，药物在体内分布的特点和主要药动学参数的变化