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老年人用药表1我国人口预期寿命的预测1995200020102020203020402050男68.0668.8170.7971.0971.9972.6973.09女71.8273.0675.0576.0677.0678.0679.06老年人口占总人口比重变动趋势刚解放时我国对于人口老龄化一无所知1953年、1964年人口普查分别为7.3%、6.1%，未显示老龄化迹象1982年人口普查上升为7.6%1990年人口普查上升到8.6%1995年抽样调查，上升到9.4%，2000年达到10%老龄化的成功与挑战老龄化社会的到来意味着经济、卫生、文化、教育事业的发展和人类社会的文明与进步.老年人（60岁以上）约占总人口10％老年人医药费用占总医药费用的23％老年人病床占用率约33％，占用时间较长2002年北京23家三级特等及甲等医院调查门诊处方中，60岁以上老年人占就诊处方总数的26.1%（而老年人只占人口的10.1%），平均每人用药2～5种，注射剂占14.8%，注意注射药不经肝脏首关效应，容易产生中毒反应。据调查，住院老年人ADR发生率为27.3%，是成年人的4~8倍。；老年人住院病因分析，ADR占15%~30%，而成年人只占3%。因此，老年人用药的品种及剂量方面须格外小心谨慎。中老年人随着年龄的不断增长各器官功能逐渐衰退，对药物的吸收、分布、代谢、排泄及其作用与青壮年有很大差异；尤其老年人又往往一人多病，用药种类较多，药物不良反应（ADR）及药源性疾病亦随之增加，老年用药的特点老年用药的特点用药机会、种类多，疗程长；主观选择药物的要求高；老年人用药个体差异大，药物不良反应发生率高；用药顺应性差（据统计，老年患者用药顺应性约59％）；一、老年人药代动力学特点药物吸收(Drugabsorption)药物分布(Drugdistribution)药物代谢(Drugmetabolism)药物排泄(Drugexcretion)药物吸收胃肠道吸收注射部位吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收影响药物吸收的因素药物的理化性质首关效应吸收环境老年人各器官生理功能变化生理学研究资料显示：人体的重要器官的结构和生理功能，自成年（20~25岁）之后，就以每年1％的速度衰减。中老年人各器官生理功能变化胃肠粘膜萎缩胃肠蠕动延缓胃肠供血减少中老年人消化器官的生理衰退对药物吸收的影响影响胃肠对药物的吸收，易使胃肠功能障碍药物吸收胃酸分泌减少，ph值升高。一些口服剂型的崩解速度延缓，溶出度降低。胃肠及肝脏血流量减少，药物吸收减少。如有心功能不全将会使这一影响更加明显。心功不全时将明显影响地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺和氢氯噻嗪等的吸收。药物吸收药物吸收相反有首过消除效应的药物如普萘洛尔，可因肝血流量的减少而减轻首过效应，使血浆浓度升高而易发生不良反应。药物吸收胃排空速度减慢，使药物进入小肠时间延迟，血药达峰时间延迟，峰浓度下降。左旋多巴，在胃内停留时间延长可使有效吸收减少。药物吸收胃肠道内液体量减少，使不易溶解的药物如地高辛、甲苯磺丁脲、氨苄西林等的吸收减慢。药物吸收胃肠道吸收细胞和吸收表面减少,细胞吸收功能下降,影响主动运转吸收过程。联合用药也会影响药物吸收，如轻泻剂或抗酸药可以减少其他药物的溶解和吸收。药物吸收老年人虽存在上述一些变化，但某些药物血药浓度变化不大，如对乙酰氨基酚、保泰松、阿司匹林等。这可能是由于虽然吸收确有减少，但老龄同时伴有的肝、肾功能减低至药物排泄速度减慢的缘故。药物分布drugofdistribution；药物在体内分布程度常用分布容积表示。Vd=Dt/Pt药物分布：药物在靶器官的分布是发生作用的前提药物与血浆蛋白结合率药物与组织的结合力器官血流量机体的构成组分体液的pH药物分布影响因素－血浆蛋白结合率老年人血浆蛋白随增龄而降低,因而蛋白结合药物减少,具有药理活性的非结合部分(游离)药物浓度相对增加,如哌替啶、水杨酸、保泰松、口服降糖药等的生物有效度可能增加。因此,老年人用药剂量和次数均应低于青壮年为宜。药物分布影响因素－血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率高的药物：华法林、呋塞米、保泰松、地西泮、普萘洛尔、甲苯磺丁脲、丙咪嗪、洋地黄毒苷、苯妥英钠、奎尼丁等，竞争性置换，较易出现不良反应。药物分布影响因素－血浆蛋白结合率碱性药物如普萘洛尔、奎尼丁、氯丙嗪、利多卡因等主要与血浆中α酸性糖蛋白结合。老年人α酸性糖蛋白增多,则与碱性药物结合多而使游离血药浓度减少。药物分布影响因素－血浆蛋白结合率老龄对药物与血浆蛋白结合的影响分三种情况:结合降低：头孢三嗪、地西泮、保泰松、苯妥英钠、水杨酸、萘普生、甲苯磺丁脲、茶碱、丙戊酸钠、华法林、哌替啶。药物分布影响因素－血浆蛋白结合率结合增加：氯丙嗪、双异丙吡胺、利多卡因、普萘洛尔。结合无改变：阿托品、阿替洛尔、咖啡因、氯噻酮、呋塞米、布洛芬、青霉素G、哌替啶、苯巴比妥、奎尼丁、磺胺嘧啶。药物分布影响因素－机体构成成分的变化随着年龄的增长，人体总水量的绝对值及所占百分比逐渐减少，有代谢活性的组织逐渐被脂肪所取代。因此，脂溶性药物在老年人更易分布至周围脂肪内，使分布范围增大；水溶性药物则分布范围减小。药物分布这就会引起亲脂性药物巴比妥、地西泮、利多卡因等,分布容积增大产生持久作用。水容性药物如吗啡、度冷丁、安替比林、对乙酰氨基酚在老人组织分布容积减小血药浓度升高。药物分布老年人心输出量在30岁以后每年递减1％，可能影响药物到达组织器官的浓度脂肪成分体重在30岁以后递增，女性比男性更明显。脂溶性的药物分布范围更大。作用增强。药物分布药物血浆蛋白含量减少，而至游离血药浓度增高，易出现不良反应。青年人（20－29岁）体液pH胃7.40，80－89岁者为7.368，微小的变化不致影响药物分布。药物分布对于治疗指数窄的药物，要特别注意蛋白结合减少出现不良反应的情况。如：地高辛等。药物代谢：肝脏是药物代谢的主要器官老年人肝血流量减少，微粒体酶系统的活力降低，合成减少。使药物代谢降低，游离药物浓度升高。容易发生不良反应。药物代谢↓半衰期延长肝脏微粒体P450酶活性↓脂肪肝慢性肝病药物不良反应发生率↑中老年人肝脏功能衰退对药物代谢的影响药物代谢主要被肝代谢的药物如:氯霉素、利多卡因、洋地黄甙等，老年人可出现代谢减慢、血药浓度升高，毒副作用增加。经肝代谢后才有活性的药物（可的松在肝内转化成氢化可的松而起作用），应考虑以上特点。老化对肝内药物代谢的影响老化使肝代谢降低的药物止痛药和抗炎剂：布洛芬，哌替啶，吗啡，萘普生心血管药：氨氯地平，利多卡因，硝苯地平，普萘洛尔，奎尼丁，茶碱，维拉帕米。老化对肝内药物代谢的影响老化对肝代谢没有影响的药物止痛药和抗炎剂：扑热息痛心血管药：拉贝洛尔红霉素，五氟尿嘧啶，异烟肼，华法林第一阶段代谢如氧化作用可受年龄增长而影响较大，引起药物廓清率下降，药物半衰期延长，多次给药稳态血药浓度上升；当某些脂溶性药物Vd变大时，半衰期延长更为明显。故在接受以肝脏代谢灭活为主的药物时，剂量应适当减低。药物代谢药物排泄：肾脏是药物排泄的重要器官排泄是药代动力学在老年人用药方面的重要影响因素肾血流量在40岁以后每年递减1.5％－1.9％，65岁老年人的肾血流量仅及青年人的40％－50％药物排泄肾小球滤过率在50－90岁间可下降50％肾小管分泌功能在30岁后开始下降肾脏的巨大变化，影响了药物的排泄，使药物的血浆浓度增高或延缓药物自机体的消除，更易发生副作用。药物排泄：肾脏是药物排泄的重要器官中老年人肾脏功能衰退对药物排泄的影响肾单元（200万个）80岁为20岁的1/3饮水少高血压肾病糖尿病肾病药物排泄缓慢半衰期延长药物易蓄积中毒老年人中肾排泄减少的药物抗生素：丁胺卡那霉素（阿米卡星），庆大霉素，链霉素，青霉素，妥布霉素，头孢类抗菌素。心血管药：卡托普利，地高辛，依那普利，赖诺普利，N－乙酰普鲁卡因酰胺，喹那普利。老年人中肾排泄减少的药物利尿剂：阿米洛利，呋塞米，氢氯噻嗪，氨苯蝶啶其他：苯巴比妥，黄脲类降糖药，西米替丁，雷尼替丁老年人中肾排泄减少的药物如：头孢唑啉24－33岁时，半衰期为1.67h，肾清除率为1.11ml·min-1·kg-1，70－88岁时半衰期为2.1h，肾清除率为0.57ml·min-1·kg-1。老年人中肾排泄减少的药物老年人肾功能的变化，直接影响到药物在肾脏的排泄，使药物在体内蓄积，血药浓度升高，消除半衰期延长，比非老年人更易发生药物副作用不同年龄的药代动力学参数药物年龄（岁）血浆峰浓度（μg/ml）表观分布容积Vd（L/kg）半衰期（小时）肾清除率（ml/分/kg）青霉素G，静注250.55771.0头孢唑啉24－331.571.1170－883.150.57头孢拉定24－330.535.0470－881.22.03双氢链霉素275.2758.4四环素273.5754.5多西环素，静注20－280.7311.942－550.7017.7地西泮300.8532651.470硝西泮，不活动者21－380.0392.428.966－890.0224.840.4不同年龄的药代动力学参数药物年龄（岁）血浆峰浓度（μg/ml）表观分布容积Vd（L/kg）半衰期（小时）肾清除率（ml/分/kg）普萘洛尔，口服290.0483.58800.113.61普拉洛尔277.1808.6美托洛尔233.5675.0地高辛27511.1172730.83奎尼丁24－342.397.254.0460－692.187.72.64利多卡因240.651.347.6651.132.338.1阿司匹林20－4035.00.080.46540.50.110.28华法林310.19370.063760.20440.054老年人可能产生严重反应的药物药物不良反应药物不良反应巴比妥类神志模糊胍乙啶直立性低血压二甲苄胍严重直立性低血压吲哚美辛再生障碍性贫血苯海索视听幻觉异烟肼肝毒性生胃酮液体潴留与心力衰竭甲芬那酸腹泻强心甙行为异常腹痛疲乏甲基多巴倦怠、抑郁氯磺丙脲血糖过低呋喃妥因周围神经病变氯丙嗪直立性低血压、低温雌激素液体潴留、心力衰竭氯噻酮利尿过长、失禁喷他佐辛神志模糊、疗效不定异喹胍直立性低血压保泰松再生障碍性贫血依他尼酸耳聋四环素肾功能损害时血尿素增高第二节老年人药效学特点老年人药效学改变的原因涉及到药物作用的靶器官(靶组织)的功能变化、受体数目和亲和力、信息传递机制与内环境稳定机制等。老年人对很多药物的反应性增加，即靶器官对药物的敏感性增加；少数药物的反应性降低，即靶器官对药物的敏感性降低。一、对中枢神经系统药物敏感性改变（一）老年人随增龄有脑细胞数减少，脑重量减轻，脑血流量减少，脑代谢降低，脑功能衰退。老年人中枢神经系统退行性变化可以引起对中枢神经抑制药反应性改变，使老年人对中枢性抑制药物特别敏感。一、对中枢神经系统药物敏感性改变（二）包括催眠镇静药、安定类药、抗抑郁药、止痛药等，也可对某些药物出现异常反应。一、对中枢神经系统药物敏感性改变（三）例如应用安定、利眠宁或氟安定后出现过度倦睡、精神运动性行为损害和精神错乱；服苯巴比妥引起兴奋不安；应用利血平、氯丙嗪、皮质激素引起精神抑郁、自杀倾向等；氟喹诺酮类药在常用剂量下引起惊厥等。二、对心血管系统药物反应性改变（一）老年人心血管系统在结构及功能方面均可发生明显改变。心脏重量略有增加，但心肌内ATP酶活性降低，脂褐质沉着，心肌细胞萎缩、纤维样变，心肌纤维间淀粉样物质沉积窦房结起搏细胞减少，传导系统退行性变；对心血管系统药物反应性改变(二)老年患者对洋地黄类强心甙的正性肌力作用敏感性降低，而对其毒性反应的敏感性增高。其毒性增加的原因与老年人对药物的肝脏廓清率降低、肾功能减退影响排泄及低钾等有关。对心血管系统药物反应性改变（三）大多数抗快速性心律失常药物都具有减慢心率的作用，老年人有些阵发性快速心律失常本身可能是由于病窦综合征所致，应用该类药物有可能引起窦性停搏，甚至阿—斯综合征。对心血管系统药物反应性改变（四）动脉血管弹性纤维减少，胶原纤维增多，血管增厚，