搜索
药理学2013执业药师环球网校李老师第二部分化学治疗药物一、抗微生物药概论（一）常用术语1、抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围；2、抗菌活性：药物抑制或杀灭病原微生物的能力最低抑菌浓度（MIC）最低杀菌浓度（MBC）3、化疗指数：评价药物安全性，通常用某药LD50与ED50比值表示（LD50/ED50）【概念等同于治疗指数】4、抗菌后效应：当抗菌药物与细菌短暂接触后，药物浓度逐渐降低，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续抑制作用的现象。【停药后对细菌的抑制效应】（二）抗菌作用机制（1）抑制细胞壁合成；（2）影响细胞膜功能（3）抑制蛋白质合成；（4）干扰核酸代谢抗微生物药作用机制代表药作用机制代表药抑制细胞壁合成青霉素类、头孢菌素类、林霉素、万古霉素影响细胞膜功能两性霉素B、多粘菌素、制霉素抑制蛋白质合成氨基糖苷类、四环素类氯霉素、克林霉素、大环内酯类干扰核酸代谢喹诺酮类、磺胺类、甲氧苄啶、利福平【典型实例】：（三）细菌的耐药性1、概念微生物通过改变自身代谢途径或产生相应的灭活物质，抵御抗微生物药物的侵害，从而使微生物对抗微生物药物的敏感性降低甚至消失。【微生物对药物的敏感性下降】2、耐药性种类耐药性分为固有耐药性（天然耐药性）和获得性耐药性•固有耐药性：药物作用机制的一种内在耐药性•获得耐药性：后天获得的①固有耐药性：氨基糖苷类药物通过氧依赖性转运机制进入细菌体内，而厌氧菌无此机制，故其对氨基糖苷类耐药②获得耐药性：是抗菌药在临床应用的主要问题3、获得耐药性产生机制①产生灭活酶（水解酶、钝化酶）；②改变靶部位；③增加代谢拮抗物；④改变通透性；⑤加强主动外排系统；4、主要药物的耐药性问题（1）β-内酰胺类抗生素（青霉素、头孢菌素类）①细菌产生水解酶——β内酰胺酶，破坏药物结构或阻碍药物跨过细胞膜（“牵制机制”）②改变细菌膜通透性（2）大环内酯类（红霉素、阿奇霉素）①产生灭活酶；②靶位的结构改变；【典型实例】：（3）氨基糖苷类①产生钝化酶，乙酰化酶、腺苷化酶等；②细菌膜通透性改变③靶位的修饰（4）四环素类——产生灭活酶（四）抗微生物药的合理应用（1）明确病因，针对性用药（2）根据PK／PD原理指导临床用药（3）根据患者生理病理情况合理用药（4）严格控制抗菌药物的预防应用（5）防止和杜绝抗菌药滥用（6）防止联合用药的滥用【A型题】（1）影响细菌细胞壁合成的抗生素是A.头孢菌素类B.氨基糖苷类C.四环素类D.大环内脂类E.克林霉素正确答案：A【本章习题】：【B型题】（2）A.抑制细菌细胞壁合成B.增加细菌胞浆膜的通透性C.抑制细菌蛋白质的合成D.抑制细菌叶酸代谢E.抑制细菌核酸代谢磺胺类的主要作用机制：D头孢菌素类主要作用机制：A庆大霉素的主要作用机制：C喹诺酮类的主要作用机制：E万古霉素的主要作用机制：A红霉素的主要作用机制：C【X型题】（3）细菌耐药性机制包括A.产生水解酶B.改变细菌胞浆膜通透性C.改变细菌的靶位结构D.促进细菌DNA合成E.促进细菌细胞壁合成正确答案：ABC二、β-内酰胺类抗生素化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素包括：青霉素类头孢菌素类非典型β-内酰胺类β-内酰胺类抗生素分类（一）青霉素类分类（依据：抗菌谱和耐药性）窄谱青霉素类：青霉素G（天然青霉素）、青霉素V耐酶青霉素类：双氯西林光谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：替卡西林美洛西林、哌拉西林G-菌青霉素类：美西林、匹美西林1、青霉素G（卞青霉素）（1）体内过程①口服易被胃酸及消化酶破坏【不耐酸】，肌内注射给药；②难以进入细胞内液，主要分布在细胞外液；③短效，易被β-内酰胺酶破坏【不耐酶】（2）抗菌作用①抗菌作用强（低浓度抑菌，高浓度杀菌）②抗菌机制：作用于青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁合成③抗菌谱：G+球菌、杆菌、G-球菌有效，对G-杆菌无效（3）临床应用:G+球菌、杆菌、G-球菌、螺旋体所致感染性疾病（4）不良反应及其防治①变态反应：皮肤过敏、血清病样反应、过敏性休克（死亡的原因）；②赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热、炭疽等病时出现症状加剧现象防治对策①了解病人过敏史；②避免饥饿时注射使用；③备有急救药物，肾上腺素；④初次使用、用药间隔3天以上或换批号须皮肤过敏试验；⑤注射前临用现配；⑥病人注射青霉素后连续观察30min。2、青霉素V（口服耐酸青霉素）①耐酸，口服吸收好；②不耐酶；③抗菌谱和抗菌活性同青霉素G，抗菌活性低④临床应用：轻度敏感菌感染、恢复期的巩固治疗和防治感染复发的预防用药。【耐酸、不耐酶，可口服，抗菌活性低】3、双氯西林（耐酶青霉素类）①耐酸，耐酶；②抗菌作用不及青霉素G；③临床应用：耐青霉素G的金黄色葡萄球菌感染。【耐酸、耐酶，抗菌不及青霉素G】4、氨苄西林（广谱青霉素类）①耐酸，可口服；②不耐酶；③抗菌作用、抗菌谱同青霉素G，但对绿脓杆菌和耐药金葡菌无效；④临床应用：尿路感染、呼吸道感染、肠道胆道感染、脑膜炎【耐酸、不耐酶，对绿脓杆菌和耐药金葡菌无效】5、阿莫西林（广谱青霉素类）①耐酸，可口服；②不耐酶；③抗菌活性、抗菌谱同氨苄西林；④临床应用：敏感菌所致的呼吸道、尿路、胆道感染及伤寒6、美洛西林（抗铜绿假单胞菌青霉素类）①抗菌谱广，对绿脓杆菌有特效；②不耐酸，注射给药；③临床应用：绿脓杆菌、大肠埃希菌等的肠道感染7、替卡西林（抗铜绿假单胞菌青霉素类）①体内分布广、胆汁浓度高②抗菌谱广，抗绿脓杆菌有活性强；③临床应用：绿脓杆菌感染，与庆大霉素合用治疗呼吸道、泌尿道感染8、哌拉西林（抗铜绿假单胞菌青霉素类）①对绿脓杆菌、大肠埃希菌等感染有效；②对β-内酰胺酶不稳定；③临床应用：G-菌感染美洛西林替卡西林哌拉西林抗铜绿假单胞菌感染（二）头孢菌素类1、头孢菌素类的分代及代表药第一代：头孢噻吩、头孢羟氨苄第二代：头孢克洛第三代：头孢噻肟、头孢哌酮第四代：头孢匹罗2、头孢菌素类的分代及抗菌作用特点第一代第二代第三代第四代G+菌减弱高效G-菌增强高效绿脓杆菌无效无效有效高效对β-内酰胺酶增强稳定肾毒性减弱无肾毒性3、头孢菌素类的分代及临床应用第一代：敏感菌所致呼吸道、尿路感染，皮肤及软组织感染第二代：敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染第三代：败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路严重感染，控制绿脓杆菌感染第四代：对第三代头孢菌素耐药的细菌感染4、代表药的抗菌特点1）头孢羟氨苄（Ⅰ）：对耐药金葡菌有效2）头孢噻肟（Ⅲ）：对溶血性链球菌、流感杆菌敏感3）头孢克洛（Ⅱ）：绿脓杆菌耐药4）头孢匹罗（Ⅳ）：金葡菌敏感（三）其他β-内酰胺类1、亚胺培南（亚胺硫霉素）①抗菌谱广：G+菌和G-球菌②耐酶；③不能口服，体内易水解失活；④临床用于肠杆菌和绿脓杆菌的多重耐药感染；⑤与西司他汀配伍使用（泰能）泰能：亚胺培南+西司他汀【亚胺培南易被脱氢肽酶灭活，西司他汀为该酶抑制剂】2、氨曲南①抗菌谱：G-菌有较强抗菌作用，对G+菌、厌氧菌弱②为氨基糖苷类代用品或合用；③临床用于G-菌所致的下呼吸道、尿路、腹腔、盆腔、软组织感染或败血症（四）β-内酰胺酶抑制剂1、抑制细菌产生的β-内酰胺酶，保护β-内酰胺类抗菌药的活性2、特点：①抗菌活性低，不可逆抑制β-内酰胺酶；②对不产生β-内酰胺酶的细菌无效；③配伍β-内酰胺类抗菌药增强其抗菌效果；④配伍时，两类药有相似的药动学特征。3、克拉维酸（1）作用机制：广谱β-内酰胺酶不可逆竞争型抑制（2）复方制剂复方名组成药物临床应用奥格门汀克拉维酸+阿莫西林一线口服抗感染替门汀替卡西林钠+克拉维酸钾金葡菌、肠球菌感染【A型题】（1）对细菌的β-内酰胺酶有较强抑制作用的药物A.头霉素类B.青霉素类C.头孢菌类D.克拉维酸E.羧苄西林正确答案：D【本章习题】：【A型题】（2）头孢菌素的杀菌作用靶点是A.叶酸合成酶B.DNA螺旋酶C.青霉素结合蛋白D.RNA转录酶E.细胞膜通道正确答案：C【B型题】（3）A.苄星青霉素B.苯唑西林C.哌拉西林D.美西林E.阿莫西林能耐青霉素的是：B只对革兰阴性杆菌有杀菌作用的是：D属于半合成广谱青霉素的是：E抗铜绿假单胞菌作用较强的是：C溶血性链球菌感染时首选：A【B型题】（4）A.头孢唑林B.舒巴坦C.头孢呋辛D.头孢哌酮E.亚胺培南对肾脏有一定毒性的是：A属于第三代头孢菌素的是：D属于第二代头孢菌素的是：C属于第一代头孢菌素的是：A【X型题】（5）属于β-内酰胺类抗生素的是A.头孢氨苄B.氨曲南C.氨苄西林D.亚胺培南E.拉氧头孢正确答案：ABCDE【X型题】（6）青霉素的杀菌机制包括A.抑制细菌蛋白质合成B.抑制细菌DNA酶C.抑制细菌细胞壁合成D.触发细菌自溶酶活性E.抑制细菌叶酸合成正确答案：CD环球网校