搜索
药理学2013执业药师环球网校李老师三、大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素(一)大环内酯类1、抗菌作用及机制低浓度抑菌作用，高浓度杀菌1）抗菌机制：抑制细菌蛋白质合成2）抗菌谱：对G+菌、厌氧球菌敏感2、药动学特点①红霉素易被胃酸破坏，使用其肠衣片或酯化物；②广泛分布到除了脑脊液以外的各种体液和组织；③主要在肝脏代谢，影响肝药酶而抑制其他药物的氧化；④阿奇霉素不在肝脏代谢3、临床应用①链球菌感染；②军团菌病③衣原体、支原体感染④棒状杆菌素感染4、不良反应①消化道反应；②肝损害③变态反应；④二重感染：伪模型肠炎5、常用大环内脂类药（1）红霉素1）抗菌特点：抗菌效力不及青霉素2）临床应用：①耐青霉素金葡菌感染或青霉素过敏者；②厌氧菌致口腔感染；③衣原体致的呼吸道、泌尿生殖系统感染3）不良反应：口服致伪膜性肠炎（2）罗红霉素1）抗菌特点：抗菌谱与抗菌活性同红霉素；2）临床应用：嗜肺军团菌感染或衣原体感染（3）克拉霉素抗菌特点：抗菌活性在大环内酯类中最强；（4）阿奇霉素抗菌特点：①抗菌谱较红霉素广，对G-菌有抗菌作用；②对肺炎衣原体作用是大环内酯类最强；③半衰期长（二）林可霉素类与多肽类1、克林霉素（1）抗菌作用①抗菌谱与红霉素类似，对G+菌、G-厌氧球菌有杀灭作用；②抗菌机制：抑制细菌蛋白质合成（2）临床应用：①需氧G+球菌感染：金黄色葡萄菌引起的骨髓炎②厌氧菌感染（3）不良反应：伪膜性肠炎与肝毒性2、万古霉素（糖肽类抗菌药）（1）抗菌作用：①G+球菌有杀菌作用；②与氨基糖苷类合用杀灭肠球菌；③抗菌机制：抑制细菌细胞壁的合成（2）临床应用：①严重G+菌感染，治疗MRSA（耐甲氧西林金葡球菌）感染首选药②口服可治疗伪膜性肠炎及消化道感染（3）不良反应：①红人综合症（红颈综合症）；②耳毒性、肾毒性3、替考拉宁（1）抗菌作用：①抗菌谱及抗菌活性与万古霉素相似；②对金葡菌的作用比万古霉素更强；③对厌氧的及需氧的G+菌均有抗菌活性。（2）不良反应①变态反应；②肝、肾功能损害；③二重感染。【A型题】（1）金色葡萄球菌导致的骨髓炎应选择使用A.红霉素B.链霉素C.林可霉素D.头孢唑林E.多粘菌素E正确答案：C【本章习题】：【B型题】（2）A.合用丙磺舒B.合用呋塞米C.酸化尿液D.碱化尿液E.大量饮水庆大霉素在治疗尿路感染时宜：D红霉素在治疗尿路感染时宜：D四、氨基糖苷类抗生素(一)氨基糖苷类的共性1、抗菌作用（1）抗菌谱广，需氧G-菌有强大抗菌活性（2）杀菌速率与杀菌时程具浓度依赖性；（3）长时间抗菌后效应；（4）具初次接触效应；2、抗菌机制：快速杀菌药，对静止期细菌有较强作用；抗菌作用于细菌的核糖体3、临床应用①需氧G-杆菌所致的严重感染，联合用药②链霉素、卡那霉素治疗结核。4、不良反应①耳毒性（前庭神经和耳蜗听神经损伤）：头晕、共济失调、听力减退、永久性耳聋；②肾毒性：药源性肾衰③神经肌肉阻断作用：抢救用新斯的明和钙剂④变态反应（二）常用氨基糖苷类抗生素1、链霉素①首选用于治疗土拉菌病和鼠疫②与四环素联用治疗鼠疫③与其他抗结核药联用治疗结核病2、庆大霉素①治疗各种G-阴性杆菌感染；②对沙雷菌属为氨基糖苷类中的首选药；③耳毒性为主要不良反应3、阿米卡星①抗菌谱最广的氨基糖苷类抗菌药，对G-杆菌和金葡菌有抗菌活性；②对肠道G-杆菌与绿脓杆菌的氨基糖苷类灭活酶稳定，用于上述感染治疗首选③与β-内酰胺类抗菌药合用；④耳毒性强于庆大霉素4、奈替米星①抗菌谱与庆大霉素相似，对G-阴性杆菌敏感；②对多种氨基糖苷类钝化酶稳定；③耳毒性、肾毒性在氨基糖苷类中最低【A型题】（1）氨基糖苷类抗生素的不良反应为A.过敏反应、胃肠道反应B.耳毒性、肾毒性、视神经炎C.神经肌肉阻断作用D.肝毒性E.神经系统、二重感染正确答案：C【本章习题】：【A型题】（1）主要不良反应为耳毒性、肾毒性的抗菌药是A.呋塞米B.庆大霉素C.头孢氨苄D.粘菌素E.万古霉素正确答案：C【A型题】（3）下述哪些抗生素对铜绿假单胞菌感染有效A.卡那霉素、妥布霉素、粘菌素、红霉素B.氨苄西林、粘菌素、头孢氨苄、羧苄西林C.阿米卡星、庆大霉素、氯霉素、林可霉素D.羧苄西林、粘菌素、庆大霉素、妥布霉素E.阿米卡星、庆大霉素、粘菌素、苯唑西林正确答案：D【B型题】（4）A.链霉素B.妥布霉素C.庆大霉素D.卡那霉素E.新霉素毒性大，不适合作全身感染用药的是：E治疗鼠疫首选：A对铜绿假单胞菌作用最强的全身感染用药：B【X型题】（5）氨基糖苷类抗生素的抗菌作用A.对各种需氧革兰阴性菌具有高度抗菌活性B.对革兰阴性球菌作用较强C.对各型链球菌作用较弱D.对金黄色葡萄球菌包括耐药青霉素菌株作用较差E.对肠球菌多属耐药正确答案：ACE【X型题】（6）氨基糖苷类引起肾毒性的恰当表述A.与药物主要经肾排泄并在肾蓄积有关B.肾皮质内药物浓度蓄积越高，对肾毒性越大C.主要影响肾小球D.与其他肾毒性药物合用时易发生肾功能损伤E.与药物和血浆蛋白结合多排泄慢有关正确答案：ABD五、四环素类和氯霉素（一）四环素类1、抗菌作用（1）抗菌谱：①抗菌谱广，对G+菌的作用强于G-，对G+菌的作用不及青霉素类，对G-菌的作用不及氨基糖苷类及氯霉素类；②G+、G-需氧菌、厌氧菌、立克次体、螺旋体、衣原体、支原体等【抗G+菌＜青霉素类；抗G-菌＜氨基糖苷类与氯霉素】（2）抗菌机制：①阻滞蛋白质的合成；②引起细菌细胞膜通透性改变2、临床应用①立克次体感染；②衣原体感染③支原体感染；④螺旋体感染⑤敏感菌的细菌性感染3、不良反应①消化道反应②二重感染：伪膜性肠炎③影响牙齿和骨骼发育：四环素类与钙结合沉积牙齿和骨骼永久性棕色色素沉着；④肝肾毒性；⑤光敏反应4、常见代表药（1）四环素①对立克次体、支原体、衣原体、螺旋体感染；②耐药，不作为细菌感染的首选药；（2）多西环素：抗菌谱同四环素，对G+菌作用优于G-（3）米诺环素①抗菌谱与四环素同，抗菌活性强于四环素；②对G+菌作用强于G-，对金葡球菌作用强；（4）美他环素①对立克次体、支原体、衣原体、螺旋体敏感；②对肠球菌耐药；（二）氯霉素1、体内过程①体内广泛分布，可通过血脑屏障、血眼屏障、胎盘屏障；②主要在肝脏代谢；2、抗菌作用①广谱抑菌药②对G-菌的抑制作用强于G+菌③抗菌活性不如青霉素和四环素④抗伤寒杆菌、副伤寒杆菌作用强3、临床应用①伤寒和其他沙门菌属感染（已不为首选药，喹诺酮类或头孢类）②脑脓肿；③严重厌氧菌感染④立克次体感染；⑤细菌性眼部感染；【不良反应严重，一般不作为首选药】4、不良反应1）血液系统毒性（骨髓抑制）包括可逆性血细胞减少（剂量相关骨髓抑制）和不可逆血细胞减少（剂量无关的骨髓毒性）；2）灰婴综合征表现：循环衰竭、呼困、进行性血压下降、皮肤发绀①发生于新生儿、早产儿，死亡率高；②孕妇、婴幼儿及哺乳期妇女禁用；③原因：早产儿、新生儿肝葡萄糖醛酸基转移酶缺乏，肾排泄差，对氯霉素解毒能力差【A型题】（1）下述四环素类药物不良反应中，哪一个是不正确的A.空腹口服易发生胃肠道反应B.长期大量静脉给药可以导致严重肝脏损伤C.长期应用可以发生二重感染D.不会发生过敏反应E.幼儿乳牙釉质发育不全正确答案：D【本章习题】：【A型题】（2）氯霉素抗菌谱广，但仅限于伤寒、立克次体病及敏感菌所致严重感染，是因为A.影响骨、牙生长B.对肝脏严重损害C.对造血系统的严重不良反应D.胃肠道反应E.二重感染正确答案：C【A型题】（3）应用于治疗立克次体体感染的抗菌药物是A.磺胺甲噁唑B.四环素C.链霉素D.庆大霉素E.粘菌素正确答案：B【A型题】（4）氯霉素的不良反应中，哪一种与抑制蛋白质合成有关A.二重感染B.灰婴综合征C.皮疹等过敏反应D.不可逆再生障碍性贫血E.消化道反应正确答案：D【A型题】（5）支原体肺炎首选药物是A.氯霉素B.四环素C.青霉素D.土霉素E.异烟肼正确答案：B【X型题】（6）可能引起二重感染的药物是A.四环素B.多西环素C.氯霉素D.青霉素E.土霉素正确答案：ABCE六、人工合成抗菌药甲氧苄啶诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星喹诺酮类磺胺类其他合成类磺胺异恶唑、磺胺嘧啶人工合成抗菌药分类及代表药（一）喹诺酮类1、喹诺酮类抗菌作用①广谱杀菌：对G+\G-都有抗菌活性，以G-菌作用最强；②抗菌机制：通过抑制DNA回旋酶及拓扑异构酶，抑制细菌DNA合成导致其死亡2、喹诺酮类临床应用泌尿生殖道感染①环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星与β-内酰类同为首选药；②环丙沙星是绿脓杆菌尿道炎首选呼吸系统感染左氧氟沙星、加替沙星和万古霉素合用首选治疗青霉素耐药的肺炎链球菌感染肠道感染与伤寒氟喹诺酮类及头孢曲松环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星可供静脉注射给药3、喹诺酮类不良反应（1）消化道反应：环丙沙星（2）神经系统反应：①短暂性视力损害：诺氟沙星＞司氟沙星＞环丙沙星＞氧氟沙星＞左氧氟沙星②痉挛和癫痫：诺氟沙星、环丙沙星（3）变态反应：（4）光过敏反应和光毒性反应：依诺沙星＞环丙沙星＞诺氟沙星＞氧氟沙星＞左氧佛沙星（5）肌肉、骨骼系统反应：关节张张、肌腱炎等，不用于儿童骨骼生长期，诺佛沙星、黄丙沙星（6）肝损害（7）心脏病患者反应：左氧佛沙星4、代表药代表药抗菌作用诺氟沙星①G+球菌和G-菌所致的肠道、泌尿道感染和淋病；②对支原体、衣原体、军团菌无效环丙沙星①G-杆菌所致的呼吸道、泌尿道、消化道和软组织感染；②流行性脑脊髓膜炎、化脓性脑膜炎、前列腺炎氧氟沙星①广谱抗菌，对结合杆菌、分支杆菌有抗菌作用，对厌氧菌活性差；②抗结核二线药；③泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉感染及眼睛感染代表药抗菌作用左氧氟沙星抗菌谱广、抗菌作用强，葡萄球菌、链球菌、厌氧菌引起的急慢性感染及难治感染加替沙星G+菌和厌氧菌的呼吸道、泌尿生殖感染（二）磺胺类和甲氧苄啶分类:用于全身感染的磺胺药（肠道易吸收）短效类(＜10小时)：磺胺异恶唑中效类(10～24小时)：磺胺嘧啶长效类(＞24小时)：磺胺多辛用于肠道感染的磺胺药（肠道难吸收）：柳氧磺吡啶外用磺胺药：磺胺米隆1、磺胺类（1）抗菌作用①抗菌谱广，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌有效；②沙眼衣原体、放线菌、疟原虫；③对病毒、立克次体无效；④磺胺甲嗯唑对伤寒杆菌、磺胺米隆和磺胺嘧啶银对绿脓杆菌有效；（2）抗菌机制：使细菌叶酸合成受阻，影响核酸的形成，导致细菌死亡（3）临床应用①（口服易吸收的磺胺类）脑膜炎、中耳炎、单纯性泌尿道感染②（口服不吸收柳氮磺吡啶）慢性炎症性肠道疾病；③（滴眼磺胺醋酰钠）细菌性结膜炎、沙眼；④（外用磺胺米隆、磺胺嘧啶银）局部感染（4）不良反应①泌尿系统损伤：结晶尿、血尿、尿闭等②过敏反应：药热、皮疹③血液系统反应:抑制骨髓造血，溶血性贫血或再生障碍性贫血等（5）代表性药药物特点磺胺嘧啶通过血脑屏障，防治流行性脑脊髓膜炎的首选磺胺甲噁唑（SMZ)通过血脑屏障,胎盘屏障，①流行性脑脊髓膜炎的预防；②大肠埃希菌所致的泌尿道感染；③主要与甲氧苄啶合用2、甲氧苄啶1）抗菌机制：抑制细菌二氢叶酸还原酶2）抗菌谱：抗菌谱与磺胺甲噁唑相似，抑菌3）磺胺甲噁唑和甲氧苄啶按5:1组成复方磺胺甲噁唑3、复方磺胺甲噁唑（复方新诺明）组成磺胺甲噁唑、甲氧苄啶（5:1）抗菌机制磺胺甲噁唑抑制二氢蝶酸合成酶甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶抗菌作用抗菌活性增强，抗菌谱扩大，减少细菌耐药抑制细菌四氢叶酸合成【A型题】（1）喹诺酮类药物抗菌作用机制是A.抑制细菌二氢叶酸合成酶B.抑制细菌二氢叶酸还原酶C.抑制细菌细胞壁合成D.抑制细菌DNA螺旋霉E.抑制细菌蛋白质合成正确答案：【本章习题】：【A型题】（2）TMP与SMZ合用的理由是A.促进SMZ的吸收B.促进SMZ的分布C.减慢SMZ的消除D.互相升高血药浓度E.两药药动学相似，有利于血浓度高峰一致正确答案：【A型题】（3）既能抗阿米巴原虫，又有抗厌氧菌作用的药A.环丙沙星B.甲硝唑C.呋喃妥因D.氨苄西林E.头孢拉定正确答案：【A型题】（4）诺氟沙星主要用于治疗细菌导致的A.肺炎B.尿路感染C.扁桃体炎D