肾上腺皮质激素类药物

1第三十五章肾上腺皮质激素类药物AdrenocorticalHormones2本章内容1、肾上腺皮质激素概况2、糖皮质激素2-1糖皮质激素的生理学作用2-2糖皮质激素的药理作用2-3糖皮质激素的临床应用2-4糖皮质激素应用的不良反应3AdrenocorticalHormones垂体、下丘脑、内分泌器官4AdrenocorticalHormones肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。5AdrenocorticalHormones肾上腺皮质：球状带：盐皮质激素(MC)束状带：糖皮质激素(GC)网状带：性激素(sexhormones)6O123456A7891019B11121314C15161718DCCHOH=O2021OH=OC1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强,水盐代谢作用减；C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱。7糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenalaxis,HPAa)的调节。CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂体门静脉进入垂体前叶，促进ACTH的合成和分泌。8AdrenocorticalHormones+––（抗炎、免疫抑制）外源性糖皮质激素长负反馈短负反馈CRH下丘脑垂体前叶ACTH+肾上腺糖皮质激素–––+肾上腺皮质激素的调节9正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。0108124162024t（）CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL10第一节糖皮质激素GC【体内过程】1.吸收：P.O、注射均有效，可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用；2.分布：90%与血浆蛋白结合3.代谢：肝可的松氢化可的松泼尼松泼尼松龙11【生理作用】1、糖代谢2、蛋白质代谢3、脂肪代谢4、对水盐代谢的影响5、在应激反应中的作用第一节糖皮质激素GC12(1)糖代谢:增加肝糖原、肌糖原含量,血糖药物可诱发或加重糖尿病1)促进糖原异生2)减慢葡萄糖分解为CO23)减少机体组织摄取和利用葡萄糖糖皮质激素GC-生理作用13（2）蛋白质代谢:促进蛋白质分解大剂量抑制蛋白质合成负氮平衡糖皮质激素GC-生理作用久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。14（3）脂肪代谢:促进脂肪分解血胆固醇浓度增高抑制脂肪合成激活四肢皮下脂酶使四肢脂肪减少四肢消瘦脂肪重分布于躯干满月脸水牛背糖皮质激素GC-生理作用15（4）水盐代谢：弱保钠排钾高血压减少钙吸收低血钙升糖、解蛋、移脂糖皮质激素GC-生理作用16糖皮质激素GC-生理作用（5）在应激反应中的作用：环境中一切有害刺激，作用于机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。171、抗炎作用Anti-inflammatoryaction2、免疫抑制作用Immunosuppression3、抗毒作用Anti-endotoxin4、抗休克作用Anti-shock5、对血液成分的影响6、中枢作用7、其它作用糖皮质激素GC-药理作用181、抗炎作用超生理剂量。强大。早期：改善红、肿、热、痛症状；后期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生→防止粘连、疤痕。糖皮质激素GC-药理作用利弊？19（1）抑制致炎物质的产生和释放：PG；白三烯（2）对细胞因子和粘附分子的影响（3）抑制一氧化氮合酶(NOS)活性→NO↓，渗出、水肿、损伤减轻。糖皮质激素GC-药理作用【抗炎作用机制】202、免疫抑制及抗过敏作用治疗量—抑制细胞免疫（淋巴细胞，巨噬细胞）大剂量—抑制体液免疫。抗过敏机制：免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT等，GC可减少过敏物的释放。糖皮质激素GC-药理作用213、抗毒作用糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力4、抗休克作用抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。糖皮质激素GC-药理作用不能防止内毒素的产生不能中和内毒素22感染原或细菌的内毒素刺激中性粒细胞释放内热原进入中枢影响体温调节中枢发热糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素GC-药理作用23【抗休克作用】①扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩；②降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成；糖皮质激素GC-药理作用245、对血液成分的影响中性白细胞增多红细胞和血红蛋白含量增加血小板及纤维蛋白原浓度增加淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞及嗜碱性粒细胞数目减少。糖皮质激素GC-药理作用256、中枢作用糖皮质激素GC-药理作用减少γ-GABA的释放，提高中枢兴奋性弊：诱发精神失常，惊厥，癫痫发作267、其他作用(1)胃肠道：胃液分泌↑，食欲↑，促消化；大剂量诱发溃疡。(2)对骨骼影响：抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质分解→骨形成障碍、骨质疏松。(3)退热作用：用于严重中毒性感染（肝炎、伤寒、败血症）。糖皮质激素GC-药理作用27Glucocorticoids,GC【作用机制】糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。GCS+GR(胞质中)→复合体→胞核→改变功能蛋白合成→效应。281、替代疗法2、严重感染或炎症3、自身免疫性疾病和过敏性疾病4、休克5、血液病6、局部应用糖皮质激素GC-临床应用291.替代疗法：垂体功能减退、肾上腺次全术后、肾上腺皮质功能不全(艾迪生病)。艾迪生病糖皮质激素GC-临床应用302.严重感染（1）严重急性感染如中毒性菌痢、流行性脑膜炎、败血症。注意：必须合用足量有效的抗菌药；一般病毒感染不用。糖皮质激素GC-临床应用31Glucocorticoids,GCQ&A:中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么?停药时先停什么药后停什么药?用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。但必须合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶扩散。症状好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。32（2）防止某些炎症的后遗症早期应糖激素用可防止粘连和疤痕形成。糖皮质激素GC-临床应用333.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病系统性红斑狼疮糖皮质激素GC-临床应用344.抗休克治疗1）感染中毒性休克：常选用※①与抗生素联合应用②及早短时间突击大剂量应用2）过敏性休克与首选药肾上腺素合用3）心源性休克、低血容量性休克糖皮质激素GC-临床应用355.血液病：儿童急淋、再障、粒C↓症、pt↓症，过敏性紫癜。但易复。发。6.局部应用接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等。糖皮质激素GC-临床应用36（一）长期大量用：1、医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）：糖皮质激素GC-不良反应处理:对症处理，采用低盐、低糖、高蛋白饮食，适量补钾。长期应用糖皮质激素后的不良反应满月脸水牛背向心性肥胖皮肤变薄高血压(有时有)上下肢消瘦欣快(有时出现抑郁或情绪不稳定及其它精神症状)易于感染创伤不易愈合还有：负氮平衡,骨质疏松,食欲增加,低血钾,高血压倾向,消化性溃疡38（一）长期大量用：2、诱发、加重感染（抵抗力下降）；3、诱发、加重溃疡，甚至出血、穿孔；4、心血管系统并发症5、骨质疏松，伤口愈合迟缓，糖尿病6、其他：血糖升高，欣快、失眠（精神病，癫痫病禁用或慎用）。糖皮质激素GC-不良反应39（二）停药反应：1、医源性皮质功能不全：负反馈，ACTH↓→皮质萎缩，恶心，呕吐，低血糖，低血压等。2、反跳现象：久用减量太快或突停：原症状加重；发热，肌痛，关节痛等。糖皮质激素GC-不良反应40Glucocorticoids,GC【疗程与治疗方案】1、大剂量突击疗法：危重者每日1g不超过3～5天。2、一般剂量长期疗法：慢性病，泼尼松10～20mg，渐减。3、隔日疗法：一日或二日量隔日晨服。4、小剂量替代：补充疗法氢可10～20mg5、局部用药。41隔日疗法药动学特性比较血浆17-羟类固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24HourDayONperiod24HourDayOFFperiod中效激素－泼尼松42隔日疗法药动学特性比较长效激素－地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24Hourperiod24Hourperiod