肾上腺素受体激动药-药理学-08

第八章肾上腺素受体激动药(adrenoceptoragonists)第一节构效关系及分类一、构效关系(structureactivityrelationship)CHCHN123456βαβ-苯乙胺二、分类1.α、β肾上腺素受体激动药：肾上腺素和麻黄碱2.α肾上腺素受体激动药可分为下列三类：（1）α1、α2肾上腺素受体激动药：去甲肾上腺素（2）α1肾上腺素受体激动药：去氧肾上腺素（3）α2肾上腺素受体激动药：羟甲唑啉3.β肾上腺素受体激动药可分为下列三类：（1）β1、β2肾上腺素受体激动药：异丙肾上腺素（2）β1肾上腺素受体激动药：多巴酚丁胺（3）β2肾上腺素受体激动药：沙丁胺醇第二节α、β肾上腺素受体激动药(α，βreceptoragonist)【药理作用】激动α、β受体肾上腺素（adrenaline，AD）1.血管主要收缩小动脉和毛细血管前括约肌，也收缩静脉和大动脉。皮肤、黏膜血管以α受体占优势，故呈显著的收缩反应。骨骼肌血管以β2受体为主，故呈舒张反应。肾脏血管以α受体占优势。AD可增加冠状动脉血流量。AD对脑血流量的影响与全身血压有关。2.心脏激动β1受体使心脏兴奋。收缩性、自律性、传导性增强，同时增加心脏耗氧量。3.血压小剂量和治疗量使心肌收缩力增强，心率和心排出量增加，皮肤黏膜血管收缩，使收缩压升高，由于骨骼肌血管的舒张作用抵消了皮肤黏膜血管的收缩作用，舒张压不变或下降，脉压增大。大剂量强烈兴奋心脏，皮肤黏膜、肠系膜、肾血管均强烈收缩，收缩压和舒张压均升高。4.平滑肌激动β2受体，舒张支气管平滑肌5.代谢血糖升高血中游离脂肪酸升高【临床应用】心脏骤停1过敏性休克2支气管哮喘急性发作3局部应用4强心、升压缓解呼吸困难抑制过敏介质释放1.吸收(absorption)口服无效。皮下注射因局部血管收缩而延缓吸收。肌内注射因对骨骼肌血管不产生收缩作用，故吸收远较皮下注射为快，可维持30min。皮下注射6～15min起效，作用可维持1h。2.代谢(metabolism)外源性和肾上腺髓质分泌的AD进入血液循环后，立即通过摄取和酶（COMT和MAO）的降解失活。3-甲氧-4-羟扁桃酸（3-methoxy4-hydroxymandelicacid，vanillymandelicacid，VMA）。【体内过程】【不良反应】一般不良反应有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。剂量大或皮下、肌内注射误入血管，或静脉注射过快，可致心律失常或血压骤升，有发生脑出血的危险。本药禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺功能亢进患者。慎用于老年和糖尿病患者。由于AD能松弛子宫平滑肌延长产程，故分娩时不宜用。麻黄碱（ephedrine）【药理作用】激动α、β受体，并促进肾上腺素能神经末梢释放NA。与AD比较，本药的特点是：①性质稳定，可口服；②中枢兴奋作用较显著；③收缩血管、兴奋心脏、升高血压和松弛支气管平滑肌作用都较AD弱而持久；④连续使用可发生快速耐受性。快速耐受性（tachyphylaxis）本药在短期内反复应用，作用可持续减弱，停药后可恢复。【临床应用】1.肌内注射或皮下注射作为蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的辅助用药以预防低血压。2.治疗局部麻醉药中毒所致的低血压。3.鼻炎时出现鼻塞症状，可用本药0.5％滴鼻以消除鼻黏膜充血和肿胀。4.用于防治轻度支气管哮喘。5.缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤黏膜症状。【不良反应】当剂量过大或敏感者可引起震颤、焦虑、失眠、心悸和血压升高等。连续滴鼻过久，可产生反跳性鼻黏膜充血。前列腺肥大病人服用本药可增加排尿困难。由于本药可从乳汁分泌，哺乳期妇女禁用。禁用于高血压、冠心病及甲状腺功能亢进患者。多巴胺（dopamine,DA）【体内过程】口服无效；主要静脉给药。5min内起效，持续5～10min，作用时间的长短与用量不相关。给健康人输注多巴胺后很快约有75％转化为其代谢产物，其余则作为前体合成NA，再以后者的代谢产物或DA原形经肾排出。t1/2约为2min。本药不易透过血脑屏障，故外周给予的多巴胺无明显中枢作用。【药理作用】激动DA受体，也激动α和β受体发挥作用，故也属α、β受体激动药。1.低剂量时，激动血管的D1受体，而产生血管舒张效应。特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管床。2.较大剂量时，激动心肌β1和促进NA释放，心脏兴奋。3.大剂量时，激动α1受体使血管收缩、肾血流量和尿量减少。1.主要用于抗休克，对于伴有心收缩性减弱及尿量减少者较为适宜。2.本药尚可与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。【临床应用】【不良反应】偶见恶心、呕吐。如剂量过大或滴注过快可出现呼吸困难、心动过速、心律失常和肾血管收缩引起的肾功能下降等。一旦发生，应减慢滴注速度。必要时可用酚妥拉明拮抗之。长时间滴注可出现手足疼痛或发冷，甚至局部坏死。第三节α肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）【药理作用】为非选择性α1、α2肾上腺素受体激动药。1.血管——收缩2.心脏——兴奋3.血压——升高【临床应用】药物中毒性低血压中枢抑制药（全麻药、镇静催眠药、抗精神失常药等）神经性休克的早期上消化道出血局部缺血坏死不良反应急性肾衰药物作用机制药理作用临床应用间羟胺激动α1、α2受体，促进NA释放。收缩血管、升高血压休克早期、低血压、阵发性室上性心动过速甲氧明激动受体α1受体收缩血管、升高血压阵发性室上性心动过速低血压、去氧肾上腺素激动受体α1受体收缩血管、升高血压低血压、散瞳检查眼底间羟胺、甲氧明、去氧肾上腺素作用特点比较第四节β肾上腺素受体激动药(βreceptor-activatingdrug)异丙肾上腺素(isoprenaline)【体内过程】口服作用很弱。舌下给药可经口腔黏膜吸收但不规则。静脉注射t1/2仅为数分钟，持续时间不足1h；吸入给药2～5min起效，维持约0.5～2h。进入体内的异丙肾上腺素可被肝、肺等组织的COMT代谢失效，最后以硫酸结合的甲基代谢产物经肾排出。【药理作用】β受体激动药对β1、β2受体的选择性很低，对α受体几无作用。1．心脏正性肌力作用，心耗氧量增加。2．血管和血压收缩压升高或不变而舒张压略下降，脉压增大。3．平滑肌对处于紧张状态的支气管平滑肌具有舒张作用。4．其他具有抑制组胺及其他炎症介质释放的作用。【临床应用】1．心搏骤停用于治疗各种原因造成的心脏骤停。0.2～1mg作心内注射。必要时，异丙肾上腺素可与AD、NA配伍，作心室内注射，可产生强大起搏作用。2．房室传导阻滞。3．休克在补足血容量的基础上，低排高阻型休克患者具有一定疗效，但临床已少用。4．支气管哮喘急性发作。【不良反应】常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等。过量可致心绞痛加剧、心律失常甚至室颤。气雾剂治疗哮喘时，病人如不正确掌握剂量而吸入过量或过频，则可致严重的心脏反应，甚至猝死。长期使用可产生耐受性，停药7～10d后，耐受性可消失。本药禁用于心绞痛、心肌梗死、甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤患者。β1肾上腺素受体激动药(β1-receptoragonists)多巴酚丁胺（dobutamine）1.1作用大于22.正性肌力大于正性频率3.排钠利尿4.治疗心衰大纲要求掌握肾上腺素、多巴胺、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的药理作用、临床应用和不良反应。A型题1．治疗青霉素引起的过敏性休克，首选药物是A．多巴胺B．肾上腺素C．去甲肾上腺素D．异丙肾上腺素E．麻黄碱2．抢救溺水、麻醉意外引起的心脏停搏，最好选用的药物是A．地高辛B．麻黄碱C．去甲肾上腺素D．多巴胺E．肾上腺素答案答案3．多巴胺舒张肾血管的机制是通过兴奋A．D1受体B．α1受体C．α2受体D．β2受体E．β1受体4．关于麻黄碱的用途，下列叙述错误的是A．防治硬膜外麻醉引起的低血压B．房室传导阻滞C．鼻黏膜充血引起的鼻塞D．支气管哮喘轻症的治疗E．缓解荨麻疹的皮肤黏膜症状答案答案5．过量氯丙嗪引起的直立性低血压，选用对症治疗药物是A．麻黄碱B．去甲肾上腺素C．异丙肾上腺素D．肾上腺素E．多巴胺6．去甲肾上腺素减慢心率的作用机制是A．激动窦房结β1受体B．外周阻力升高，反射性兴奋迷走神经C．激动心脏M受体D．直接负性频率作用E．直接抑制窦房结答案答案7．眼底检查时可作为快速、短效扩瞳的药物是A．去氧肾上腺素B．甲氧明C．多巴酚丁胺D．去甲肾上腺素E．新斯的明8．可作为去甲肾上腺素的代用品用于各种休克早期、手术后或脊椎麻醉后低血压的药物是A．麻黄碱B．多巴酚丁胺C．间羟胺D．多巴胺E．肾上腺素答案答案9．支气管哮喘伴有Ⅱ度房室传导阻滞的患者，最好选用A．间羟胺B．多巴胺C．肾上腺素D．去甲肾上腺素E．异丙肾上腺素10．抢救心肌梗死并发心力衰竭可选用的药物是A．氧肾上腺素B．麻黄碱C．肾上腺素D．去甲肾上腺素E．多巴酚丁胺答案答案B型题A．肾上腺素B．多巴胺C．麻黄碱D．去甲肾上腺素E．异丙肾上腺素11．上消化道出血，局部止血应选用12．选择性激动β2受体，主要用于治疗支气管哮喘的药物是13．治疗荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤黏膜症状可选用14．小剂量时舒张肾脏血管，增加肾血流量，大剂量收缩肾血管，肾血流量减少，尿量减少，该药物是答案答案X型题15.肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素共同具有的作用是收缩肾血管加强心肌收缩力扩张冠状动脉，增加冠脉血流量升高收缩压外周阻力升高16.麻黄碱治疗支气管哮喘的机制是A．抑制组胺的释放B．减少cAMP分解C．激动β受体，支气管平滑肌舒张D．兴奋中枢，加快加深呼吸E．收缩支气管黏膜血管答案答案17.麻黄碱与肾上腺素比较其特点是A．对代谢影响不明显B．性质稳定，可口服C．中枢兴奋作用明显D．连续使用可发生快速耐受性E．作用弱而持久18．能促进去甲肾上腺素神经末梢释放递质的药物有A．肾上腺素B．间羟胺C．去甲肾上腺素D．麻黄碱E．异丙肾上腺素答案答案19.可升高血压、减慢心率的药物是A．肾上腺素B．异丙肾上腺素C．阿托品D．去甲肾上腺素E．甲氧明20.去甲肾上腺素静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管，引起局部组织缺血坏死，应急处理措施是A．进行热敷B．输新鲜血液C．多巴胺快速静脉注射D．酚妥拉明局部浸润注射E．普鲁卡因局部封闭答案答案21.去甲肾上腺素的禁忌证是A．无尿患者B．动脉硬化C．器质性心脏病D．高血压E．上消化道出血22.可治疗房室传导阻滞的药物A．去甲肾上腺素B．去氧肾上腺素C．异丙肾上腺素D．阿托品E．肾上腺素答案答案简答题简述应用肾上腺素抢救青霉素过敏性休克的的机制。简述多巴胺的药理作用及临床应用。简述异丙肾上腺素治疗支气管哮喘的作用机制。选择题答案：1B6A7A8C9E10E2E3A4B5B11D12E13C14B15BCD16ACE17ABCDE18BD19DE20ADE21ABCD22CD简答题答案1．青霉素引起的过敏性休克，由于组胺和白三烯等过敏物质的释放，使大量小血管床扩张和毛细血管通透性增高，引起全身循环血量降低、心率加快、心收缩力减弱，血压降低以及支气管平滑肌痉挛、黏膜渗出引起的呼吸困难等症状。肾上腺素激动α受体，能明显收缩小动脉和毛细血管前血管，使毛细血管通透性降低；激动β受体改善心脏功能，心排出量增高，血压升高；激动β受体可解除支气管平滑肌痉挛，减少过敏物质的释放。因此，肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物，可迅速有效地缓解过敏性休克的症状，挽救病人生命。2．多巴胺主要激动D1、α、β1受体，对受体的激动作用与多巴胺的剂量或浓度有关，低剂量时主要激动血管的D1受体，舒张肾血管、肠系膜和冠状血管，增加肾血流量、肾小球滤过率及增加尿量。剂量略高时激动心肌β1受体，也可促进去甲肾上腺素的释放，使心肌收缩力加强，心排出量增加。高浓度或大剂量时则激动α1受体占优势，使血管收缩，总外周阻力增加，血压升高，肾血管收缩可使肾血流量和尿量减少。临床上主要用于各种休克，对于伴有心肌收缩力减弱及尿量减少者较为适宜。与利尿药合用可治疗急性肾功能衰竭。3．异丙肾上腺素为