钙拮抗剂

钙拮抗药钙拮抗药（calciumchannelblocker）一类能阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性Ca2+通道流入胞内药物。一、钙离子的生理意义神经细胞的兴奋性神经递质的释放肌肉收缩腺体分泌细胞的运动第一节钙通道阻滞药分类二、钙拮抗药分类一）、选择性钙拮抗药苯烷胺类:维拉帕米二氢吡啶类:硝苯地平地尔硫卓类:地尔硫卓氟桂嗪类:氟桂嗪、桂利嗪等普尼拉明类:普尼拉明等其他类:哌克昔林等二）非选择性钙拮抗药第二节钙拮抗药药理作用对心肌的作用对血管的作用对其它平滑肌的作用改善组织血流其它作用一、心肌的作用---负性肌力兴奋-收缩脱偶联，心肌收缩性减弱心肌耗氧减少硝苯地平表现为轻微的正性肌力作用维拉帕米和地尔硫卓负性肌力作用强窦房结和房室结等慢反应细胞的0相除极和4相缓慢除极都是Ca2+内流所引起Ca2+拮抗药：降低窦房结自律性，心率减慢,减慢房室结传导速度一、心肌的作用---负性频率与传导心肌缺血缺氧胞内Ca2+激活磷脂酶、蛋白酶、ATP酶等心肌细胞调亡和坏死心肌结构和功能破坏一、心肌的作用---缺血心肌保护抑制Ca2+内流细胞内Ca2+明显逆转心肌肥厚作用机理：舒张动脉，降低后负荷减少某些重要的内源性生长因子的释放和/或拮抗它们的促生长作用：如血管紧张素II、内皮素-1、儿茶酚胺等一、心肌的作用---逆转心肌肥厚主要舒张动脉，对静脉影响小----冠脉：舒张大的输送血管和小的阻力血管，使冠脉流量及侧枝循环量增加---脑血管：增加脑血流量---外周血管：解除痉挛（雷诺病）二、对血管的作用松弛支气管平滑肌：防治哮喘（可减少组胺释放和LTD4的合成，减少粘液的分泌）松弛消化道、胆道、输尿管及子宫平滑肌：解痉作用，以苯烷胺类的作用最强三、对其它平滑肌作用四、改善组织血流的作用抑制血小板聚集：Ca2+内流对血小板聚集起重要作用增加红细胞变形能力，降低血液粘滞性：红细胞内Ca2+增多，其变形能力下降抗动脉粥样硬化抑制内分泌：（催产素、促性腺激素、胰岛素…）抑制交感神经释放NA舒张肾血管，增加肾血流量五、其它作用钙拮抗药的不良反应头痛、眩晕、外周水肿：其中为扩张毛细血管前血管而非钠水潴留所致低血压、心动过缓、房室传导阻滞、心功能抑制禁忌症维拉帕米、地尔硫卓：禁用于严重心衰、病窦综合征、II-III度AVB、窦缓者硝苯地平：禁用于低血压者•心血管系统疾病：△高血压：理想的抗高血压作用硝苯地平：严重高血压、伴冠心病尼莫地平：严重高血压、伴脑血管病维拉帕米、地尔硫卓：轻中度高血压，伴快速型心律失常△心绞痛:变异型：Ca2+拮抗药是首选药稳定型：可选维拉帕米、地尔硫卓不稳定型：维拉帕米和地硫尔卓效果好钙拮抗药的临床应用△心律失常：室上速首选维拉帕米。△慢性心功能不全：长效钙拮抗剂△肥厚性心肌病:•钙拮抗剂改善心室顺应性,使肥厚的心肌缩小。☆脑血管疾病：尼莫地平、氟桂利嗪等用于脑血管痉挛及血管性头痛☆其他：雷诺病—尼莫地平、硝苯地平