胆碱受体阻断药chapter8-9pdf-第8章胆碱受

11PekingUniversityPekingUniversityHealthScienceCenterHealthScienceCenter第8章胆碱受体阻断药－M受体阻断药MuscarinicAntagonists阿托品类阿托品合成代用品28.1.1阿托品（Atropine）【作用机制】„1.选择性竞争性阻断M受体可逆性地、竞争性拮抗Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合位点的结合，对各型M受体无选择性„2.大剂量阻断神经节N1受体„3.大剂量有中枢作用3„【体内过程】„叔胺类„口服吸收迅速，生物利用度高„可以通过胎盘屏障、血脑屏障„通过房水排出慢，滴眼作用维持时间长4【药理作用】„1.抑制腺体分泌唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体较敏感„2.对眼睛的作用（与pilocarpinepilocarpine相反）„（1）扩瞳：阻断瞳孔括约肌的M受体，α1支配的开大肌占优势„（2）升高眼内压„（3）调节麻痹：阻断睫状肌环状肌纤维上M受体，睫状肌松弛，固定于远视麻醉前给药（减少堵塞和吸入性肺炎）盗汗、流涎散瞳查眼底虹膜睫状体炎不良反应验光，配镜5„3.松弛内脏平滑肌的痉挛„对胃肠道平滑肌作用昀好－胃肠道绞痛„缓解尿道、膀胱逼尿肌痉挛－尿频、尿急、遗尿症„肾和胆绞痛效果较差，需加用镇痛药„支气管解痉作用较弱6„4.对心脏的作用（1）心率－小量心率（阻断突触前M1，使Ach释放），较大剂量使心率　用于：窦性心动过缓（2）促进房室传导　用于：房室传导阻滞。„5.大剂量解除小血管痉挛用于：感染中毒性休克（肺炎、痢疾、流脑，改善微循环）。„6.兴奋中枢神经系统严重中毒，昏迷，呼吸肌麻痹27【临床应用】„缓解内脏绞痛„减少腺体分泌„眼科应用„抗缓慢型心律失常„抗休克„解救有机磷和毒蕈中毒8„【不良反应】„1.常见副作用：口干、皮肤干、视力模糊、便秘、排尿困难、体温升高、大剂量中枢兴奋。„2.中毒解救：（洋金花和蔓陀罗果或根中毒）排出毒物外周症状－毛果芸香碱、新斯的明、毒扁豆碱中枢症状－地西泮，不可用吩噻嗪类„3.禁忌：青光眼（失明），前列腺肥大（排尿困难），幽门梗阻。98.1.2山莨菪碱„1965年，中国唐古特莨菪中提取的生物碱。„结构：羟化阿托品。„作用：比阿托品弱，对心血管和平滑肌有选择性；腺体、瞳孔作用极弱，几乎无中枢作用。„应用：感染中毒性休克；内脏平滑肌痉挛；血管及凝血性疾病；各种神经痛；眼底病变；突发性耳聋108.1.3东莨菪碱„左旋生物碱，作用类似阿托品„特点：眼睛作用快而短、腺体作用强于阿托品；心血管和平滑肌作用弱于阿托品；中枢抑制作用强，大剂量催眠，麻醉；防晕、止吐作用（皮层抑制，前庭功能抑制，中枢抗胆碱，胃肠道抑制）„临床应用：1.麻醉前给药（腺体作用强，中枢抑制）；2.晕动病（预防给药）；3.震颤麻痹（中枢抗胆碱）118.2阿托品的人工合成代用品„1、合成扩瞳药：„托吡卡胺(tropicamide)„后马托品（Homatropine）„作用快、短（高峰：60min）。用于散瞳查眼底，验光。12„2、合成解痉药：„普鲁本辛（Probanthine）„特点：季铵，口服吸收差，不易透过血脑屏障，中枢作用少，对胃肠道平滑肌解痉作用强，同时抑制胃酸分泌„应用：治疗胃、十二指肠溃疡（与H2阻断剂合用如西米替丁合用效佳）胃肠痉挛313„3.选择性M1受体阻断药„哌仑西平（pirenzepine）„胃壁细胞M1受体阻断剂„抑制胃酸及胃蛋白酶分泌„治疗胃和十二指肠溃疡、急性胃粘膜出血、胃泌素瘤（与H2阻断剂合用）14PekingUniversityPekingUniversityHealthScienceCenterHealthScienceCenter第9章胆碱受体阻断药－N受体阻断药NicotinicAntagonistsN1受体阻断药N2受体阻断药159.1N1受体阻断药„竞争性阻断Ach与神经节N1受体的结合阻断N1受体偶联的离子通道„对交感、副交感均有阻断作用„综合效应：取消效应器优势神经的支配16尿潴留副交感神经膀胱松弛，便秘副交感神经胃肠道分泌↓，口干副交感神经腺体散瞳，升眼压，调节麻痹副交感神经眼睛心率副交感神经窦房结扩张，外周阻力↓心输出量↓交感神经小静脉扩张，回心血量↓交感神经小动脉N1阻断后效应优势神经效应器官BP↓↓【药理作用】17美卡拉明„降压作用强，持久„易透过血脑屏障，大剂量有中枢作用咪噻芬„速效，短效„久用，产生耐受189.2N2受体阻断药去极化型肌松药----琥珀胆碱（Suxamethonium）„作用机制：与N2受体结合，不易水解，类似超量Ach作用„作用快，短，易于控制„肌松顺序：颈肩腹四肢„肌松强度：颈和四肢，面舌咽喉咀嚼肌，呼吸肌„过量新斯的明不能解救去极化型肌松药非去极化型肌松药419„应用：气管插管，气管镜，食管镜，胃镜„不良反应：肌肉酸痛血钾升高眼压升高„注意：与氨基糖苷类抗生素合用易致呼吸麻痹20非去极化型肌松药----筒箭毒碱（d-Tubocurarine）„作用机制：与Ach竞争N2受体，阻断细胞膜去极化„肌松顺序：眼和头面部，颈躯干四肢，肋间肌„过量新斯的明可以解救„治疗量有神经节阻断，促组胺释放作用„外科手术辅助用药„禁用于重症肌无力，哮喘，严重休克21中毒可以用新斯的明解救中毒新斯的明不能解救有神经节阻断不阻断神经节无连续用药产生快速耐受无有肌束颤动与Ach竞争N2受体，阻断骨骼肌细胞膜除极化与N2受体结合，不易水解，类似超量Ach作用非去极化型-筒箭毒碱去极化型-琥珀胆碱9新斯的明抑制胆碱酯酶，琥珀胆碱降解减慢，作用增强9筒箭毒箭与Ach竞争N2受体22Ach毛果芸香碱毒蕈碱槟榔碱新斯的明毒扁豆碱有机磷酸酯类MMN1N1N2N2M－M样作用N1－神经节兴奋N2－骨骼肌收缩M+NMMMM+NM+NM+N阿托品莨菪碱类美卡拉明咪噻芬琥珀胆碱筒箭毒碱激动阻断23瞳孔括约肌，动眼神经，M受体收缩瞳孔缩小瞳孔开大肌，交感神经，α受体收缩瞳孔开大瞳孔24拟胆碱药抗胆碱药拟胆碱药525曼陀罗曼陀罗果26曼陀罗27颠茄颠茄28颠茄颠茄