搜索
胰岛素及口服降糖药InsulinandOralHypoglycemicDrugs发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一；病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关。分类：Ⅰ型(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)，自身免疫性疾病，β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏Ⅱ型(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)，β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR)一、overviewInsulinandOralHypoglycemicDrugs•Ⅰ型糖尿病–普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射)–普通胰岛素结构改造(猪胰岛素β链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替)–重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素–胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患者的胰岛素分泌功能（异种胰岛细胞、β细胞系、非胰岛细胞等）糖尿病治疗方法及展望：InsulinandOralHypoglycemicDrugsⅡ型糖尿病:控制饮食InsulinandOralHypoglycemicDrugs药物治疗，常用药物种类：磺酰脲类双胍类α-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮）餐时血糖调节剂（瑞格列奈）胰岛素治疗一、insulin[pharmacokinetics]口服无效，必须注射给药；代谢快，t1/2仅为9-10分钟，但作用可维持数小时；主要在肝、肾灭活。延长胰岛素作用时间，制成中、长效制剂，用碱性蛋白质与之结合，提高等电点（7.3）；加入微量锌使制剂稳定；中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射InsulinandOralHypoglycemicDrugs[pharmacogicaleffects]1.降低血糖增加葡萄糖转运，加速氧化和酵解，促进糖原合成贮存，抑制糖原分解和异生2.促进脂肪合成，抑制分解合成增加，分解减少，脂肪酸转运增加，酮体生成减少3.促进蛋白合成，抑制分解InsulinandOralHypoglycemicDrugs[clinicaluses]1.Ⅰ型糖尿病终生用药2.Ⅱ型糖尿病中经饮食控制和口服降糖药无效者4.其他：激活钠、钾-ATP酶，K+内流增加，胞内K+浓度增加；加快心率，心肌收缩力增加，肾血流量减少InsulinandOralHypoglycemicDrugs3.糖尿病发生酮症酸中毒或糖尿病昏迷时4.糖尿病人处于应激状态时(如合并感染、高热、消耗性疾病、妊娠、创伤、手术等)。InsulinandOralHypoglycemicDrugs[adversereaction]1.过敏反应过敏性休克2.低血糖反应3.胰岛素耐受性急性耐受和慢性耐受4.局部反应：脂肪萎缩InsulinandOralHypoglycemicDrugs补：其它含胰岛素的制剂极化液–由胰岛素、葡萄糖与KCl组成–纠正胞内缺K+–提供能量，减少缺血心肌中的FFA，防治心率失常能量合剂–由胰岛素、ATP与辅酶A组成–用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰InsulinandOralHypoglycemicDrugs二、OralHypoglycemicDrugs1.磺酰脲类甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列齐特、格列美脲等[actionandmechanism]1）主要是通过促进胰岛β细胞释放胰岛素而降糖；也能抑制胰高血糖素的分泌，增强靶细胞对胰岛素的敏感性InsulinandOralHypoglycemicDrugs[clinicaluses]用于控制饮食无效的轻、中度Ⅱ型糖尿病人,也用于对胰岛素耐受的病人氯磺丙脲还可治疗尿崩症2）其他：氯磺丙脲：促进ADH分泌，抗利尿作用；第三代磺酰脲类使血小板减少，粘附力下降，恢复纤溶酶原的活力InsulinandOralHypoglycemicDrugs2.双胍类甲福明、苯乙福明用于：轻症、肥胖且经控制饮食无效者作用：使肌肉组织中的葡萄糖无氧酵解增加；促进组织对葡萄糖的摄取；减少肝细胞糖异生；减慢葡萄糖在肠道的吸收；增加胰岛素与胰岛素受体结合；降低胰高血糖素InsulinandOralHypoglycemicDrugs3.α-糖苷酶抑制剂（Ⅱ型糖尿病的一线药物）阿卡波糖、伏格列波糖机制：在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的酶，阻止1、4-糖苷键水解，使葡萄糖生成减少InsulinandOralHypoglycemicDrugs四、胰岛素增敏剂(针对胰岛素抵抗，提高机体对胰岛素敏感性)罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮InsulinandOralHypoglycemicDrugs[药理作用]1.改善胰岛素抵抗、降低血糖2.改善脂肪代谢紊乱降低TG、增加TC和HDL-C临床应用：产生胰岛素抵抗的糖尿病病人Ⅱ型糖尿病3.防治并发症抑制血小板聚集、炎症反应、内皮细胞增生4.改善胰岛B细胞功能大纲要求：掌握胰岛素的药理作用、临床应用、不良反应；熟悉口服降糖药的应用InsulinandOralHypoglycemicDrugs