药典5999130965

2005年版《中国药典》一部增修订简介国家药典委员会中药标准处钱忠直一、附录增修订情况一部新增附录13个修订附录48个（一）概说1、制剂通则在药典标准中的重要作用制剂通则是指某一类型制剂（即剂型）共通性问题应该遵循的原则。国家药典是规定该国药品生产、检验、应用必需遵守的最高技术法典。同样，其中的制剂通则的规定也应具有法律约束力。因此，药典制剂通则的科学性、实用性、严谨性与法制性在制剂研发中具有指导作用。为药品设计、研究、生产、流通、应用各环节进行质量监控与评价提供法定的依据、方法、手段、条件。2、通则修订扩大收载了临床需要、适合中药特点的剂型,制剂通则的出台,可促进其成熟与发展如:新增洗剂、涂膜剂、凝胶剂;多剂型合并鼻用制剂(滴鼻剂、喷鼻剂、洗鼻剂、涂鼻膏剂、鼻用散剂)眼用制剂(滴眼剂、眼膏剂、眼用散剂)贴膏剂(橡胶膏剂、巴布膏剂、贴剂)3、通则撰写的体例与格式三个部分1.定义与类型2.在生产与贮藏期间应符合的有关规定3.通则检查项“生产与贮藏期间应符合的有关规定”按制剂生产的程序相继列出：①对制剂处方中原料药的耍求②常用辅料及要求③关键制备工艺的要求④成型质量的一般要求⑤包装贮藏的要求4、关于制剂通则命名、定义、剂型分类的修订由于剂型的分类有多种方法,各法有其优缺点,综合分类法延续至今最为常用,本通则将滴鼻剂、喷鼻剂、洗鼻剂、涂鼻膏剂、鼻用散剂归入鼻用制剂,有如BP将口服的酏剂、合剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等归入口服液体制剂(OralLiquids)中;这样在通则命名上不至冗长分散,利于制剂通则制订。问题,这种大的分类可能不是某具体制剂的剂型名,考虑到制剂命名的原则,以及若改变剂型申请注册的要求,应明确所属各剂型的异同及通则耍求,以便药品注册易于界定。（二）一部制剂通则增修订内容介绍2.1.增修订概况及具体通则(剂型)情况①概况概况05Ch.P20Ch.P通则总数2626增订数35修订数218未修订数413②通则(剂型)具体收载情况05版共有剂型261丸剂、2散剂、3颗粒剂、4片剂、5锭剂、6煎膏剂、7胶剂、8糖浆剂、9贴膏剂(巴布膏剂、橡胶膏剂）、10合剂、11滴丸剂、12胶囊剂、13酒剂、14酊剂、15流浸膏剂浸膏剂、16膏药、17软膏剂、18凝胶剂、19露剂、20茶剂、21注射剂、22搽剂洗剂涂膜剂、23栓剂、24鼻用制剂(滴鼻剂)、25眼用制剂(滴眼剂)、26气雾剂喷雾剂、新增洗剂、涂膜剂、凝胶剂、贴剂未修订锭剂、栓剂、酊剂、流浸膏剂与浸膏剂2.2.关于制剂通则(剂型)命名(剂型分类)的修订由于剂型的分类有多种方法，各法有其优缺点，综合分类法延续至今最为常用。在05EdChP中，就采用了此法。为使通则命名不至冗长分散,利于制剂通则制订,对按给药途径、方法分类的某些剂型予以合并。如：鼻用制剂滴鼻剂、喷鼻剂、洗鼻剂、涂鼻膏剂、鼻用散剂眼用制剂滴眼剂、眼膏剂、眼用散剂贴膏剂橡胶膏剂、巴布膏剂、贴剂其余未作变动,见下表:分类方法剂型实例形态丸剂、散剂、颗粒剂、片剂、凝胶剂、软膏剂、合剂等给药途径鼻用制剂(滴鼻剂)、眼用制剂(滴眼剂)给药方法注射剂、贴膏剂(巴布膏剂、橡胶膏剂）气雾剂喷雾剂、搽剂洗剂涂膜剂、栓剂等处方组成糖浆剂、酒剂、酊剂等制法煎膏剂、滴丸剂、流浸膏浸膏剂、露剂等其它胶剂、锭剂、茶剂等2.3.关于制剂通则(剂型)定义及剂型类型的修订制剂通则(剂型)定义应力求反映这个剂型的组成、制法、用法、性状等特点在剂型定义、类型修订中,重视中药剂型与相关制剂的发展，力求概念准确,用词严谨。传统制剂增加提取物,将药材提取物放在药材细粉前,以示主次。“药物”修订为“化学药物”等随药用辅料、制剂技术的发展,同一剂型下充实新类型制剂见下表制剂通则定义、类型的完善剂型实例丸剂类型中取消微丸p1散剂定义中增加“提取物”(散剂系指药材或药材提取物经粉碎、混合制成的粉末状制剂，分为内服散剂和外用散剂。)P2片剂类型中增加含片、咀嚼片、泡腾片、阴道片、肠溶片并予以定义p4鼻用制剂p14定义中原滴鼻剂中“药物”修订为“化学药物”(鼻用制剂系指由药材提取物、药材或与化学药物制成的直接用于鼻腔发挥局部或全身治疗作用的制剂。)剂型实例贴膏剂p6定义中增加“基材”,类型有橡胶膏剂、巴布膏剂,增加贴剂,分别有明确的定义,如(贴剂系指药材提取物或和化学药物与适宜的高分子材料制成的一种薄片状贴膏剂。主要由背衬层、药物贮库层、粘胶层以及防粘层组成。)合剂p8定义中保留口服液,“单剂量灌装者也可称口服液胶囊剂p9完善了胶囊剂定义硬胶囊剂定义增加小丸、液体、半固体内容物剂型实例膏药p10①红丹改为铅丹(Pb3O4)②增加白膏药药材、食用植物油、铅粉（宫粉）炼制成(黄白色)(铅粉Pb3(CO3)2(OH)2软膏剂类型中增加糊剂药材细粉﹥25﹪p11搽剂p14改为直接用药材制备,原为药材提取物、药材细粉或挥发性药物增加油剂,以油为溶剂的搽剂；规定主要供无破损患处搽揉用。气雾剂喷雾剂p16增加泡沫剂以泡沫形态喷出的可称泡沫剂。(气雾剂系指药材提取物、药材细粉与适宜的抛射剂共同封装在具有特制阀门装置的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物喷出呈细雾状、泡沫状或其他形态的制剂)剂型实例注射剂p12①定义中将药材“提取的有效物质”改为“经提取、纯化后”;“灭菌制剂”改为“无菌制剂”。(注射剂系指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。)②重新分类，明确要求。注射剂可分注射液溶液型乳液型﹥100ml的也称静脉输液注射用无菌粉末无菌粉末冷冻干燥法或喷雾干燥法制得直接分装；无菌块状物冷冻干燥法制得。注射用浓溶液,系指临用前稀释供静脉滴注用的无菌浓溶液。2.4.关于在生产与贮藏期间应符合的有关规定的修订据我国药典制剂通则撰写的规范要求，按制剂生产的程序归类，内容包括对制剂处方中原料药的要求，常用辅料及要求(或放分类中),关键制备工艺的要求，成型质量的一般要求，包装贮藏的要求等相继列出。修订见下表：“生产与贮藏期间应符合的有关规定”项的修订剂型实例散剂增加四.含有毒性药的散剂必须单剂量包装p1贴膏剂四.每片长度与宽度按中线部位测量，不得小于标识量p6合剂三.维持含蔗糖量不高于20％的规定(作矫味剂)p8糖浆剂p6一.含糖量不低于60％改为不低于45％(定义,含药材提取物的浓蔗糖水溶液)单糖浆85﹪g/ml,64.7﹪g/g药用糖浆65﹪,60﹪g/ml以上注射剂p12四.关于附加剂,可加入渗透压、pH调节剂、增溶、抗氧、抑菌、乳化、助悬剂其中抑菌剂：原“注射量超过5ml审慎选择”改为“一次注射量超过15ml的注射液不得加”。搽剂p14四.因溶剂改变的一般质量要求:“以乙醇为溶剂的检查乙醇量（原相对密度）；油剂除折光率增加相对密度。鼻用制剂五.除另有规定外,应符合相应剂型制剂通则项下的有关规定(多剂型所致)p14眼用制剂五.除另有规定外,应符合相应剂型制剂通则项下的有关规定p152.5.关于通则检查项的修订提出依据应是剂型特点具有剂型共性的关键指标制订目的用以评价制剂成型的主要工艺与质量这是制剂通则中修订最多的部分。见下表：制剂通则检查项的修订剂型修订内容丸剂①【重量差异】修订取样量10丸为1份；②增加以重量标示的多剂量包装丸剂【装量检查】,照最低装量检查p1～2散剂用于烧伤、严重损伤的散剂增加【无菌】检查p3颗粒剂①【水分】限度修订为不得过6﹪；(5﹪)②【粒度】检查修订为不过1号,过5号筛总和不过15﹪；(1、4号8﹪)③【溶化性】检查修订取样10g(5g)增加泡滕颗粒检查法混悬包衣颗粒不查片剂p4①增加薄膜衣片检查重差；(包衣后)②规定含片与咀嚼片不检查崩解时限；③阴道片做【融变时限】检查；④阴道泡腾片检查【发泡量】10片平均发泡体积不少于6ml少于4ml不超过2片胶剂p5①增加【水分】≯15.0％的规定；②增加【溶化性】5块10g10倍热水搅6分钟全部溶化呈均匀混浊液，无焦屑异物贴膏剂①橡胶膏剂：增加黏附力检查,照“贴剂黏附力测定法”(附录12Ep44)测定;3种测定装置与方法,以初黏力、持黏力、剥离强度表示②贴剂检查项目：黏附力,同上重量差异:20片,每片重超均重±5﹪不多于2片,不得有1片超±10﹪；滴丸剂①修订重差检查方法和限度,1g以上±7﹪,0.1及以下±11﹪；10丸1份,起限不多于2份,不得有1份超限1倍②增加包薄膜衣丸检查重差(包衣后)胶囊剂装量差异维持±10％,内容物为半固体、液体不检查水分(9﹪)酒剂p9修订【总固体】检查第一法(含糖、蜂蜜的酒剂)，精密加入硅藻土1g,依法测定,扣除计算膏药p10增加膏药软化点测定(附录12Dp43)以在规定仪器装显与条件下,膏药受热下坠达25mm时的温度表示软膏剂p11①含药材原粉的软膏剂增加【粒度】检查,显微镜法(附录11Bp42)不得检出大于180µm的粒子；②用于烧伤或严重损伤的软膏剂增加【无菌】检查露剂增加【装量】检查照最低装量检查p11茶剂p11①修订泡腾性块状茶的【溶化性】检查方法和要求,1块20倍15～25℃水5分钟；②取消【硬度】检查项；③【重量差异】(块状茶)与【装量差异】(袋装茶)分列。注射剂p12①【有关物质】单列,照“注射剂有关物质检查法”检查蛋白质树脂(草酸盐钾离子)；修订鞣质检查法(附录9Sp38):增加[必要时用微孔滤膜(0.45mμ)滤过]②【不溶性微粒】增注射用浓溶液,修订注射用无菌粉末检查法(3个容器或25ml,测3次,取后二次均值,﹥10mμ﹤6000,含﹥25mμ﹤600；“注射剂中不溶性微粒检查法”（附录9Rp36）③增加【细菌内毒素】检查，与【热原】并列。鼻用制剂用于严重损伤的鼻用制剂增加【无菌】检查p14眼用制剂p15①滴眼剂或用于严重损伤的眼用制剂增加【无菌】检查②眼膏剂检查【金属性异物】,10支30倍显微镜检视50µm及以上异物,﹥8粒/支≯1支,总数≯50粒;若﹥,复试20支,30支中﹥8粒/支≯3支,总数≯150粒。气雾剂、喷雾剂①【粒度】检查：吸入用混悬型气雾剂和喷雾剂药物粒径改为大多数应在5µm以下,﹥10µm≯10粒；②用于烧伤或严重损伤的气雾剂、喷雾剂增加【无菌】检查通用检测方法新增方法毛细管电泳法；铅、镉、砷、汞、铜测定法；粒度测定法；可见异物检查法（原澄明度检查法）；电感耦合等离子体质谱法；膏药软化点测定法；贴膏剂黏附力测定法；细菌内毒素检查法；灭菌法；中药质量标准分析方法验证指导原则；中药注射剂安全性检查法应用指导原则。采用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）测定铅、镉、砷、汞、铜，ICP-MS为八十年代以后发展起来的，目前世界上最先进的元素分析方法，具有可多元素同时测定、灵敏度高、可进行同位素分析等优点。但考虑到其仪器昂贵、测定成本较高，目前尚难普及，所以在收载ICP-MS的同时也收载了原子分光光度法，该法用于元素分析已有几十年历史，方法相对成熟，仪器设备易普及，测定灵敏准确。修订薄层色谱法修订的起因1、TLC的现状2、标准化与规范化3、中西药对TLC不同要求修订的重点修订的起因1、TLC的现状（1）复杂体系的药物（中药、天然药）应用越来越广泛（2）鉴别↑含量测定↓2、标准化与规范化3、中西药对TLC不同要求中药→鉴别、限量检查、含量测定、指纹图谱分析化学药→鉴别、杂质检查修订的重点一、强调使用预制板需特别处理和化学改性用自制板二、规范操作方法与条件三、增加系统适用性试验四、单薄长与双波长系统适用性试验（1）检测灵敏度用于限量检查时，采用供试品溶液和对照品溶液与稀释若干倍的对照品溶液在规定的色谱条件下，于同一块薄层板上点样、展开、检视，后者应显清晰的斑点。系统适用性试验（2）分离度用于鉴别时，对照品溶液与供试品溶液中相应的主斑点，应显示两个清晰分离的斑点。用于限量检查和含量测定时，要求定量峰与相邻峰之间有较好的分离度，分离度（R）的计算公式为：R=2（d2-d1）/W1+W2d2为相邻两峰中后一峰与原点的距离；d1为相邻两峰中前一峰与原点的距离；W1及W2