药分复习重点

1中国药典的进展年版收载品种数中药及其制剂合成药及其制剂195353119631310643667197719251152773198514897137761990175178496719952375920145520002691992169920053214114620682010461521362479建国后出版了九版；现行最新中国药典为2010年版。2中国药典（Chinesepharmacopoeia，Ch.P）表示方法：中国药典（2010年版）组成：一部：药材及饮片植物油酯和提取物成方制剂和单味制剂二部：化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品等三部：生物制品3中国药典的内容凡例解释和适用《中国药典》正确进行质量检定的基本原则，并把与正文品种、附录及质量检定的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。正文附录索引4凡例名称及编排;项目与要求;检验方法和限度;标准品、对照品；试药、试液、指示剂；计量；动物实验；精确度；说明书、包装、标签共28条款正文所收载的每种原料药和制剂的质量标准。主要包括药品名称、分子结构式、分子式、分子量、含量限度、形状、鉴别、含量测定等等多方面内容附录制剂通则，生物制品通则，光学、色谱学检查方法，一般杂质检查方法，特属杂质检查方法，试药、各种试剂的配制等等。索引一部：中文索引、拉丁文索引二部：中文索引、英文索引5生物药物的质量的科学管理研制：《良好药物实验研究规范》GLP《良好药品临床试验规范》GCP生产：《良好药品生产规范》GMP供应《良好药品供应规范》GSP6生物药物检验工作的基本程序及内容取样鉴别检查含量测定书写检查报告7何谓杂质？？药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。是影响药物纯度的主要方面。8杂质的来源生产过程中引入所用原料质量不合格部分原料反应不完全或副产物存在而未除去溶剂试剂残留以及与反应容器接触而引入贮存过程中药物理化性质的变化而产生药物发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化9杂质限量计算例1．对乙酰基酚中的氯化物的检查：已知：S=2.0g×25/100；C=10μg/ml；V=5.0ml求：L=？解：L=C×V/S×100%=10×5.0/2.0×10-6×25/100×100%=0.01%例：葡萄糖中砷盐的检查已知葡萄糖中砷的限量为0.0004%，测定时量取浓度为1μg/ml的标准溶液2.0ml。求：应取葡萄糖样品的量。解：S=C×V/L=1×10-6×2.0/4×10-6=0.5(g)10(六)吸附或分配性的差异1.薄层色谱法(TLC)100%供试品量允许杂质存在的最大量杂质限量(1)杂质对照品法例如:盐酸左旋咪唑中检查硅胶G2,3-二氢-6-苯基咪唑[2,1-b]噻唑盐苯:甲醇:冰HAC(2)高低浓度对比法例如:盐酸异丙嗪中有关物质的检查硅胶G样品10mg/ml;对照品0.1mg/ml环己烷:丙酮:二乙胺(3)灵敏度法11一、氯化物的检查1．原理：是利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银的白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银混浊液比较，以判断供试品中氯化物是否超过限量。3．注意事项及讨论加入硝酸的目的？供试品溶液不澄清？供试品溶液有颜色？检查碘化物（或碘）中的氯化物应如何操作？1）供试品液混浊：可用含硝酸的蒸馏水洗净滤纸中氯化物后过滤来消除混浊对氯化物检查的干扰。（2）供试品有色：可采用内消色法，按中国药典附录规定的方法处理。二、硫酸盐检查法1．原理是利用SO42-在盐酸酸性溶液中与氯化钡试液作用，生成硫酸钡的白色浑浊液，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下生成的硫酸钡浑浊液比较，以判断供试品中硫酸盐是否超过限量。2．条件：[SO42-]0.1mg～0.5mg/50ml,即相当于标准硫酸钾溶液1～5ml。酸度稀盐酸2ml/50ml。3．干扰的排除供试品有色：可采用内消色法。三、铁盐检查法（一）硫氰酸盐法1．原理Fe3++6SCN-{Fe(SCN)6]3-红色2．条件：[Fe3+]0.01mg～0.05mg/50ml,即相当于标准铁溶液1～5ml。酸度稀盐酸4ml/50ml。3．注意事项及讨论（1）标准铁溶液的配制：用硫酸铁铵配制，加入硫酸（？）（2）盐酸的作用：防止Fe3+水解，避免弱酸盐如醋酸盐、磷酸盐、砷酸盐等的干扰。（3）当有Fe2+存在时，加氧化剂过硫酸铵氧化Fe2+成Fe3+。（4）当供试液管与对照溶液管色调不一致，或所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时，可分别移入分液漏斗中，加正丁醇或异戊醇提取，分别取提取液比色。（5）硫氰酸根离子与Ag+，Cu2+，Co2+等离子生成有色沉淀，干扰测定。（6）Fe3+能与很多阴离子如硫酸根、磷酸根、酒石酸根等形成无色的配位化合物而使硫氰酸铁的红色消退，使测定结果偏低。可采用提高酸度后用正丁醇提取比色法降低干扰。(二）巯基醋酸法1.原理巯基醋酸还原Fe3+为Fe2+，在氨碱性试液中与Fe2+作用生成红色配位离子。2Fe3++2HSCH2COOH2Fe2++SCH2COOH+2H+SCH2COOHFe2++2HSCH2COOHFe(SCH2COOH)2+H+Fe(SCH2COOH)2[Fe(SCH2COOH)2]2-+2H2O2.说明在加巯基醋酸溶液前，先加枸橼酸溶液，使其与铁离形成配位离子，以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉淀。（此法灵敏度比较高，但试剂较贵）四、重金属检查法重金属是指在实验条件下与S2-作用显色的金属杂质，如银、铅、汞、铜、镉、锡、锑、铋等，由于药品生产过程中遇到铅的机会比较多，铅在体内容易积蓄中毒，故检查时以铅作为代表。中国药典（2005年版）重金属的检查法一共收载了四种方法第一法为硫代乙酰胺法；第二法是将供试品在500~600℃在500炽灼破坏后，再按第一法检查；第三法是检查能溶入碱溶液，而不溶于酸溶液的药物，在碱性条件下用硫化钠作显色剂；第四法为微孔滤膜法，比较供试溶液和对照溶液铅斑的颜色，来判断供试品种的重金属是否超过限量。重点讨论第一法。1．原理CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2S合格＜H2S+Pb2+PbS+2H+2．条件：[Pb2+]10µg～20µg/27ml,相当于标准铅溶液1～2ml。酸度pH3.0～3.5.合格＜3．干扰的排除(1)供试品有色：可采用外消色法消除干扰。(2)供试品有微量Fe3+:在弱酸性溶液中氧化硫化氢析出硫，产生混浊影响比色，可加Vc或盐酸羟胺使Fe3+氧化成Fe2+离子再检查。五、砷盐检查法《中国药典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC）检查药物中的微量的砷盐。（一）古蔡法Gutzeit)(BP也采用此法）1.原理As3++3Zn+3H+3Zn2++AsH3AsO33-+3Zn+9H+3Zn2++3H2O+AsH3AsO43-+4Zn+11H+4Zn2++4H2O+AsH3AsH3+3HgBr23HBr+As(HgBr)3(棕色)2As(HgBr)3+AsH33AsH(HgBr)2(黄色)As(HgBr)3+AsH33HBr+As2Hg3(棕黑色)3.试剂作用(1)验砷仪砷化氢发生瓶;中空磨口塞;导气管(2)试剂的作用合格＜①KI-SnCl2的作用：交替还原作用；首先将AsO43-还原成AsO33-，生成的碘再被还原成碘离子。AsO43-+2I-+2H+AsO33-+I2+H2OAsO43-+Sn2++2H+AsO33-+Sn4++H2OI2+Sn2+2I-+Sn4+4I-+Zn2+[ZnI4]2-②Zn粒与氯化亚锡作用，在其面上形成Zn-Sn齐，起去极化作用。③Pb(AC)2棉的作用是消除供试品可能含有的少量的硫化物。S2-+2H+H2SH2S+HgBr22HBr+HgS（汞斑）H2S+Pb(AC)2PbS+2HAC4.干扰的排除（1）供试品为S2-,SO32-,S2O32-等:因在酸中生成H2S,SO2,与HgBr2作用生成HgS或Hg，干扰砷斑检查。用硝酸氧化成硫酸盐可消除。（2）供试品为Fe3+能消耗KI，SnCl2影响测定条件，先可加酸性氯化亚锡试液。（3）含锑药物锑盐被还原为SbH3与HgBr2试纸作用，产生灰色锑斑，干扰砷斑的检查，可改用白田道夫（Betterdorff）法。（二）Ag-DDC法(二乙基二硫代氨基甲酸银，USP采用此法)1.原理：是利用砷化氢与Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC中的银还原为红色胶态银，以Ag-DDC溶液为空白，于510nm的波长处，测定吸收度，供试品溶液的吸收度不得大于标准砷溶液的吸收度。2.试剂的作用：同古蔡法。六、溶液颜色检查法溶液颜色检查法是控制药物中有色杂质量的方法。中国药典（2005年版）收载有三种方法：K2Cr2O7黄、绿1.标准比色液进行比较的方法标准比色液CoCl2橙黄,橙红2.分光光度法CuSO4棕红3.色差计法通过测定供试品与标准比色液或水之间的色差值是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。这类杂质多数结构未知，常采用与标准比色液比色的方法进行检查。(标准比色液为CoCl2,K2Cr2O7,CuSO4)八、溶液澄清度检查法是检查药物中的微量不溶性杂质。常采用与浊度标准液比浊的方法进行检查。浊度标准液制备原理：(CH2)6N4+6H2O6HCHO+4NH3HCHO+H2N-NH2H2C=N-NH2+H2O甲醛腙白色混浊不同级号浊度标准液九、炽灼残渣检查法(residueonignition)BP称硫酸灰分（sulphatedash)是检查有机药物中混入的各种无机杂质。常采用重量方法进行检查。残渣及坩埚重—坩埚重残渣%=×100%供试品重恒重：指供试品连续两次炽灼或干燥后的重量差异在0.3mg以下。十、干燥失重检查法主要检查药物中的水分及其他挥发性的物质。常采用重量方法进行检查。常用的方法有四种：（一）常压恒温干燥法（二）干燥剂干燥法（三）减压干燥法热重分析法（四）热分析法（thermoanalysis)差示热分析差示扫描量热法1.热重分析法（thermogravimetricanalysis,TGA)在程序升温下，测量物质的质量与温度的关系，研究物质在加热同时失重的情况下，所发生的质的变化，常用于药物稳定性的研究；贵重和易氧化药物的干燥失重测定。(长春碱)2.差热分析（differentialthermlanalysis,DTA)是在程序升温下，测量被测物质和参比物之间的温差与温度关系的一种技术。参比物是一种惰性物质，在加热过程中不发生相变和化学变化。因此温差(△T)只与被测物质的量质变化有关。△T=0被测物未发生吸热或放热反应;△T=-为吸热峰;△T=+为放热峰.3.差示扫描量热法(differentialscanningcalorimetry,DSC)是在程序升温下，测量维持样品和参比物的温度相同，系统所需供给样品随温差变化的能量的一种技术。分为两种类型：功率补停型和热流型。十一、水分测定法药品中水分的影响常采用方法卡尔-费休法甲苯法12一、异常毒性检查用一定剂量的药物按指定的操作方法和给药途径给予规定体重的某种药物，观察其急性毒性反应，反应的判断以动物的死亡与否为终点，实际上是个限量检查。二、热源检查什么是热源检查方法：兔温法将一定剂量的供试品溶液，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判断供试品中所含热源的限度是否符合规定三、升压物质检查法比较神经垂体标准品（S）与供试品（T）升高大鼠血压的程度，以判断供试品中所含的升压物质是否符合规定。四、降压物质检查法比较组胺对照品（S）与供试品（T）引起麻醉猫（或狗）血压下降的程度，以判断供试品中所含降压物质的限度是否符合规定。五、致敏物质检查法原理：将适量的药物经皮下或者腹腔注射给豚鼠，若药物若药物中含有特异性蛋白，则豚鼠体内会产生相应的抗体，这种抗体附着在肥大细胞上。过一段时间再次注射相同的药物时，若药