药剂学(1)教学辅导

药剂学（1）教学辅导辅导教师：赵树云2005年2月辅导一第一章绪论•一：本章基本概念：•药物：是指原料药，即用以防治人类和动物疾病以及对机体生理机能有影响的物质。•药物剂型：（简称剂型）任何一种原料药，在临床应用之前都必须制成适合于医疗用途的、与一定给药途径相适应的给药形式。例如片剂、注射剂、胶囊剂、软膏剂、栓剂、气雾剂等。•药物输送系统：药物输送系统是为临床需要而发展的，具有特殊功能的新型给药系统，如缓释、控释和靶向制剂等，可以理解为一类药物新剂型。药物制剂：（简称制剂）是按一定质量标准将药物制成适合临床用药要求的，并规定有适应症、用法和用量的药品。例如罗红霉素片、青霉素注射液、头孢克洛胶囊、醋酸氟轻松软膏、甲硝唑栓、盐酸异丙肾上腺素气雾剂等。制剂也可分为几大类，如化学药制剂、中成药、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。方剂：是指按医师临时处方，专为某一病人调制的具有明确的用法用量的制剂。药剂学：是研究制剂的处方设计、基本理论、生产技术和质量控制等的综合性应用技术科学。制剂学：是研究制剂生产工艺技术及相关理论的科学。它的重点是生产工艺。调剂学：是研究方剂的配制、服用等有关方法与原理的科学。调剂学是研究方剂的，制剂学是研究制剂生产工艺的，而药剂学比较全面，是综合学科四：四.药物制剂的分类与命名：一．药物制剂的分类（一）按形态分类1．液体剂型（如溶液剂、注射剂等）、2．固体剂型（如片剂、胶囊剂等）、3．半固体剂型（如软膏剂、凝胶剂等）4．气体剂型（如气雾剂、喷雾剂等）。（二）．按分散系统分类1.溶液型2.胶体溶液型3.乳状液型4.混悬液型5.气体分散型6.固体分散型（三）．按给药途径分类1.经胃肠道给药的剂型2.不经胃肠道给药的剂型（1）注射给药如静脉注射、肌内注射、皮下注射和皮内注射等。（2）呼吸道给药如吸入剂、喷雾剂、气雾剂等。（3）皮肤给药如外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、糊剂、贴剂等。（4）粘膜给药如滴眼剂、滴鼻剂、含漱剂、舌下片剂、栓剂、膜剂等。一般把直肠给药也归于粘膜给药一类，如灌肠剂、栓剂、直肠用胶囊栓等。二、药物制剂的命名（一）剂型的命名1.按形状命名2.按给药途径命名3.形状与给药途径结合命名4.形状与功能结合命5．按给药系统命名（二）制剂的命名1.常规命名规则是原料药名在前，剂型名称在后，单方制剂常用此规则。如磺胺嘧啶片、吲哚美辛胶囊、庆大霉素注射液、罗红霉素颗粒、利巴韦林滴眼液、沙丁氨醇气雾剂、红霉素肠溶胶囊、奥美拉唑肠溶胶囊、硝苯地平渗透泵片、茶碱缓释片等。如果有关于用途或特点的词汇时，一般用途或特点的词汇在前，药名在后，后可加制剂名。如注射用头孢呋辛钠、胶体酒石酸铋胶囊、重组人胰岛素注射液、浓氯化钠注射液等2.复方制剂命名对复方制剂的命名现已有新的规定。对二个组份的制剂，原则上将二个药名并例，后加制剂名，如头孢他定舒巴坦钠注射注液、克拉维酸钾羟氨苄青霉素片、葡萄糖氯化钠注射液等；对三个组份的制剂，原则上从每个药名中取二个字（不用词干）并例组成，后加制剂名；对四个组份的制剂，原则上从每个药名中取一个字（不用词干）并例组成，后加制剂名；对四个以上组份的制剂，前加复方二字，从二至三个药名中各取一至二个字并例组成，后加制剂名。第二章液体制剂•掌握：•1.液体制剂的定义、分类、特点及分散度与疗效的关系•2.表面活性剂的定义、分类、性质与应用•3.影响药物溶解度的各种因素和增加药物溶解度的方法•4.防腐剂的概念、种类、特点与应用与常用的防腐剂•5.混悬剂的定义、特点、物理稳定性，稳定剂，制备方法与质量评定•6.乳剂剂型的定义、特点、类型与稳定性，制备与质量评价，乳化剂的种类，选用要点及常用乳化剂•熟悉：•1.液体制剂的溶剂与附加剂•2.溶胶剂的概念与特性•3.合剂、洗剂、搽剂、滴耳剂、滴鼻剂•了解：•了解乳剂的形成理论，复乳的制备与应用（一）液体制剂的基本概念1．液体制剂的定义：液体制剂指药物分散在一定的液体介质中所制成的供内服或外用的液体药物分散体系。2．液体制剂的分类：主要有二种分类方法：一个是按分散体系分类，一个是按给药途径分类。其中前者比较常用。3．液体制剂的特点：吸收快、作用快、刺激性小、适用于多种给药途径等稳定性差、易霉变、易产生配伍变化为什么液体制剂吸收快、作用快。这就涉及到药物的分散度与疗效的关系。4．分散度与疗效的关系：药物的吸收过程如下：分散好，溶出快；分散好，吸收快，吸收多，起效快，分散度：液体制剂固体制剂液体制剂中，起效快慢：溶液型胶体型乳剂型混悬型溶液型中，起效快慢：水溶液型油溶液结论;不同制剂，分散度不同，疗效不同；液体制剂，由于分散度大，所以起效快（二）表面活性剂1．表面活性剂的基本概念：表面现象：物质处于聚集状态时，其相界面上所发生的一切物理化学现象统称为表面现象。表面自由能：其表面较其物质内部具有多余的能量，称其为表面自由能。表面张力：单位面积上的自由能又称为表面张力。表面活性剂：凡能显著降低溶液表面张力的一类物质。2．表面活性剂分类：分为两类：离子型和非离子型。3．表面活性剂的基本性质：表面活性剂在药剂学等领域中的应用，与它的基本特性是分不开的。形成胶束，实验证明，在一定的浓度下，表面活性剂可以形成胶束，这是一个重要的特性。亲水亲油平衡值（HLB值），表面活性剂的第二个重要特性就是亲水亲油平衡值。4．表面活性剂在药剂学中的应用：表面活性剂在药剂学中有广泛的应用，主要用于增溶、乳化、润湿与分散、促进吸收等，阳离子类主要用于消毒、杀菌、防腐等。用表面活性剂来增溶，是比较常见的，书上有较多的例子。意义是增加溶解度。其次，就是用表面活性剂作乳化剂，意义是制备乳化剂，下面要专门讨论乳化剂。表面活性剂作润湿剂的情况也比较多，意义是制备混悬剂。（三）增加药物溶解度的方法制备液体制剂首先要考虑药物在溶剂中应有足够的溶解度，以确保药物有效的治疗浓度。在实际中有不少药物的溶解度低于其治疗浓度。因此解决难溶性药物的溶解度是液体制剂中的一个重要课题。注射剂、滴眼剂都大量涉及到增加溶解度。要知道增加溶解度的方法，就要先了解影响溶解度的因素。1．影响溶解度的因素：（1）药物与溶剂的极性，影响药物溶解度的第一个因素可能是药物与溶剂的极性，药物的极性与溶剂极性相近或相似时才能相溶，这是药物溶解的一种规律。水是极性最强的溶剂，可溶解离子型或其他极性大的药物，另外水中加入醇类可调节溶剂的极性，以适应溶解的需要（2）温度温度也是影响药物溶解度的重要因素，一般药物溶解是一个吸热过程，所以升高温度有利于增大药物的溶解度。（3）其它一些因素，如同离子效应、溶液的离子强度、介质的pH、药物的晶型与粒子大小等，都会不同程度影响药物的溶解度。2．增加药物溶解度的方法：增加药物溶解度的方法有很多种。第一种常用的方法是制成盐类，第二种方法可以考虑使用混合溶剂，第三种方式是加入助溶剂，第四种用表面活性剂作增溶剂，增加难溶性药物的溶解度也是常用方法。增加药物溶解度的方法，这是药剂学中一个非常重要的工作。有很多药效很好的药物，由于溶解度差，难以成药。解决溶解度的问题，甚至可能产生新药。更多的药物，有一定的溶解度，但需要加以改善（四）液体制剂的防腐所谓防腐:是指低温或化学药品防止和抑制微生物生长繁殖。液体制剂为什么要防腐，1．防腐重要性：（1）液体制剂易被微生物污染而霉变（2）多含水，或糖、蛋白质等营养物（3）即使抗生素溶液，仍可能染菌而霉变既然防腐是如此重要，如何防腐?2．防腐措施：（1）减少、防止环境污染（2）严格控制溶剂与原辅料的质量（3）优化处方设计、工艺选择、管理3．防腐剂：能够抑制微生物生长繁殖的物质称为防腐剂。选择防腐剂是最重要的，什么样的防腐剂最适宜，应考虑以下条件：（1）（1）用量应很小，无毒性和刺激性。能够溶于制剂，并达到抑菌的有效浓度。（2）性质稳定、贮存时不发生变化，并与制剂中有效成分不发生作用。（3）具有广泛的抑菌活性，对多种细菌均有较强的抑菌作用。无特殊气味或味道。（4）用于乳化剂时有合适的油水分配系数。有了选择原则，有哪些防腐剂可供选择呢？下面是常用的防腐剂：第一类是羟苯烷基酯类，第二类用得较多得是苯甲酸及钠盐第三类是山梨酸第四类是苯扎溴铵，即新洁尔灭。其他还有很多防腐剂，也有应用。如醋酸洗必泰等，此外，乙醇、甘油、丙二醇及薄荷油等均有一定的防腐作用。重点掌握：药剂学、制剂学、调剂学、剂型、制剂、方剂、给药输送系统的定义是什么？互相有什么区别？药剂学的主要研究任务是什么？如何理解药剂学的重要性？药物制剂有哪些分类方法？各自的优缺点是什么？药物剂型如何命名？单方与复方制剂如何命名？（五）混悬剂1．定义：系指难溶性固体药物以微粒形式分散于液体介质中形成的非均相液体制剂。2．特点：粗分散体系,热力学不稳定体系。3．混悬剂的物理稳定性及影响因素：（1）DLVO理论：DLVO理论认为，微粒分散体系在一定条件下是否稳定，主要取决于粒子间的相互作用能。总的位能VT是引力位能VA与斥力位能VR的和。（2）第二个理论是关于混悬剂中粒子的沉降速度:（2）第二个理论是关于混悬剂中粒子的沉降速度:混悬剂属于粗大分散系，微粒受重力作用，静置时会自然下降，其沉降速度服从stokes定律：（3）其他影响因素粒径的均匀性晶型制备与贮存温度9)(2212grV4．混悬剂的稳定剂为了解决混悬剂的稳定性问题，一个重要的方法就是在制备时加入不同的稳定剂，根据稳定剂的作用可分为以下3种:（1）润湿剂、（2）助悬剂、（3）絮凝剂与反絮凝剂5．混悬剂的制备制备混悬剂，防止结块，使制剂具有良好的再分散性是进行处方设计，制备工艺应考虑的主要问题。其中合理选择与使用稳定剂是解决问题的关键，混悬剂具体制备方法有以下：分散法凝聚法分散法是比较常用的6．混悬剂的质量评价混悬剂的质量主要是在于评价其物理稳定性有关的指标：（1）粒大小的测定：微粒大小直接影响制剂的质量、稳定性、药效、生物利用度，所以测定混悬剂药物微粒的大小及分布是评价制剂质量的重要指标。（2）降容积比的测定（3）新分散试验（4）絮凝度的测定混悬剂是一个古老的剂型，但即使是现在，要制备一个很稳定的混悬剂也不是很容易的。原因就是因为它是一个热力学的不稳定体系。辅导二（六）乳剂1．定义：乳剂是指互不相溶的两种液体中的一种液体，其中一种液体以微滴形式分散于另一种液体中，形成的非均相液体制剂。2．特点：（1）分散度大，吸收迅速，生物利用度高（2）使油溶性药物剂量准确，使用方便（3）静注给药后分布快、药效高，具有靶向性（4）外用可改善渗透性，降低刺激性（5）乳剂属于热力学不稳定体系3．类型：o/w、w/o、w/o/w、o/w/o4。乳化剂乳化剂是乳剂处方中的重要组成，是制备稳定乳剂不可缺少的物质。（1）乳化剂的种类通常按乳化剂的性质将其分为三类：即表面活性剂、亲水性高分子化合物、固体粉末。（2）乳化剂的选择要点选择适宜的乳化剂，其目的是制备稳定的乳剂。选择时应根据药物的性质、油相的种类、乳剂的类型、乳剂的给药途径等因素进行(1)首先要考虑给药途径口服乳剂：一般采用高分子化合物的溶液，如多糖、蛋白质用于制o/w乳剂，也可用毒性低的非离子型表面溶性剂；外用乳剂：可用于刺激性小、且表面活性适度的表面活性剂制备o/w型的乳剂；注射用乳剂：尤其是静脉注射用乳剂，乳化剂应无毒、无刺激性、无溶血与致敏反应，目前用于静脉乳剂（如o/w）的乳化剂仅有卵磷脂、泊洛沙姆188和聚氧乙烯氢化蓖麻油。（2）根据乳剂的类型选择o/w型乳剂根据用药途径的HLB值在8～16范围的表面活性剂作乳化剂，w/o型乳化剂选择HLB值在3～8表面活性剂。（3）选择混合乳化剂有时，几种乳化剂合用可达到如下效果：调节HLB值、改善膜的稳定性、增加乳剂的粘度。（3）常用乳化剂前面讲的三种乳化剂：表面活性剂类、亲水性高分子化合物类、固体粉末类，其中前两种最为常用。5、乳剂的制备（1）油中乳化剂法(干胶法)：初乳+水（2）水中乳化剂法(湿胶法)（3）新生皂法（4）两相交替加入法（5）微乳的制备（6）机械法乳剂的制