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药剂学Ⅰ第一章绪论课程信息上海市教委重点课程建设项目，复旦大学精品课程教学：1班：方晓玲(教授)姜嫣嫣博士(副教授)韩丽妹博士(讲师)2班：张奇志博士(副教授)沈腾博士(讲师)戚建平博士(讲师)实验课负责：张建芳(副主任技师)戚建平博士(讲师)刘瑜博士(讲师)药剂学1网络课程登陆方法1.登陆复旦大学主页——点击网络教学课堂——输入xlfang——进入课件——打开2010年药剂学1——阅读或下载课件2.登陆复旦大学现代教育技术中心，网址：——点击网络课程，出现界面，输入用户名：xlfang——打开2010年药剂学1——阅读或下载课件药剂学Ⅰ复旦大学精品课程网站域名本章学习要求：掌握剂型、制剂和药剂学的概念1掌握药典的概念和特点2掌握处方的概念和类型3熟悉剂型的重要性及分类4了解药剂学的分支学科6了解药剂学的任务和发展56药物剂型(Dosageforms)是适合于疾病的诊断，治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，如片剂、胶囊、注射剂、软膏剂等6片剂—普通片、糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片、分散片、泡腾片、咀嚼片、口崩片、口含片、缓释片等一、概述V药物制剂(preparations)指各种剂型中包含的具体药物品种。如中药制剂板蓝根茶(块状冲剂)，板蓝根冲剂(颗粒剂)5制剂的研制过程也称制剂(pharmaceuticalmanufacturing)5制剂学—研究制剂的理论和制备工艺的科学(pharmaceuticalengineering)药剂学(Pharmaceutics):研究药物剂型的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学药剂学研究的核心内容是将原料药(化学药、中药和生物技术药物)制备成适用于疾病的治疗、预防或诊断的医药品(medicines,drugs)药剂学研究的对象是药物剂型和药物制剂主药溶解性难溶延效混悬型稳定性差注射用无菌粉末处方设计制备工艺研究质量控制、药动实验、临床观察注射剂研制过程示意图安全性4药剂学的宗旨为疾病的治疗和预防提供安全、有效、稳定和使用方便的药物制剂4剂型的设计和选择必须考虑：—质量稳定—作用确切—使用方便—生产性、经济性—生物等效性二、药剂学的任务z药剂学基本理论研究——物理药剂学，生物药剂学，药物动力学理论z新剂型的研究与开发——缓释、控释制剂，靶向制剂z新技术的研究与开发——微囊化技术，固体分散技术，包合技术，纳米技术z新辅料的研究与开发——丙烯酸树脂系列，超级崩解剂，微晶纤维素z中药新剂型的研究与开发——中药薄膜包衣片，中药微囊，中药透皮贴剂z生物技术药物制剂的研究与开发——降钙素鼻腔喷雾剂z制剂新机械和新设备的研究与开发——流化床制粒辅料、制备技术和设备是构成一个理想剂型和优良制剂不可缺少的三大支柱三、药剂学的发展历史及分支学科国内剂型和药剂学发展历史¾几千年历史—“黄帝内经”有将中草药加工成汤、酒、丸、膏、丹、散的记载¾东汉张仲景“伤寒论”记载洗剂、栓剂、软膏剂、糖浆剂等¾李时珍“本草纲目”收集药物剂型近61种¾19世纪后，受国外医药技术影响大¾20世纪80年代后，国内制剂有了飞速发展国外剂型和药剂学发展9古埃及和巴比伦—散、硬膏、软膏、丸剂9西方药剂学创始人格林(Gelen，公元131～201年）创制了许多植物药浸出制剂—格林制剂919世纪西方工业化发展使药品生产走出医生的诊所和个体生产者的作坊，进入工厂规模化生产药剂学的发展：1843年：模印片1847年：硬胶囊剂1876年：发明压片机--机械化生产1886年：发明安瓿--注射剂20世纪50年代后，药剂学进入了用化学和物理化学基础来设计、生产和评价剂型，并用客观体外科学指标评定质量的时代，称为物理药剂学时代。20世纪60-80年代，药品质量的评定从体外论证扩展到体内，产生了生物药剂学和药物动力学20世纪80年代，药剂学又向临床质量评定方向前进而进入临床药剂学时代20世纪90年代以来,药物剂型和制剂研究已进入给药系统(drugdeliverysystem，DDS)时代现代药物制剂的发展：第一代：传统的片剂、胶囊剂、注射剂等第二代：缓释制剂、肠溶制剂等第三代：控释制剂、靶向制剂第四代：靶向于细胞水平的给药系统药剂学分支学科¾物理药剂学(physicalpharmacy)以物理化学原理、方法和手段，研究药剂学中有关处方设计、制备工艺、剂型特点、质量控制内容的学科注射剂的稳定性；固体制剂的溶出和释放¾生物药剂学(biopharmaceutics)—体内吸收，分布，代谢，排泄苯妥英钠胶囊中毒事件填充剂由硫酸钙→乳糖，↑药物吸收pHLSAt(m)(m2)(h)胃1.20.20.10-2十二指肠4-6.40.321min空肠4-6.52.40.5-2回肠6.5-85.60.5-2.5小肠4-884004-6结肠6-7.51.51.51-72¾药物动力学(pharmacokinetics)—数学方法是应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物在体内动态变化规律的学科。AUC、Cmax、Tmax、t1/2、MRT、Ka¾工业药剂学(industrialpharmacy)—核心研究药物制剂工业生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理的科学。制剂的工业化生产¾临床药剂学(clinicalpharmacy)以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等与临床治疗紧密联系的学科有利于提高临床治疗水平药学专业开设的药剂学专业课z工业药剂学——药学本科生必修z物理药剂学——药剂学研究生必修z生物药剂学——药学本科生必修z药物动力学——药学本科生必修z临床药剂学——临床药学专业开设四、药物剂型的重要性1、改变作用性质同一药物制成不同剂型，作用和用途可能完全不同—硫酸镁溶液口服致泻5%注射液静脉滴注镇静2、改变作用速度同一药物可根据给药目的不同，制成不同剂型，如硝酸甘油。剂型常用剂量(mg)作用开始时间(min)tmax(min)维持时间(minorh)舌下片0.3~0.82~54~810~30口颊片1~32~54~1030~300软膏剂10~2015~6030~1203~8h透皮贴剂5~1030~6060~18024h3、降低药物毒副作用氨茶碱治疗哮喘，毒副作用大，制成缓、控释制剂可降低毒副作用VolunteersshowingsideeffectsSideeffects溶液剂缓释小丸恶心100头痛40腹泻30胃炎20眩晕51Table1Incidenceofadverseeffectsofsustainedreleasetheophyllinepelletsversustheophyllinesolution4、靶向作用脂质体、静脉乳可使药物浓集于肝、脾等器官5、有些剂型影响药物的疗效胰岛素注射剂半衰期短需频繁用药—制成混悬型注射剂，延长药效胰岛素锌晶粒：2μm，作用时间12~14h10μm，作用时间30h五、药物剂型的分类经胃肠道给药剂型——散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等非经胃肠道给药途径——指除口服外的所有其它途径——注射、呼吸道、皮肤、黏膜、腔道给药剂型按给药途径分类按分散系统分类溶液型——分子，离子状态胶体溶液型——高分子均匀分散系统乳剂型——两种不能混溶的液体混悬型——固体药物以微粒状态分散在分散介质中气体分散型——液体或固体药物以微粒分散在气体分散介质中微粒分散型——药物以微粒分散固体分散型——固体药物以聚集体状态存在按形态分类U液体剂型U气体剂型U固体剂型U半固体剂型—各种分类方法都有优缺点，本教材根据医疗，生产和教学长期沿用的习惯，采用综合分类法六、药物的传递系统（DDS)0缓释、控释制剂0靶向制剂0自调式释放系统—脉冲给药系统，择时给药系统，胰岛素自调式释药系统0经皮吸收制剂0生物技术制剂0黏膜给药系统—口腔，鼻腔和肺部给药系统表2000~2005年全球释药系统市场销售额(亿美元)剂型2000年销售额2005年销售额总增长率(%)控释制剂14026387.86%吸入制剂11722693.16%鼻腔给药系统8216095.12%透皮释药系统6712789.55%注射/植入给药系统387289.47%口腔、阴道粘膜给药系统2465170.83%脂质体1233175%直肠给药制剂512140%无针头注射剂410150%其他制剂152566.67%总计50499397.02%缓释和控释系统(sustained-releaseandcontrolled-releasesystems)3主要为口服缓控释制剂，也有其他途径给药—皮下埋植系统、眼内用药的控释膜片或微球等3可控制药物的释放速度、部位或释药时间Fig.1Simulatedplasma-drugconcentrationsresultingfromtheregular-releaseandsustained-releaseformulations表2004年销售额逾10亿美元的释药系统品名商品名销售额(亿美元)年增长率(%)复方丙酸氟替卡松/沙美特罗粉雾剂AdvairDiskus23.2322.7%文拉法辛控释胶囊EffexorXR22.8119.4%泮托拉唑钠控释片Protonix19.1026.8%盐酸羟考酮控释片OxyContin17.010复方氢可酮/对乙酰氨基酚片通用名药品13.39-0.9%芬太尼透皮贴片Duragesic12.0822.4%雷贝拉唑控释片Aciphex11.398.8%琥珀酸美托洛尔缓释片ToprolXL10.7622%靶向给药系统(targetingdrugdeliverysystems)\利用脂质体、微囊、微球、纳米囊、纳米球等载体将药物有目的地传输至某特定组织或部位的系统被动靶向制剂主动靶向制剂物理靶向制剂PegylatedliposomaldoxorubicinPhaseIIclinicaltrial(20patientswithrecurrenthighgradeglioma)-Safetreatmentregimen-ModerateefficacywithextendedtimetorecurrenceP.Hauetal,Cancer,2004,100(6),1199-1207总体思路：双级导向第一级导向第二级导向脑外侧血脑屏障病灶脑组织生物技术制剂药剂学面临挑战——难题•多为多肽和蛋白质类药物•性质不稳定，易变质、易酶解•不易透过胃肠道黏膜目前以注射给药为主正致力于研究其它给药途径——鼻腔，口腔，经皮，肺部七、药典与药品标准简介药典(pharmacopoeia)是一个国家记载药品标准、规格的法典。由国家组织的药典委员会编写，并由政府颁布施行，具有法律的约束力药典中收载药效确切、副作用小、质量较稳定的常用药物及其制剂，规定其质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查与含量测定等，作为药品生产、检验、供应与使用的依据中华人民共和国药典（中国药典）年代一部(中药材和中成药)二部(化学药品及其制剂等)总品种1953年版5311963年版64366713101977年版11527731925年代一部(中药材和中成药)二部(化学药品及其制剂等)总品种1985年版71377614891990年版78496717511995年版920145523752000年版992169926912005年版药典µ分为三部一部收录中药材，饮片，中成药二部收录化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料三部收录生物制品µ总数3214种一部1146种二部1967种三部101种国外药典USP，美国药典，现行为30版BP．英国药典，现行为2007年版JP，日本药局方，现行为15改正版国际药典（Ph.Int.）WHO为了统一世界各国的质量标准和质量控制的方法而编纂的。对各国无法律约束力，仅供各国编纂药典时参考。药品标准药品标准是国家对药品的质量、规格和检验