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2002-06-021药剂学广东药学院药剂教研室2002-06-022第六章片剂•第一节概述•第二节片剂辅料•第三节片剂的制备•第四节中药片剂的制备•第五节片剂的包衣2002-06-023第六章片剂•第六节压片及包衣过程中易出现的问题及解决办法•第七节片剂的质量检查•第八节片剂的包装与贮存•第九节片剂的制备举例2002-06-024第一节概述•片剂定义片剂（Tablet)系指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状或异型片状制剂，主要供口服使用。目前应用最广泛的制剂品种。2002-06-025一、片剂的种类•口服片•口腔用片•外用片•其它普通压制片(compressedtablets)包衣片(coatedtablets)多层片(multilayertablets)咀嚼片(chewabletablets)口含片(buccaltablets)舌下片(sublingualtablets)溶液片(solutiontablets)阴道片(vaginaltablets)泡腾片(effervescenttablets)植入片(implanttablets)注射用片(hyperdemictablets)2002-06-026二、片剂的特点与质量要求•特点性质稳定、携带与使用方便、机械化程度高、成本低、产量高、分剂量准确需加入辅料、经压缩、生物利用度偏低、婴儿与昏迷病人不能服用•质量要求色泽均匀、完整光洁、硬度适宜、重量差异小、含量准确、崩解度和溶出度符合规定2002-06-027第二节片剂辅料•稀释剂与吸收剂•润湿剂与粘合剂•崩解剂•润滑剂•其它辅料稀释剂：增加片剂重量与体积，利于成型和分剂量。淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素吸收剂：吸收物料中液体成分。硫酸钙、磷酸氢钙、干燥氢氧化铝合称填充剂润湿剂：本身无粘性，但可润湿压片用物料并诱发物料本身的粘性，使能聚结成软材并制成颗粒。水、乙醇粘合剂：据粘性的固体粉末或溶液，使无粘性或粘性不足的物料聚结成颗粒或压缩成型。淀粉浆、糖粉和糖浆、胶浆类、纤维素类衍生物崩解剂：能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。崩解原理：膨胀作用、产气作用、毛细管作用加入方法：内加法、外加法、内外加法淀粉及其衍生物、纤维素、泡腾崩解剂、表面活性剂等使压片时能顺利加料和出片，并减少粘冲及降低颗粒与颗粒、药片与模孔壁之间摩擦力，使片面光滑美观。作用机理：液体润滑作用、边界润滑作用、薄层绝缘作用硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、氢化植物油、PEG4000或PEG6000、苯甲酸钠、十二烷基硫酸钠、滑石粉、微粉硅胶着色剂：改善外观和便于识别。天然色素、合成染料芳香剂和甜味剂：改善味觉和纠正臭味。口含片和咀嚼片2002-06-028常用辅料品种分类及用途分类稀吸释收剂剂崩解剂润粘湿合剂剂润助滑流剂剂淀粉●●●羧甲基淀粉钠●羟丙基淀粉●●改良淀粉●●●预胶化淀粉●2002-06-029常用辅料品种分类及用途分类稀吸释收剂剂崩解剂润粘湿合剂剂润助滑流剂剂微晶纤维素●●●●MC、CMC、●●EC●●HPMC●●2002-06-0210常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类稀吸释收剂剂崩解剂润粘湿合剂剂润助滑流剂剂糊精●●乳糖●糖粉●●糖浆●2002-06-0211常用辅料品种分类及用途分类稀吸释收剂剂崩解剂润粘湿合剂剂润助滑流剂剂无机钙盐●●轻质氧化镁●滑石粉●微粉硅胶●2002-06-0212常用辅料品种分类及用途分类稀吸释收剂剂崩解剂润粘湿合剂剂润助滑流剂剂氢氧化铝●●硼酸●硬脂酸镁●氢化植物油●2002-06-0213常用辅料品种分类及用途分类稀吸释收剂剂崩解剂润粘湿合剂剂润助滑流剂剂PEG类●明胶浆●PVP浆●水、醇●2002-06-0214第三节片剂的制备•制法分类制粒压片直接压片湿法制粒压片（3.1）干法制粒压片（3.2）空白颗粒压片（3.3）粉末直接压片（3.4）结晶直接压片（3.5）2002-06-0215药物对湿、热稳定的湿法制粒压片对水、热不稳定，有吸湿性或采用直接压片法流动性差的干法制粒压片对湿、热不稳定且剂量小（＜25mg）空白颗粒压片粉末直接压片结晶性或颗粒性药物流动性、可压性好结晶直接压片2002-06-02163.1湿法制粒压片原料稀释剂吸收剂颗粒片剂粉碎过筛混合润湿剂、粘合剂、崩解剂制粒干燥整粒润滑剂、崩解剂、挥发性成分混合压片(包衣)质量检查混合2002-06-02173.1.1粉碎•目的与意义目的：减少粒径，增加比表面积。意义：①提高难溶性药物的溶出度和生物利用度；②提高制剂质量，如混悬液的分散性与稳定性、提高软膏剂的药效和流变性等；③有利于制剂中各成分的混合均匀，因混合度与各成分的粒子径有关；④有助于从天然药材中提取有效成分等。2002-06-02183.1.1粉碎•粉碎方式①闭塞粉碎与自由粉碎②开路粉碎与循环粉碎③干法粉碎与湿法粉碎④低温粉碎⑤混合粉碎•粉碎设备①球磨机②冲击式粉碎机③流能磨2002-06-02193.1.2过筛（筛分）•目的与意义目的:为了获得有较均匀粒度的物料。这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。如颗粒剂、散剂等粉末制剂都有药典规定的粒度要求；在混合、制粒、压片等单元操作中筛分对混合度、粒子的流动性、充填性、片重差异、片剂的硬度、裂片等具有明显的影响。2002-06-02203.1.2过筛（筛分）•药筛分类药筛分两种：a冲眼筛（模压筛）；b编织筛•筛分设备a摇动筛；b振荡筛2002-06-02213.1.3混合•目的与意义混合的结果影响制剂的外观质量及内在质量。理想的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。•混合机理a对流混合;b剪切混合;c扩散混合•影响混合的因素a物料的粉体性质b设备类型的影响c操作条件的影响2002-06-02223.1.3混合•混合设备A容器旋转型a水平圆筒型混合机;bV型混合机;c双锥形混合机;B容器固定型a搅拌槽型混合机;b锥形垂直螺旋混合机;2002-06-02233.1.4制粒•把粉末、熔融液、水溶液等物态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。湿法制粒：挤压制粒；转动制粒；高速搅拌制粒；湿法混合制粒；流化制粒（流化喷雾制粒）喷雾制粒液相中晶析制粒法2002-06-02243.1.4.1湿法制粒方法•挤压制粒a制备软材将原辅料混合均匀后，制得干湿程度恰好的软材；软材是湿法制粒是否成功的关键。软材干湿程度的判断：紧握成团不粘手，手指轻压能裂开。b制备湿颗粒软材挤压过筛制得。c方法与设备①螺旋挤压式②旋转挤压式③摇摆挤压式2002-06-02253.1.4.1湿法制粒方法•转动制粒在药物粉末中加入一定量的粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成球形粒子的方法•高速搅拌制粒将药物粉末、辅料和粘合剂加入一个容器内，靠高速旋转的搅拌器的作用迅速完成混合并制成颗粒的方法•湿法混合制粒将混合、制软材、分粒与滚圆制粒一次完成。2002-06-02263.1.4.1湿法制粒方法•流化制粒（流化喷雾制粒）是药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮的流化状态，粘合剂液体向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。在一台设备内可完成混合、制粒、干燥过程，又称一步制粒。2002-06-02273.1.4.2喷雾制粒•喷雾制粒由液体直接得到粉状固体颗粒；适合于热敏性物料的处理；粒度范围约在30至数百微米，堆密度约在200～600kg/m3的中空球状粒子较多，具有良好的溶解性，分散性和流动性。缺点是设备高大、气化大量液体，因此设备费用高、能量消耗大、操作费用高；粘性较大料液易粘壁而使用受到限制，需用特殊喷雾干燥设备。2002-06-02283.1.4.3液相中晶析制粒法•液相中晶析制粒法使药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌的作用聚结成球形颗粒的方法。因为颗粒的形状为球状，所以也叫球形晶析制粒法，简称球晶制粒法。2002-06-02293.1.5干燥•干燥利用热能使物料中的湿分（水分或其它溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化了的湿分，从而获得干燥产品的操作。•目的与意义使物料便于加工、运输、贮藏和使用，保证药品的质量和提高药物的稳定性。并不是干燥后水分含量低越好，应根据情况适当控制水分含量2002-06-02303.1.5干燥•提高干燥速率的方法A提高空气温度或降低空气中湿度（或水蒸气分压p）,以提高传热和传质的推动力；B改善物料与空气的接触情况，提高空气的流速湿物料表面气膜变薄，减少传热和传质的阻力;C改善物料的分散程度，以促进内部水分向表面扩散。而改变空气的状态及流速对干燥的影响不大。2002-06-02313.1.5干燥•物料中水分的性质a平衡水分和自由水分；b结合水分和非结合水分。•干燥设备a厢式干燥；b流化床干燥；c喷雾干燥器；d红外干燥器；e微波干燥器。2002-06-02323.1.6整粒•过筛得分布均匀的颗粒。可用摇摆式颗粒机进行，应采用质硬的金属筛网，由于颗粒干燥式体积缩小，故整粒时筛网的孔径一般比制粒时用的要小一级。整粒常用筛网一般为12～20目。2002-06-02333.1.7压片•压片前干颗粒的处理a挥发油或挥发性物质挥发油可加在润滑剂与颗粒混合后筛出的部分细粒中，或加入直接从干颗粒中筛出的部分细粉中，再与全部干颗粒混匀。若挥发性药物为固体（如薄荷脑）或量较少时，可用适量乙醇溶解，或与其它成分混合研磨共熔后喷入干颗粒中，混匀后，密闭数小时，使挥发性药物渗入颗粒。2002-06-02343.1.8压片•b加润滑剂与崩解剂润滑剂常在整粒后用细筛筛入干颗粒中混匀。崩解剂应先干燥过筛，在加入干颗粒中（外加法）充分混匀，也可将崩解剂及润滑剂与干颗粒一起加入混合器中进行总混合。2002-06-02353.1.8压片•计算片重有两种方法：a根据颗粒中主药含量，可按下式计算片重：每片颗粒重=（每片主药含量（标示量）/测得颗粒中主药含量（%））*主药含量允许误差范围%+压片前每片加入的平均辅料量；此公式适用于投料时未考虑制粒过程中主药的损耗量。2002-06-02363.1.8压片（计算片重）b按颗粒重量计算片重：片重=（干颗粒重+压片前加入的辅料重）/应压片数；照此公式计算片重，投料时应计入原料的损耗。2002-06-02373.1.8压片•压片机1撞击式单冲压片机100片/分；适用于新产品试制或少量生产。单侧加压（上冲加压）压力分布不够均匀，易出现裂片，且噪声较大。2旋转式多冲压片机16、19、27、33、55、75冲等；加料方式合理，压力分布均匀，能量利用合理，生产效率较高，ZP-33型双流程压片机，每分钟可生产900～1600片。2002-06-02383.1.8压片•影响片剂成型的因素原、辅料性质的影响a可压性；b熔点；c结晶形态与结晶水；d粒度；e亲水性；f可溶性成分的“迁移”。压力的影响水分的影响一般控制在3%左右2002-06-02393.1.8压片粘合剂的影响崩解剂的影响润滑剂的影响2002-06-02403.2干法制粒压片•滚压法原辅料混合→压成薄片→碾碎→整粒→压片•重压法原辅料混合→压大片（压片机，压力较大，ф≥19㎜，W片=5～20g，不计外形）→碎解（以摇摆式颗粒机碎解）→整粒→压片2002-06-02413.3空白颗粒压片•辅料→湿法制粒→干燥→整粒主药、崩解剂———————→混合→压片润滑剂2002-06-02423.4粉末直接压片•原辅料→混合→压片粉末直接压片辅料微晶纤维素、无水乳糖、喷雾干燥乳糖、甘露醇、山梨醇、磷酸氢钙二水物、蔗糖、葡萄糖和淀粉的一些加工产品等。助流剂可选择微粉硅胶等2002-06-02433.5结晶直接压片崩解剂•原料粉碎→过筛————→润滑剂混合→压片2002-06-0244第四节中药片剂的制备原料处理(提取、粉碎等）↓制颗粒↓压片2002-06-02454.1中药片剂原料处理•根据药材性状、有效成分等进行处理粉碎提取有效成分煎煮成稠膏煎煮成干浸膏2002-06-02464.2中药片剂制颗粒•制湿颗粒→干燥→整粒