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药剂学Pharmaceutics赵峡zhaoxia@ouc.edu.cn医药学院B楼207室Tel:82031560药剂学Pharmaceutics授课时间：51学时授课方式：多媒体讲授（提供打印文本）成绩评定：共：100分课堂出勤及表现：10分平时测验：15分多媒体作业：15分期末考试：60分第一章绪论第二章药物制剂的稳定性第三章灭菌与无菌技术第四章浸出药剂及中药新剂型第五章液体药剂第六章注射剂第七章五官科药剂第八章粉粒学第九章散剂、胶囊剂和丸剂第十章片剂课程内容第十一章半固体制剂第十二章气雾剂第十三章缓控释制剂第十四章透皮吸收制剂第十五章靶向制剂第十六章药物制剂新技术第十七章生物技术药物制剂第一节概述第二节药典与处方第三节GMP、GLP和GCP第四节新产品开发与新药申报审批第一章绪论一、药剂学的基本概念第一节概述药物的使用形式剂型制剂制剂学医生处方用法用量方剂调剂学药剂学主要在医院调配主要在药厂生产1药剂学(Pharmaceuticals)是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性技术科学。●药物剂型是根据医疗需要来设计的2剂型(drugdosageforms)将药物制成方便临床应用并与一定给药途径相适应的给药形式。急症患者：注射剂、气雾剂、舌下片慢性患者：混悬剂、丸剂、缓释片剂、长效制剂●不同的剂型作用便不同口服制剂：为泻剂注射剂：抗惊厥、抗高血压药、治疗早产MgSO43制剂(drugpreparations)规定有适应症、用法和用量的具体品种：如牛黄解毒片、感冒通胶囊、止咳糖浆、青霉素注射液。4药剂学的分支学科工业药剂学(industrialpharmaceutics)物理药剂学(physicalpharmaceutics)生物药剂学(biopharmaceutics)药物动力学(pharmacokinetics)药用高分子材料学(polymersinpharmaceutics)临床药剂学(clinicalpharmaceutics)二、药剂学的基本任务1研究制剂学的基本理论和技术化学反应动力学理论；表面活性剂的基本理论；药物微粉化、固体分散理论；片剂成型理论；生物药剂学和药代动力学理论。2寻找新的辅料，研制新设备新辅料：片剂、丸剂新的赋形剂；软膏剂、栓剂的基质；液体药剂新的乳化剂、助悬剂；缓控释制剂新的载体和骨架材料。新设备：流化包衣喷雾干燥，层流式高效空气过滤等。3开发新剂型，研究新技术制剂品种：中国4000，发达国家2万，美国15万种原料药剂型：中国3，发达国家5-7，美国10种制剂附加值：中国1:3，印度1:5.2，发达国家1:10人均药品消费：中国10$，中等发达国家40-50$，美国300$“三小”（毒性小、副作用小、用量小）“三效”（高效、速效、长效）发展方向三、药物剂型的分类2按分散系统1按形态学液体：注射液、溶液剂、乳剂等固体：片剂、胶囊半固体：软膏、栓剂气体：气雾剂、吸入剂溶液：糖浆、注射液胶体：胶浆剂、涂膜剂微粒：微球、微囊乳剂：口服乳剂、静注乳剂混悬：合剂、洗剂、混悬剂气体：气雾剂、吸入剂固体：片剂、散剂、颗粒剂3按给药途径胃肠道非胃肠道注射：静注、肌注、皮下、皮内、穴位呼吸道：吸入剂、气雾剂皮肤：外用，局部与全身使用粘膜：滴眼、滴鼻、舌下、口腔腔道：阴道、尿道、耳道口服给药：颗粒、片剂、胶囊、溶液等直肠给药：灌肠剂、栓剂四、药剂学发展概况●我国古代最早应用的中药剂型：药酒和汤剂夏禹时代（BC2140年）：酿洒法，药酒治病商代（BC1766年）：使用汤剂《黄帝内经》：有汤、丸、散、膏、药酒等剂型《本草纲目》：收载药物剂型近61种。●建国后剂型：研制开发了气雾剂、膜剂、滴丸等新剂型辅料：片剂方面采用了微晶纤维素及薄膜包衣材料工艺设备：流化床干燥、流化包衣等新工艺，试制了片剂溶出仪开发生产了微型胶囊、缓控释制剂、透皮吸收等新剂型，并采用了固体分散技术、包合物、流化包衣等新工艺和新技术，药物制剂研究和生产虽取得较大进展，但仍是一个薄弱环节，与国外水平还存在一定差距。●80年代后●90年代后缓控释给药系统透皮给药系统靶向给药系统智能给药系统新型给药系统：第1代普通制剂第2代缓释制剂第3代控释制剂第4代靶向制剂第5代智能给药时辰动力学原理维拉帕米昼夜节律脉冲释药系统高血压患者清晨3-4点易出现危象②定时、定量、定位脉冲给药：①胃内漂浮片：流体动力学原理亲水凝胶平台状给药器血药浓度维持24h●21世纪甲壳胺聚氧丙烯醚（PE）化学开关智能凝胶光温度pH离子强度④智能药物释放系统响应西米替丁微球治疗胃和十二指肠溃疡餐后：血糖浓度空腹：血糖浓度③胰岛素自动调节给药器：按生化闭合环路反馈信息调节释药，根据患者血糖浓度的波动而自动调节胰岛来释放量。第二节药典与处方一、药典(pharmacopoeia)代表一个国家医药水平的法典具有法律约束力，生产，流通和使用的检验依据疗效确切毒副作用小1特点●公元659年：《新修本草》又称《唐本草》，是我国最早的药典。●1930年：国民党政府编篡了《中华药典》第一版，参考英美药典编写。●1953年：卫生部药典委员会出版了新中国成立后的第一版中国药典。2我国药典历史●由凡例、正文、附录三部分组成3中华人民共和国药典(CP)●1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005年版●现行药典分三部一部：收载中药二部：收载化学药品三部：收载生物制品4其他国家药典美国药典(USP)：1820年第1版，1950年后每5年出1次修订英国药典(BP)：1864年第1版欧洲药典(EP)：1977年第1版国际药典(Ph.Int)：1950年第1版日本药局方(JP)：1886年第1版5药典外标准《部颁标准》《地方标准》二、处方是医疗实践中药剂配方和制剂生产的重要书面文件。1法定处方药典，部颁收载的，具有法律约束力。2协定处方医院药剂科或某一地区根据日常医疗需要与医师协商制订的适合于本单位或本地区的处方。3验方、单方、秘方民间积累的经验处方，简单、有效4生产处方制剂生产时规定的规格，数量和制备工艺和质量控制等内容的文件为生产处方，仅限用于生产。技术意义：名称、数量、用法用量、安全有效法律意义：医疗事故处理经济意义：检查和统计药品使用和消耗，特别是贵重、毒麻药品5医师处方医师对患者用药的书面文件。●含义处方药是必须凭执业医师处方才可配制、购买和使用的药品；非处方药(overthecounter,OTC)是无需凭执业医师处方即可购买和使用的药品。三、处方药与非处方药●国际上通行的药品管理模式，我国2000年1月1日起试行。●非处方药来源于处方药，《中国药典》和《中国药品标准》收载的安全、有效、稳定、方便的药品，由国家SFDA遴选。●处方药只准在专业性医药报刊进行广告宣传，非处方药经审批可以在大众传播媒介进行广告宣传。第三节GMP、GLP和GCP一、GMPGoodmanufacturingpractice：药品生产质量管理规范，是药品生产和质量管理的准则。¾1963年：美国开始试行GMP¾1982年：我国颁布第一部试行GMP¾1984年：卫生部制订药品生产和质量管理规范草案¾1992年：进行修订，正式实行z药品生产质量管理规范(GMP)z药物非临床研究质量管理规范(GLP)z药品临床试验管理规范(GCP)z药品经营质量管理规范(GSP)●规范药品生产●检查对象一、GMP生产厂房、设备、卫生原料、辅料及包装材料人员设置和培训、生产操作规程生产管理和质量管理文件包装、仓储、质量检验和销售记录用户意见和不良反应报告人和物，生产环境，生产的全过程●GoodLaboratorypractice：药品安全试验规范,是进行药理动物试验的准则，亦称药物非临床研究质量管理规范。¾1965日本制药团体联合会发表¾1975日本规定研究开发新药经必须进行动物试验，并规定了试验的基本操作规程¾1976美国FDA提出GLP草案¾1994我国制订GLP¾1999我国正式执行《药品非临床研究质量管理规范》●对急性、亚急性、慢毒生殖试验，致癌、致畸、致突变试验以及其它临床前试验都有明确规定，是保证药品安全有效的法规。二、GLP●GoodClinicalPractice：药物临床试验管理规范。●药品临床试验是指在任何人体(病人或健康的志愿者)上进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。●GCP目的：保证临床试验过程规范，结果科学可靠，保证受试者的权益并保障其安全。三、GCP第四节新产品开发与新药申报审批一、新产品开发文献检索市场调研初步活性筛选立项总体方案设计研究工作药学研究药理毒理学研究临床研究制备工艺（小样试制、中试放大）化学结构确定（元素分析、四大谱图、HPLC）理化性质（理化常数）质量标准（鉴别、纯度检查、含量测定等）初步稳定性试验（原料药、制剂）1药学二、新药的申报资料主要药效学（动物模型，给药途径）一般药理（对肝、肾、心、脑、肺等器官）毒理（急毒、亚急毒、长毒）特殊毒理（致癌、致畸、致突变）2药理、毒理学3临床研究Ⅰ期：初步临床药理、人体安全性、耐受量和药动学，制定给药方案Ⅱ期：随机双盲法，有效性和安全性，制定给药剂量Ⅲ期：扩大多中心试验，进一步评价有效性和安全性Ⅳ期：新药上市后监测，广泛考察疗效和不良反应三、新药的分类按2007年10月1日起施行的《药品注册管理办法》中的规定：生物制品(分治疗用和预防用，各15类)化学药品(共分为6类)中药和天然药物(共分为9类)药品批准文号：国药准字(H、Z、S、J)＋4位年号＋4位顺序号，其中H：化学药品，Z：中药，S：生物制品，J：进口药品分装。多媒体课件作业1题目：介绍你所感兴趣的某一种药物剂型或制剂工艺技术、药用辅料等。2要求：条理清楚，文字简洁，图片清晰。个人幻灯片≮8张，2人组合≮15张幻片，需附文献来源。3文件命名：学号后两位+姓名+关键词4时间：最后一次上课前提交5分值：15分6其它：自愿参加课堂演讲，奖励3~5分1.药剂学是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性技术科学。药剂学包括制剂学和调剂学，制剂一般在药厂生产，少量在医院制备。2.药剂按形态可分为固体、液体、气体和半固体制剂；按给药途径可分为胃肠道和非胃肠道（包括注射、呼吸、皮肤、粘膜和腔道等）给药制剂。3.药典是代表一个国家医药水平的法典，所记载的药品规格、标准，具有法律约束力，收载的多为疗效确切，毒副作用小、质量稳定的常用药物和制剂，其质量标准是生产，流通和检验部门和使用者的依据。药典外标准有部颁标准和地方标准。小结4.处方是医疗实践中药剂配方和制剂生产的重要书面文件。在制剂生产时规定的产品规格、数量、制备工艺和质量控制等内容的文件为生产处方。处方药是必须凭执业医师处方才可配制、购买和使用的药品；非处方药(OTC)是可自行购买和使用的药品。5.GMP是药品生产质量管理规范：对药品的生产和质量管理各个环节都有具体要求；GLP是药品安全试验规范：对药品临床前的各项试验都有明确规定，以保证药品的安全有效；GCP是药物临床试验管理规范：对药品临床前的各项试验有明确规定，以保证临床试验过程规范和结果可靠。6.新药分为中药与天然药物、化学药品和生物制品三类，在新药申报时，需提供药品的药学、药理毒理学和临床试验研究资料。小结问题1什么是药剂学？2非胃肠道给药制剂有哪些？3什么是药典？4什么是生产处方？5处方药与非处方药有什么区别？6什么是GMP和GLP？其目的是什么？7新药分为哪几类？申报新药需提供什么资料？