科内会

静平®（依诺肝素）科内会2内容不同的低分子肝素是不同的药物依诺肝素是适应症最全面，全球研究最充分、循证医学支持最多的低分子肝素静平®抗凝效果稳定，出血风险小，是效价比最高的依诺肝素一、不同的低分子肝素是不同的药物4含有硫酸酯的黏多糖，包括氨基葡萄糖、艾杜糖醛酸和葡萄糖醛酸平均分子量小于8000D，而且小于8000D的分子占60%以上抗Ⅹa活性70IU/mg，Ⅹa/Ⅱa1.5低分子肝素是…5年代作用靶点代表药物1930’s间接凝血酶和Xa抑制剂肝素1940’s凝血因子合成抑制剂华法林1980’s间接凝血酶和Xa抑制剂依诺肝素1990’s直接凝血酶抑制剂阿加曲班2001间接Xa抑制剂磺达肝癸钠2008直接Xa抑制剂利伐沙班低分子肝素的历史6肝素的原料提取于猪小肠粘膜经过酶解和提纯后产生低分子肝素的生产7方法优点缺点亚硝酸降解工艺简单，成本低可能引入异物,硫酸化程度低过氧化氢降解硫酸化程度较高，成本适中可能引入异物β-消除降解硫酸化程度较高稳定性较差肝素酶降解硫酸化程度较高稳定性较差，成本较高肝素通过化学方法降解，生成分子量较小的低分子肝素不同的生产方法产生不同的低分子肝素低分子肝素的生产8不同的低分子肝素是不同的药物9不同的低分子肝素具有不同的生产工艺及分子性质10抗Ⅹa因子的安全剂量范围是抗IIa因子的8倍抗Ⅹa/IIa比越高，抗凝血越可控，越不容易发生出血副作用与其他低分子肝素比较，依诺肝素不易发生出血副作用二、依诺肝素是适应症最全面，全球研究最充分、循证医学支持最多的低分子肝素12依诺肝素--全球研究最充分、循证医学支持最多的低分子肝素13依诺肝素优于达肝素，由于…使用依诺肝素治疗急性冠脉综合症后，复发的概率小于达肝素（JpnHeartJ.2002）依诺肝素对糖蛋白Ib/IX复合物（与血栓形成相关的蛋白）的作用强于达肝素（AmJCardiol.2003）依诺肝素被A级证据支持，相比达肝素应优先选择用于静脉血栓预防（JTrauma.2007）14依诺肝素优于汀肝素，由于…急性冠脉综合征患者使用依诺肝素比汀肝素长、短期内的再缺血事件明显减少（AmHeartJ.2005）急性冠脉综合征患者使用依诺肝素行抗凝治疗治疗在30天内的疗效优于汀肝素（AmHeartJ.2003）15依诺肝素–具有最广泛的适应症三、静平®抗凝效果稳定，出血风险小，是效价比最高的依诺肝素17静平®静平是由深圳市天道医药有限公司生产，以猪肠黏膜为原料，经β-消除降解的依诺肝素，于2005年8月获SFDA批准预防深静脉血栓形成及肺栓塞骨科手术、高风险腹部手术、妇科手术、结直肠手术、泌尿科手术治疗已形成的静脉血栓预防血液透析时体外循环中血栓的形成治疗不稳定性心绞痛和非Q波心梗18静平®的药物动力学皮下注射后完全吸收，达到血浆平均最大抗Xa活性为3小时皮下给药抗Xa活性清除半衰期约为4-4.4小时，大部分在肝脏代谢失活，部分以活性形式经肾脏清除推荐剂量下为线性药动学特性，抗凝作用与剂量相关19肝素或低分子肝素过敏严重的凝血障碍肝素或低分子肝素诱导的血小板减少症病史心内膜炎和心脏手术后感染静平®的禁忌症20依诺肝素的不良反应个体差异很大，最常见的不良反应是注射部位瘀点、瘀斑及坚硬炎性结节，与注射技巧有关，不需要停止治疗出现紫癜或红斑、渗出及疼痛，提示皮肤坏疽可能，应停止治疗极少数患者发生免疫性血小板减少症伴血栓形成，应立即改用其他类型的抗凝药物静平®的不良反应21一旦发生急性出血事件，平衡血栓和出血的风险轻微出血者如病情需要，可在严密监测下继续应用抗凝药物，并考虑剂量减半严重出血者应停用抗凝药物治疗失血量过大、仍有持续活动性出血的患者，缓慢静脉注射鱼精蛋白可中和以上症状，鱼精蛋白中和抗Xa活性最大达60％静平®的不良反应22治疗急性冠脉综合症不稳定心绞痛（UA）、心肌梗死（MI）降低心梗的发病率和死亡率，并用于冠脉介入治疗血液透析中防止血栓形成改善脂质代谢、减少高钾血症和透析失血治疗血栓栓塞性疾病下肢静脉血栓（DVT）、肺栓塞（PE）在溶栓治疗的基础上防止血栓延长和复发预防围手术期血栓栓塞性疾病关节置换手术、腹部手术等降低术后下肢静脉血栓形成和致死性肺栓塞的发病率静平®的适应症23静平®–分子量更均一的依诺肝素Dataonfile24静平®–抗凝效果更稳定的依诺肝素Dataonfile25静平®–价格最优的依诺肝素26Xa/Ⅱa4:1，高于其它种类的低分子肝素分子量分布好，平均分子量4500D出血风险小静平®–先天优势27临床适应症广泛，适用于国内批准的全部适应症预填充注射器，剂量准确、操作简便在产品质量相同的情况下，价格较进口产品便宜各种剂量齐全，大大方便了临床使用静平®–后天优势28•深圳海普瑞制药公司，是目前FDA认定的美国市场上大剂量肝素钠原料药的唯一供应商，也是依诺肝素钠的原创生产商Sanofi-Aventis的原料供应商•静平®是国内唯一一个使用与原创生产商一样的肝素钠原料生产出的依诺肝素静平®–原料可追溯性最好29安全剂效关系明显出血风险小不良反应少可追溯性佳方便预填充式注射器无需监测病人可院外使用静平®的优点302009年国家医保目录–第82页31静平®产品包装及有效期产品规格0.2ml，20mg，2000IU0.4ml，40mg，4000IU0.6ml，60mg，6000IU0.8ml，80mg，8000IU1.0ml，100mg，10000IU包装预填充式注射器2支/小包装（盒）360支/大包装（箱）贮藏25℃以下储存有效期24个月32静平®产品特性33总结不同的低分子肝素是不同的药物依诺肝素是适应症最全面，全球研究最充分、循证医学支持最多的低分子肝素静平®抗凝效果稳定，出血风险小，是效价比最高的依诺肝素谢谢大家！