搜索
药包材关联审评审批2017年07月黄山一、CFDA的前期管理二、关联审评审批制度的出台三、关联审评审批的申报与受理四、常见问题解答CFDA对药品包装的前期管理原国家医药管理局颁布《直接接触药品的包装材料、容器生产质量管理规范（试行）》修订《药品包装管理办法》原国家医药管理局颁布《药品包装管理办法（试行）》药包材注册管理的历史沿革1981年1987年1996年2001年2010年9月19日发布药用原辅材料备案管理规定（征求意见稿），国家局提与世界接轨（美国、欧洲广泛实施DMF）国家食品和药品监督管理局发布13号令《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》确立了药品包装管理的现行法律依据国家颁布《中华人民共和国药品管理法》根据《药品管理法》第52条，中国对直接接触药品的包装材料和容器的管理是单独实行审批制。与药品的审批平行进行国家食品药品监督管理局发布21号令2004年7月2000年4月药包材注册管理的历史沿革◆药包材生产申请技术审评指导原则◆药用玻璃制品技术审评指导原则◆口服制剂包装容器审评指导原则◆药品包装材料与药物相容性试验指导原则◆化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则◆化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）2004年7月20日，国家食品药品监督管理局局长郑筱萸发布第13号令《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》，首次对药包材产品进行注册管理，产品注册要求分品种，并按材质进行产品注册。药品的包装材料和容器产品注册流程：——企业申报注册申请材料（含药品稳定性试验）——生产企业现场考核（三批试制样品抽样）——三批试制样品全性能检测/厂房洁净度检测——省局向国家局提交“产品注册材料”——中检院进行技术审评——国家局药化注册司审批、颁发药包材注册证书单独审批管理模式存在的问题◆药品制剂和包材辅料分别审评，无法将药品制剂与作为整体进行安全、有效、质量可控的评价，占用审评资源。◆制剂企业主体责任难以落实。制剂企业在选择药包材和药用辅料时，依赖注册审批结果，应有的研究和质量控制措施不到位。关联审评审批制度的出台关联审评审批制度的提出2015年8月18日，《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》(国发〔2015〕44号)（十四）简化药品审批程序，完善药品再注册制度，实行药品与药用包装材料、药用辅料关联审批，将药用包装材料、药用辅料单独审批改为在审批药品注册申请时一并审评审批。关联审评审批文件起草过程◆成立工作组——药化注册司、药审中心、中检院、药典委、交流中心——部分高校、部分制药企业◆起草申报资料要求和关联审评审批文件，公开征求意见《关于征求药包材、药用辅料关联审评审批申报资料要求（征求意见稿）意见的公告》2016年1月7日《关于药包材、药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告（征求意见稿）》2016年5月12日国家食品药品监督管理总局2016年第134号文（2016年8月10日发布）《关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告》药包材、药用辅料申请与药品注册申请关联申报，总局药审中心实行关联审评，药品上市申请批准后，所关联的药包材、药用辅料纳入数据库，发给核准编号，不单独核发药包材、药用辅料批准证明文件。一、国产、进口的药包材、药用辅料按《药品注册管理办法》的相关规定执行。二、按风险管理的原则对药包材、药用辅料实行关联审评审批。三、自公告发布之日起，停止单独受理药包材、药用辅料注册申请，并单独核发相关注册批件。四、药包材、药用辅料的处方、工艺、质量标准等改变（影响药品质量时），其生产企业应主动评估，及时通知药品生产企业，并向FDA报备。药包材、药用辅料变更的相关要求由FDA另行制定。五、已批准的药包材、药用辅料的注册批件在有效期内继续有效，有效期届满后可继续在原药品中使用，如用于其他药品的药物临床或生产申请，实行关联审评审批。批件在2017年12月31日前到期的药包材、药用辅料，有效期延续至2017年12月31日。自2018年1月1日起，用于其他药品的药物临床或生产申请，实行关联审评审批。六、药包材、药用辅料生产企业对产品质量负责（符合生产质量管理要求，及供应商审计）。七、药品注册申请人应确保药包材、药用辅料符合药用要求（供应商审计，及时掌握其变更情况，并进行研究和评估，按相关要求向FDA提交补充申请。八、FDA应对行政区域内药包材、药用辅料生产企业纳入日常监管范围，CFDA对进口药包材、药用辅料生产企业进行监督检查。九、公告发布前已受理的药品、药包材、药用辅料注册申请继续按原规定审评审批。总局关于发布药包材药用辅料申报资料要求（试行）的通告（2016年第155号）2016年11月28日发布一、如在药品上市申请阶段发生变化，药包材、药用辅料生产企业应及时通知药品注册申请人，并直接向国家食品药品监督管理总局药品审评中心提交相关补充资料。二、包材生产企业名称、地址、处方工艺、质量标准等发生变更时，企业应开展研究并及时通知相关药品生产企业。药品生产企业应及时掌握药包材、药用辅料变更情况，并按相关技术指导原则进行研究和评估，对影响药品质量的药包材、药用辅料变更应依据《药品注册管理办法》的相关规定申报药品补充申请，对不影响药品质量的药包材、药用辅料变更应依据《药品注册管理办法》附件4补充申请第36项向省级食品药品监管部门备案。三、药品注册申请人在药品注册申报资料中一并提交药包材、药用辅料研究资料的，可以进行药品审评，完成审评后不对药包材、药用辅料核发核准编号。附件：1．药包材申报资料要求（试行）2．药用辅料申报资料要求（试行）3．药包材及药用辅料研制情况申报表4．药包材及药用辅料现场核查报告表实行关联审评审批的药包材范围制剂类别剂型包装系统包装组件经口鼻吸入制剂气雾剂、喷雾剂、粉雾剂吸入制剂密闭系统罐（筒）、阀门注射制剂小容量注射剂预灌封注射剂密闭系统针筒（塑料、玻璃）、注射钢针（或者鲁尔锥头）、活塞笔式注射器密闭系统卡式玻璃瓶+玻璃珠、活塞、垫片+铝盖抗生素玻璃瓶密闭系统玻璃瓶、胶塞、铝盖（或者铝塑组合盖）玻璃安瓿塑料安瓿大容量注射剂玻璃瓶密闭系统玻璃瓶、胶塞、铝盖（铝塑组合盖）软袋密闭系统多层共挤输液袋、塑料组合盖塑料瓶密闭系统塑料瓶、塑料组合盖冲洗液、腹膜透析液、肠内营养液等软袋密闭系统输液袋、塑料组合盖或者其他输注配件眼用制剂眼用液体制剂塑料瓶密闭系统其他眼用制剂，如眼膏剂等眼膏剂管系统软膏管、盖、垫片透皮制剂贴剂透皮制剂包装系统基材、格拉辛纸+复合膜袋口服制剂口服固体制剂塑料瓶系统、玻璃瓶系统复合膜袋中药球壳泡罩包装系统泡罩材料、易穿刺膜口服液体制剂塑料瓶系统、玻璃瓶系统瓶身、瓶盖、垫片外用制剂气雾剂、喷雾剂、粉雾剂外用制剂密闭系统罐（筒）、阀门软膏剂、糊剂、乳膏剂、凝胶剂、洗剂、乳剂、溶液剂、搽剂、涂剂、涂膜剂、酊剂外用制剂包装系统药用干燥剂其它高风险制剂用药包材高风险制剂用药包材一般包括：——用于吸入制剂、注射剂、眼用制剂的药包材——国家食品药品监督管理总局根据监测数据特别要求监管的药包材——新材料、新结构、新用途的药包材参考上述要求执行。●总体思路：紧扣国务院改革意见要求，实现包材辅料与制剂一并审评审批，保障平稳过渡参照新辅料的申报审批模式，包材辅料申请与药品注册申请关联申报，关联审评●适用范围：所有国产、进口药品。特别是进口药品中使用的辅料与包材，尚未取得CFDA批准的应当报送有关生产工艺、质量标准和检验方法等规范的研究资料●关注：口鼻吸入制剂、注射制剂、眼用制剂—高风险新材料、新结构、新用途包材与辅料—新产品包材、辅料生产企业主动评估药包材与药用辅料发生影响产品质量的变更发生变更药品生产企业及时掌握变更情况，根据指导原则开展评估影响药品质量的变更：申报药品补充申请不影响质量的变更：报省局备案药包材、药用辅料变更指导原则正在制定中，敬请关注材料、配方、工艺、洁净度、生产地、质量标准变更等2及时通知药品生产企业关联审评审批的申报与受理申报与受理—各方职责药品注册申请人：加强所使用药包材和药用辅料的管理确保符合药用要求应加强供应商审计及时掌握药包材与辅料变更情况，并对变更带来的影响进行研究和评估按有关规定申报药包材和辅料生产企业：对产品质量负责，应配合药品生产企业开展供应商审计当发生变更时，及时通知药品生产企业食药监管部门：将行政区域内药包材和药用辅料生产企业纳入日常监管范围总局：可视需要对进口药包材和药用辅料生产企业进行监督检查关联审评审批程序/流程◆申报资料（与药品同步申报）省局/总局（受理）◆省局/总局药审中心技术审评（与药品同步关联审评）注：高风险品种/技术审评认为需要：现场核查与抽样、检验◆药审中心（纳入数据库/核准编号）什么情况下需要关联申报●临床申请时●上市申请时●改变药品处方中已有药用要求的辅料●一致性评价时申报与受理—审评审批省局报送药审中心的药品注册申报资料中药包材、药用辅料的证明性文件应包含以下内之一：有效的药包材、药用辅料注册证完成关联审评后获得的核准编号包材辅料实施关联申报《受理通知书》已批准的药包材与药用辅料：➢批准证明文件在有效期内继续有效。有效期满，可继续在原药品中使用；用于其它药品的临床试验或生产申请时，应关联申报➢批准证明文件在2017年12月31日前到期的药包材和辅料，有效期延续至2017年12月31日。之后用于其它药品临床试验或生产申请时，应关联申报➢已上市药品中历史沿用的其他符合药用要求的药包材与辅料，可继续在原药品中沿用一、申报资料项目1.企业基本信息——企业名称、注册地址、生产地址——企业证明性文件——研究资料保存地址2.药包材基本信息——药包材名称、类型——包装组件——配方——基本特性——境内外批准及使用信息——国家标准以及境内外药典收载情况3.生产信息——生产工艺和过程控制——物料控制——关键步骤和半成品的控制——工艺验证和评价4.质量控制——质量标准——分析方法的验证——质量标准制定依据5.批检验报告6.稳定性研究7.安全性和相容性研究——安全性研究——相容性研究药包材及药用辅料现场核查报告产品名称规格拟用剂型型号/牌号(如适用)申请人生产企业研究资料保存地址生产地址生产车间/线名称样品生产检验被核查单位：核查地点：核查结果（核查中发现的主要问题）组长签名核查员签名被核查单位负责人签名（公章）药学研究被核查单位：核查地点：核查结果（核查中发现的问题）组长签名核查员签名被核查单位负责人签名（公章）药理毒理研究被核查单位：核查地点：核查结果（核查中发现的主要问题）组长签名核查员签名被核查单位负责人签名（公章）其他组长签名核查员签名被核查单位负责人签名（公章）综合评定结论根据综合评定，现场核查结论为：□通过□不通过有关说明：组长签名核查员签名省级局审核意见省级局经办人签名：年月日（省级局公章）省级局药品注册处负责人签名：年月日省级局负责人签名：年月日备注注：1.省级局可自行编号。2.药用辅料现场核查按《药品注册现场核查管理规定》的核查标准执行。3.药包材的现场核查按《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》附件“药包材生产现场考核通则”执行，附《药包材生产现场检查考核评分明细表》作为本现场核查报告表的附件。4.本表一式四份，交申请人一份，省级局留存一份，其余报送国家食品药品监督管理总局。药包材及药用辅料研制情况申报表产品名称规格拟用剂型型号/牌号（如适用）申请人生产企业研究资料保存地址生产地址生产车间/线名称联系人联系电话手机样品试制批号试制日期检验日期用途试制量使用量剩余量主要生产设备试制地点主要生产设备试制地点（具体楼座、室号）试制原始记录共页负责人（签名）主要检验仪器检验地点主要检验仪器检验地点(具体楼座、室号)检验原始记录共页负责人（签名）关键物料/配件名称规格质量标准生产单位同车间生产的其他品种名称规格质量标准生产单位研究项目试验机构名称地址体系认证起止日期主要研究者联系电话药学研究工艺研究特性鉴定质量研究稳定性研究相容性研究毒理研究其他研究声明本报告表中填写内容和所附资料均属实。如查有不实之处，